羅翊芝 譚曉暉
慢性心力衰竭(CHF)是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿,也是最主要的死亡原因。近年來羥甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)還原酶抑制劑(他汀類藥物)與CHF的關(guān)系受到廣泛關(guān)注,但其療效仍存在爭議[1]。目前,他汀類藥物臨床應(yīng)用于治療CHF證據(jù)較少,本文旨在觀察瑞舒伐他汀對老年慢性心力衰竭心功能的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選取筆者所在醫(yī)院2011年1-12月在心血管內(nèi)科住院的80例老年CHF患者作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn):年齡在60歲以上的CHF患者,NYHA心功能分級為Ⅱ、Ⅲ級,病因主要為冠心病、高血壓性心臟病和老年退行性瓣膜病,超聲心動圖顯示左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤0.40和左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)≥60 mm,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)1.8~4.5 mmol/L,3個(gè)月內(nèi)未用過他汀類藥物。入選患者平均年齡(66.5±5.8)歲,男52例,女28例,隨機(jī)分為對照組(40例)和研究組(40例)。兩組患者在年齡、性別、病史、心功能分級和疾病構(gòu)成上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 所有患者均按照2005年AHA/ACC的心力衰竭指南應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)抗心力衰竭藥物,包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),β受體阻滯劑與利尿劑。研究組加服5 mg瑞舒伐他汀鈣片(商品名:瑞旨,魯南制藥公司生產(chǎn)),每晚頓服。
1.3 觀察指標(biāo)及療效判定 觀察臨床癥狀和體征,包括胸悶、呼吸困難、心悸、心率、血壓和肺部啰音等。顯效:治療后心力衰竭癥狀消失,心功能改善Ⅱ級;有效:心力衰竭癥狀及體征明顯改善,心功能改善Ⅰ級;無效:心衰癥狀及體征均無改善或惡化??傆行?(顯效+有效)/總數(shù)×100%。由同一人用同一臺二維超聲顯像儀于治療前后測定患者心臟指標(biāo)。所有患者由同一人分別于治療前后檢測血漿CRP水平。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以(±s)表示,采用配對t檢驗(yàn)進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組療效比較 治療組顯效18例,有效19例,無效3例,總有效率92.5%;對照組顯效l3例,有效18例,無效9例,總有效率77.5%;兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 兩組患者治療前后主要指標(biāo)變化 與治療前相比,兩組LVEF、LVEDD治療6個(gè)月后均有好轉(zhuǎn)(P<0.05),但研究組LVEF較對照組升高明顯(P<0.05),LVEDD較對照組縮小明顯(P<0.05),CRP水平較對照組下降明顯(P<0.05),見表1。治療6個(gè)月后,研究組和對照組血漿甘油三酯(TG)、LDL-C有所降低(P<0.05),兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。
表1 兩組患者治療前后主要指標(biāo)變化(±s)
表1 兩組患者治療前后主要指標(biāo)變化(±s)
*與治療前比較,P<0.05;△與對照組治療后比較,P<0.05
對照組(n=40) 治療前 36.9±11.0 61.4±7.1 22.8±1.7治療后 41.6±11.2* 52.8±6.9* 12.4±1.1*研究組(n=40)治療前 37.1±11.3 61.6±7.0 21.5±1.9治療后 46.5±10.9*△ 46.4±7.2*△ 5.7±1.0*△
表2 兩組患者治療前后TG、LDL-C變化(±s)
表2 兩組患者治療前后TG、LDL-C變化(±s)
*與治療前比較,P<0.05;△與對照組治療后比較,P>0.05
對照組(n=40) 治療前 2.91±0.87 3.58±0.68治療后 2.26±0.75* 2.36±0.65*研究組(n=40) 治療前 2.87±0.83 3.61±0.62治療后 2.18±0.80*△ 2.40±0.59*△
2.3 不良反應(yīng) 兩組患者無因肝、腎功能異常或肌酸激酶明顯升高而退出試驗(yàn)。
隨著人口老齡化加劇,老年CHF發(fā)病率逐年增加。心力衰竭治療越來越規(guī)范化,在2005年AHA/ACC的心力衰竭指南中標(biāo)準(zhǔn)抗心力衰竭藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、β-受體阻滯劑及利尿劑等。除了這些推薦的藥物外,還有很多藥物對心力衰竭起到很好的作用。他汀類藥物除了具有降脂作用外,還被認(rèn)為有多重效應(yīng),如抗炎、抗肥大、抗纖維化和抗氧化;改善內(nèi)皮功能障礙;抑制神經(jīng)激素活化;預(yù)防心律失常等[2]。而這些效應(yīng)在對抗心力衰竭的發(fā)病機(jī)制中均具有正面作用。CRP是反映機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物,與心力衰竭程度也有著密切關(guān)系。隨著病情的進(jìn)展,血漿CRP含量逐漸增高,可以作為臨床診斷及分級的有效指標(biāo),有利于判斷病情、評估慢性心力衰竭患者的預(yù)后及指導(dǎo)臨床治療[3]。
本研究結(jié)果顯示,瑞舒伐他汀治療6個(gè)月后,可改善老年心力衰竭患者的心功能,降低CRP水平;且在研究組及對照組中均未出現(xiàn)藥物相關(guān)的嚴(yán)重肝腎功能損害、肌肉溶解及致殘等嚴(yán)重不良影響,考慮與本研究中瑞舒伐他汀劑量較小、嚴(yán)格排除禁忌證、監(jiān)測肝腎功能及肌酸激酶等有關(guān)。表明長期小劑量他汀類藥物治療對此類患者是安全有效的。盡管有研究表明,他汀類藥物治療對慢性心力衰竭有效,但多為小樣本非隨機(jī)或亞組研究[4],尚需進(jìn)一步大規(guī)模前瞻性、隨機(jī)研究驗(yàn)證。
[1] 常廣磊,張冬穎,劉劍.他汀類藥物治療慢性心力衰竭的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2009,30(3):518-521.
[2] Mathur N,Ramasubbu K,Mann D L.Spectrum of pleiotropic effects of statins in heart failure[J].Heart Fail Clin,2008,4(2):153-161.
[3] 張俊峰.血漿BNP、CRP在慢性充血性心力衰竭診斷中的價(jià)值及與心功能的關(guān)系[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2010,14(10):1601-1602.
[4] Levy W C.Observational studies of statins in systolic heart failure[J].Heart Fail Clin,2008,4(2):201-208.