孟照明 李學(xué)朋 孟兆亮 孟憲昌 孟獻(xiàn)盛

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis，OP）多發(fā)生于老年人和絕經(jīng)期后婦女，是以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)退化為特征，致使骨的脆性增加以及易發(fā)生骨折的全身骨骼疾病。中醫(yī)屬于“骨痿”范疇。隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程的加劇，因衰老而導(dǎo)致該病發(fā)病率不斷增加，嚴(yán)重影響著老年人的身體健康和生活質(zhì)量。因此，治療與預(yù)防原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥具有重要的意義。補(bǔ)腎活血方是老中醫(yī)孟照明教授的治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的經(jīng)驗(yàn)方，臨床療效顯著。2008年1月-2011年12月筆者對(duì)補(bǔ)腎活血方治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效進(jìn)行了研究，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入研究的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者共560例，其中男275例，女285例。年齡65~74歲，平均69歲。病程4~13年，平均9年。將符合要求的病例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組280例。兩組患者在性別、年齡、病程方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者的一般情況見表1。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)（第2稿）[1]制定如下標(biāo)準(zhǔn)：任何一部位的T<2SD診斷為骨質(zhì)疏松癥。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2.2 腎虛血瘀型OP診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]制定以下標(biāo)準(zhǔn)：腰背酸軟，或腰脊冷痛，眩暈耳鳴，手足麻木，潮熱盜汗，或畏寒肢冷，遺精，神疲健忘，發(fā)脫齒搖，舌紅苔少，或舌淡苔白，脈沉細(xì)澀。

1.2.3 納入病例標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除以下疾病者，即可納入試驗(yàn)病例。

1.2.4 排除病例標(biāo)準(zhǔn) 排除脊柱側(cè)彎畸形、駝背、脊柱手術(shù)、脊椎外傷性壓縮性骨折、腎衰、中風(fēng)、垂體疾病、甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病、糖尿病、腎上腺疾病以及應(yīng)用激素治療等影響骨代謝的疾病。符合納入標(biāo)準(zhǔn)，但未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效判斷者。

1.3 治療方法 治療組：采用補(bǔ)腎活血方治療，藥物組成包括熟地、山藥、巴戟天、肉蓯蓉、杜仲、牛膝、枸杞、桃仁、紅花、赤芍、川芎、當(dāng)歸、血竭等20味藥物。每日一劑，分早晚兩次服用。以2個(gè)月為1個(gè)療程，共3個(gè)療程，用藥期間均停服其他與本病相關(guān)的藥物。對(duì)照組：口服仙靈骨葆膠囊（貴州同濟(jì)堂制藥有限公司生產(chǎn)），每次3粒，2次/d。以2個(gè)月為1個(gè)療程，共3個(gè)療程，用藥期間均停服其他與本病相關(guān)的藥物。

1.4 安全性評(píng)定 觀察記錄兩組患者服藥前后的尿、大便常規(guī)，肝功、腎功的變化。

1.5 療效評(píng)定 臨床療效：參照2002年衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中的規(guī)定進(jìn)行評(píng)定。顯效：癥狀完全消失，骨密度檢查顯示骨密度增加；有效：癥狀明顯緩解，骨密度檢查顯示骨密度未有任何變化；無效：治療前后相比較，各方面均無改善。骨密度（BMD）測(cè)量：利用美國Hologic公司QDBR5400A骨密度測(cè)量儀掃描股骨頸BMD，治療前后測(cè)量同一部位。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用CS 10.32簡明統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，臨床療效的比較采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 實(shí)驗(yàn)組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（Z=-8.885，P=0.000）。見表2。實(shí)驗(yàn)組臨床療效及骨密度改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

表2 兩組療效比較 例

表3 兩組BMD變化情況比較（±s） g/cm2

表3 兩組BMD變化情況比較（±s） g/cm2

*與治療前比較，P<0.05；△與對(duì)照組治療后比較，P<0.05

組別 治療前 治療后治療組（n=280）0.558±0.0970.623±0.098△*對(duì)照組（n=280）0.549±0.0860.588±0.092*

2.2 安全性 治療前對(duì)治療組280例患者進(jìn)行了肝腎功能及血糖檢查均無異常，治療后進(jìn)行了復(fù)查，肝腎功能及血糖均正常。除上述結(jié)果外，于治療前后也觀察了尿常規(guī)、大便常規(guī)及電解質(zhì)的變化情況，在治療過程中，治療組未發(fā)現(xiàn)有新的異常，患者亦未發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)。見表4。

表4 治療組治療前后對(duì)肝腎功能及血糖的影響（±s）

表4 治療組治療前后對(duì)肝腎功能及血糖的影響（±s）

時(shí)間 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（UL） 谷草轉(zhuǎn)氨酶（UL） 肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L） 血糖（mmol/L）治療前6.41±0.285.77±0.3798.25±2.385.32±1.055.42±1.03治療后5.81±0.295.23±0.3899.37±2.125.19±1.135.38±0.98 P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

3 討論

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)改變和骨折危險(xiǎn)度增加為特征的一種全身性骨骼系統(tǒng)疾病。中醫(yī)屬于“骨痿”范疇。本病為本虛標(biāo)實(shí)之癥，即以腎虛為主，同時(shí)伴有血瘀的疾病?，F(xiàn)代研究亦證實(shí)[4]，腎虛骨質(zhì)疏松癥的病理機(jī)制為腎精不足，骨髓、腦髓失養(yǎng)，表現(xiàn)在下丘腦-垂體-靶腺軸的調(diào)控失常，包括下丘腦組織的細(xì)胞因子及其信號(hào)傳導(dǎo)通路的異常。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥除以虛為主的病因病機(jī)，血瘀與瘀血也是其重要病因，而瘀血更為重要病理[5]。腎虛日久必有血瘀，而血瘀則化精乏源，又可加重腎虛，故本病腎虛為因，血瘀為果，兩者相兼并存，成為血瘀而致骨不堅(jiān)的基本病理改變。因此，腎虛是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的基礎(chǔ)，瘀血?jiǎng)t是在腎脾兩虛的前提下產(chǎn)生的重要病理產(chǎn)物，瘀血的形成又會(huì)進(jìn)一步加劇腎脾的損傷，從而加速骨質(zhì)疏松的發(fā)生。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的基本病機(jī)是腎虛血瘀。臨床上根據(jù)病機(jī)確定治則治法。治病必求其本，審因論治，是中醫(yī)辨證論治的基本原則。補(bǔ)腎以治其本，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥以腎、脾虛為基本病機(jī)，其中以腎虛為本。本著“虛則補(bǔ)之”、“形不足者，溫之以氣；精不足者補(bǔ)之以味”、“損者益之”的原則，選取補(bǔ)腎藥以治本，活血以治其標(biāo)。補(bǔ)腎活血方由熟地、山藥、巴戟天、肉蓯蓉、杜仲、牛膝、枸杞、桃仁、紅花、赤芍、川芎、當(dāng)歸、血竭、三七、骨碎補(bǔ)、續(xù)斷、茯苓、黃芪、木香、陳皮組成。以補(bǔ)腎活血為主，針對(duì)OP腎虛血瘀型而組方。方中以熟地、杜仲為君藥。熟地為玄參科多年生草本植物地黃的根，性甘，微溫；歸肝、腎經(jīng)；具有養(yǎng)血滋陰，補(bǔ)精益髓之功效。熟地黃具有補(bǔ)血養(yǎng)陰，填精益髓的功效?！侗静菥V目》中記載“填骨髓，長肌肉，生精血，補(bǔ)五臟內(nèi)傷不足”；《藥品化義》中記載“滋補(bǔ)真陰，封填骨髓，為圣藥也”。現(xiàn)代藥理研究表明，熟地水煎液可抑制骨吸收，延緩去卵巢大鼠骨量丟失，對(duì)骨質(zhì)疏松癥有一定的防治作用[6]。杜仲，性甘、溫，歸肝、腎經(jīng)；具有補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，安胎之功效。《本經(jīng)》中記載“主腰脊痛，補(bǔ)中，益精氣，堅(jiān)筋骨”。以巴戟天、肉蓯蓉、牛膝、骨碎補(bǔ)、川芎、當(dāng)歸、桃仁、紅花為臣藥。以山藥、枸杞、赤芍、血竭、三七、續(xù)斷、茯苓、黃芪、木香、陳皮為佐藥，共奏補(bǔ)腎活血，強(qiáng)筋壯骨，益氣健脾，活血通絡(luò)之功。

骨質(zhì)疏松癥是因骨組織吸收和形成失衡等原因所致。骨質(zhì)疏松研究進(jìn)展證實(shí)，該癥是由于骨強(qiáng)度的下降導(dǎo)致機(jī)體抗骨折的能力降低。所以骨質(zhì)疏松不僅表現(xiàn)為骨密度下降，更是骨微結(jié)構(gòu)改變，從而使發(fā)生骨折危險(xiǎn)性增加。其中骨密度與骨質(zhì)量是決定骨強(qiáng)度兩大主要因素。骨密度（BMD）是診斷骨質(zhì)疏松、估計(jì)其程度、評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松療效的重要指標(biāo)。本研究表明，應(yīng)用補(bǔ)腎活血方可提高患者骨密度，促進(jìn)骨形成，減少骨吸收，從而起到防治骨質(zhì)疏松的目的。補(bǔ)腎活血方能明顯的防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，改善患者的臨床癥狀，其療效優(yōu)于仙靈骨葆膠囊，且無明顯不良反應(yīng)，臨床療效肯定。

[1] 劉忠厚，楊定焯，朱漢民，等.中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)（第2稿）[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2000，6（1）：1-3.

[2] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)出版社，1994，1-2，4-5.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：6-10.

[4] 金珉延，鄭洪新，朱輝.補(bǔ)腎中藥對(duì)骨質(zhì)疏松癥大鼠下丘腦BMP-4、Smad6 mRNA及蛋白表達(dá)的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2008，14（8）：556.

[5] 邵玉，鄧偉民.從瘀血證論治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2007，13（7）：524.

[6] 盛莉，邢國勝，王毅，等.熟地對(duì)去卵巢大鼠骨代謝生化指標(biāo)及骨密度的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2006，12（5）：496.