成千上萬年的演化歷程，把動(dòng)物毒素磨煉得非常高效。

如果被南美洲響尾蛇咬一口，那肯定會(huì)很難受，因?yàn)樗鼈冇卸?。更可怕的是，你還根本不知道它們?cè)谀膬海鼈兛赡芤呀?jīng)用位于其眼睛下面的高度敏感的一對(duì)紅外感測(cè)器感受到了你的體熱。幾乎所有人都不想碰到蛇，尤其是如此劇毒的蛇。不過，頗具諷刺意義的是，響尾蛇的毒素賦予了我們一種治療高血壓的良藥。

事實(shí)上，動(dòng)物毒素（一系列化合物的有毒混合物）具備良藥所需的許多特性，動(dòng)物毒素入藥有著悠久的歷史。從毒蟾蜍到塔蘭圖拉毒蜘蛛，有毒的動(dòng)物們?yōu)槿澜绲膫鹘y(tǒng)醫(yī)療提供藥物成分，而且，成千上萬年的演化歷程，把動(dòng)物毒素磨煉得非常高效——當(dāng)一種有毒的動(dòng)物攻擊獵物時(shí)，它注入獵物體內(nèi)的化合物必須足夠穩(wěn)定，才能沿著獵物身體穿行，避過獵物體內(nèi)的防御系統(tǒng)，直到抵達(dá)作用地點(diǎn)，以極高的效率攻擊目標(biāo)，不浪費(fèi)絲毫效力，而這正是現(xiàn)代醫(yī)生所希望的藥物注射效果。

然而，由于種種偏見，西方醫(yī)學(xué)界長(zhǎng)期以來對(duì)寶貴的動(dòng)物毒素資源視而不見。直到1981年，西方第一種基于響尾蛇毒素的藥物——卡托普利才被美國(guó)食品和藥品管理局批準(zhǔn)，這也是該局首次批準(zhǔn)的動(dòng)物毒素衍生藥物。此后20多年來，基于動(dòng)物毒素的為數(shù)不多的藥物問世。科學(xué)家相信，受動(dòng)物毒素啟發(fā)而研制的藥物今后必將越來越多。下面，就讓我們來看看一些動(dòng)物已經(jīng)貢獻(xiàn)或即將貢獻(xiàn)給人類的有“毒”良藥。

藥物名稱：卡托普利

藥物來源：響尾蛇

治療病種：高血壓

致命的響尾蛇毒素怎么可能入藥呢？這其實(shí)是一個(gè)數(shù)量問題——每一種藥同時(shí)也是一種毒素，是藥還是毒，則取決于數(shù)量。蛇捕食獵物是通過蛇毒把獵物的血壓降到很低，而少量的毒素則能治療高血壓。

響尾蛇毒素提供的不僅僅是基于蛇毒研發(fā)的高血壓藥物，它還與一個(gè)發(fā)現(xiàn)緊密相關(guān)：身體怎樣調(diào)節(jié)血壓。直到20世紀(jì)60年代，這一機(jī)制依然成謎，高血壓的治療因此成為一個(gè)難題。這方面研究的突破源于對(duì)巴西響尾蛇毒液中一種毒肽的發(fā)現(xiàn)，這種毒肽選擇性地抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（簡(jiǎn)稱ACE）的作用，而這種轉(zhuǎn)化酶被懷疑在調(diào)節(jié)血壓方面起作用。在接下來的10年中，ACE的作用變得清晰了：通過控制鹽和水從腎臟的釋放，ACE會(huì)升高血壓。因此，阻斷ACE就能治療高血壓。作為對(duì)蛇毒肽的人工合成類似物，卡托普利于1975年研制成功，短短6年后就用于臨床。它也是今天ACE抑制劑家族的奠基者。

在卡托普利之后，獲準(zhǔn)使用的大多數(shù)毒素衍生藥物也都起源于蛇，主要原因是蛇毒相對(duì)容易進(jìn)行研究。例如，與蝎子和蜘蛛相比，蛇產(chǎn)生的毒液量最多，使得檢測(cè)蛇毒難度最小。蛇毒的成分也比許多其他動(dòng)物毒素簡(jiǎn)單。例如，蜘蛛的毒素可能包含超過1 000種縮氨酸，而蛇的毒素可能只包含25種。

藥物名稱：蝎氯毒素

藥物來源：殺人蝎

治療病種：癌癥

放射性蝎毒，聽起來就像是漫畫書中的惡棍使用的東西，而事實(shí)上它是正被用于臨床測(cè)試的一種實(shí)驗(yàn)性抗癌藥物。這種蝎毒來自于惡名昭著的殺人蝎。正如其名，被這種原生于非洲北部和中東地區(qū)的亮黃色毒蝎咬了的人可能會(huì)丟命。

在殺人蝎的螫刺里包含一種叫做蝎氯毒素的縮氨酸，它具有一種不同尋常的特性——腫瘤靶向（也叫腫瘤尋靶）。簡(jiǎn)言之，就是它可以通過與基質(zhì)金屬蛋白酶-2（一種癌癥特異蛋白）結(jié)合，讓自己牢牢地黏在腫瘤細(xì)胞上。這使得蝎氯毒素成為克癌部隊(duì)的一個(gè)潛在的盟軍。例如，當(dāng)蝎氯毒素被“裝備”上一種放射性同位素時(shí)，它就會(huì)把自己的放射性載荷直接轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤。2009年，這種療法已通過了膠質(zhì)瘤（一種腦癌）的二期臨床治療測(cè)試。

最近，蝎氯毒素又成為“腫瘤顏料”的一個(gè)主要成分。當(dāng)蝎氯毒素被用一種熒光染料標(biāo)示后，它就會(huì)照亮腫瘤。這有助于醫(yī)生定位癌腫，確保所有癌細(xì)胞被清除，而健康組織不受影響。

科學(xué)家正在研究利用蝎氯毒素治療更多種癌癥的可行性。

藥物名稱：Xen2174

藥物來源：雞心螺

治療病種：嚴(yán)重疼痛

有經(jīng)驗(yàn)的潛海者都知道，并非所有的美麗貝殼都無害。如果你撿到一只雞心螺，里面碰巧住著一只海蝸牛，那你就有危險(xiǎn)了——海蝸牛會(huì)用它的螫刺保衛(wèi)自己，其結(jié)果可能致你于非命。不過，現(xiàn)在科學(xué)家正煞費(fèi)苦心地沿著澳大利亞的大堡礁尋找雞心螺。這些家伙行蹤難覓，因?yàn)樗鼈儼滋鞎?huì)躲起來，哪怕你翻遍成百上千座死珊瑚，也未必能找到一只雞心螺。

然而，這種找尋是值得的。作為有毒動(dòng)物世界的新成員之一，雞心螺在僅僅幾千萬年前才開始啟用自己的帶毒防御武器，而且其毒素至今仍處在演化過程中?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，雞心螺可能帶來許多種新藥——就算是同一種雞心螺的不同個(gè)體，也具備組分大不相同的毒素（其相同組分只占約25%）。

雞心螺毒素研究為更加傳統(tǒng)的蛇毒研究提供了補(bǔ)充。蛇毒傾向于作用在心血管系統(tǒng)，雞心螺毒素則偏好關(guān)閉獵物的神經(jīng)系統(tǒng)，這意味著雞心螺作為鎮(zhèn)痛藥物的潛力很大。

一種雞心螺毒素——Xen2174即將進(jìn)入二期臨床測(cè)試，其作用原理是提升沿著脊柱分布的人體天然止痛神經(jīng)的信號(hào)。在一期測(cè)試中，雞心螺毒素對(duì)嚴(yán)重癌性疼痛有很好的止痛功效，對(duì)脊柱注射一次這種藥物能管用許多天。此外，科學(xué)家還在研發(fā)基于雞心螺毒素的口服鎮(zhèn)痛劑。

藥物名稱：眼鏡蛇神經(jīng)毒素

藥物來源：眼鏡蛇

治療病種：多發(fā)性硬化和艾滋病

蛇毒自古以來就在傳統(tǒng)醫(yī)療中得到運(yùn)用。早在20世紀(jì)30年代，科學(xué)家就開始試驗(yàn)用眼鏡蛇毒素治療從哮喘到多發(fā)性硬化的多種疾病。近年來，質(zhì)譜分析法等現(xiàn)代檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用大大促進(jìn)了蛇毒研究，科學(xué)家借此能挑選并識(shí)別具有健康好處、卻少見副作用的特異蛇毒組分。

眼鏡蛇蛇毒正在顯示出治療多發(fā)性硬化的潛質(zhì)。雖然多發(fā)性硬化的病因目前仍不清楚，但科學(xué)家已經(jīng)知道，多發(fā)性硬化患者的免疫系統(tǒng)開始攻擊保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的絕緣鞘膜，由此造成的損害會(huì)漸進(jìn)性地?fù)p傷感覺、認(rèn)知及運(yùn)動(dòng)功能。想讓免疫系統(tǒng)恢復(fù)平衡很困難，但被稱作眼鏡蛇神經(jīng)毒素的一種毒肽在這方面可能大有用場(chǎng)。

2011年，美國(guó)一家公司的一項(xiàng)基于眼鏡蛇神經(jīng)毒素制藥的專利申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。這種經(jīng)過去毒的化合物阻止了90%的實(shí)驗(yàn)鼠的多發(fā)性硬化發(fā)展，這些實(shí)驗(yàn)鼠的病情程度與人類患者相同。這種毒肽看來會(huì)刺激被稱為白介素-27的一種信使分子的釋放，而這種信使分子能讓過度免疫反應(yīng)剎車，從而讓免疫活性回到正常水平。目前，這種毒肽的人體試驗(yàn)即將展開。

與此同時(shí)，另一種眼鏡蛇神經(jīng)毒素則顯示出了在艾滋病治療方面的前景。經(jīng)過修改的這種毒肽看來能通過阻斷人體免疫細(xì)胞表面的受體而阻止艾滋病毒擴(kuò)散。如果不被阻斷，這些受體就會(huì)被艾滋病毒抓住，繼而感染人體免疫細(xì)胞。

藥物名稱：ShK

藥物來源：?？?/p>

治療病種：自體免疫

在加勒比海的溫暖淺海域，尤其是在古巴沿岸的珊瑚礁里，生活著一種奇異的海葵——地毯?？?。20世紀(jì)90年代，古巴科學(xué)家在一次潛水調(diào)查中搜集到一些地毯?？麡颖?，他們拿回實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一種毒素，并由此催生了一種實(shí)驗(yàn)性藥物——ShK，目前該藥即將進(jìn)入治療多發(fā)性硬化的臨床測(cè)試。它同時(shí)還具有治療多種其他自體免疫疾病，包括1型糖尿病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的潛力。

多發(fā)性硬化會(huì)造成大量神經(jīng)損害，而ShK已被確認(rèn)能阻止進(jìn)一步的損害。它能否逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的損害呢？科學(xué)家對(duì)此充滿希望。

自體免疫是指人體免疫系統(tǒng)誤把人體自身組織視作外來物而加以攻擊。在許多情況下，損害是由效應(yīng)記憶T細(xì)胞引起的。效應(yīng)記憶T細(xì)胞是一組特定的免疫細(xì)胞，擁有其獨(dú)特的離子通道——Kv1.3鉀通道，沒有這些通道，效應(yīng)記憶T細(xì)胞就不能發(fā)揮功能。ShK的靶向正是Kv1.3鉀通道。在ShK的作用下，效應(yīng)記憶T細(xì)胞變得無法動(dòng)彈、萎縮并凋亡。ShK的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)取得成功，人體試驗(yàn)也已在2012年中期開始進(jìn)行。

或許你會(huì)問：?？倪@種毒素在?？砩系淖饔糜质鞘裁茨兀窟@個(gè)問題迄今沒有定論。也許它會(huì)讓海葵要吃的魚兒昏迷。對(duì)于不同的物種而言，離子通道的作用可能也各不相同，例如離子通道在魚身上的作用可能與在人體上的作用很不一樣。

藥物名稱：艾塞那肽

藥物來源：希拉毒蜥

治療病種：2型糖尿病

如果你被希拉毒蜥咬一口，你的代謝系統(tǒng)肯定會(huì)被破壞。幸好這些生活在美國(guó)西南部沙漠里的體形龐大的蜥蜴行動(dòng)緩慢，大多數(shù)人都跑得過它們。然而，每年還是有少數(shù)人遭遇希拉毒蜥攻擊，這些人因此出現(xiàn)惡心、發(fā)燒、眩暈甚至心跳暫停等癥狀。

科學(xué)家在希拉毒蜥的毒素里發(fā)現(xiàn)了一種很有用的化合物。這種被稱作毒蜥外泌肽的毒肽，能激發(fā)人體的一條胰島素釋放通道，這一效果使得毒蜥外泌肽對(duì)于治療2型糖尿病來說頗為理想，因?yàn)檫@種病正是由于產(chǎn)生的胰島素不夠、無法控制葡萄糖水平而造成的。人工合成的毒蜥外泌肽艾塞那肽（或稱依克那肽、依森泰德），2005年被美國(guó)食品和藥品管理局批準(zhǔn)用于治療糖尿病。目前，這種化合物正被調(diào)查是否也能治療肥胖癥，原因是它能減緩胃排空，加強(qiáng)餐后飽腹感。

長(zhǎng)期以來，希拉毒蜥一直被認(rèn)為是僅有的兩種毒蜥之一，另一種毒蜥——珠狀蜥蜴生活在與美國(guó)交界的墨西哥境內(nèi)。而科學(xué)家現(xiàn)在已經(jīng)知道，蜥蜴和蛇共享一個(gè)有毒的祖先，從鬣（音lie）蜥蜴到科莫多巨蜥（也稱科莫多龍）的許多蜥蜴雖然從未被想到過有毒，實(shí)際上卻都有毒腺?？茖W(xué)家對(duì)蜥蜴毒素的研究可以說才剛剛起步，基于蜥蜴毒素的藥物上市還需要一段時(shí)間。但這種等待是值得的，因?yàn)樵叫缕娴亩舅卦侥芙o予我們好的藥物。從這個(gè)意義上說，對(duì)生態(tài)多樣性的保護(hù)實(shí)在是刻不容緩。