趙富麗

臨床研究發(fā)現(xiàn)，近年來膽管癌發(fā)病率有上升趨勢[1]。由于此類腫瘤生長大多較為隱蔽，且腫瘤生長的部位都有密度較高血管網(wǎng)存在，因而患者被確診時，附近組織大多已經(jīng)有癌細(xì)胞侵犯，致使很多患者喪失手術(shù)機(jī)會，即使存在手術(shù)機(jī)會，其手術(shù)治療成功率也較低[2]。隨著介入技術(shù)的進(jìn)展，膽道內(nèi)支架置入（EMBE）術(shù)目前已成為膽管癌并阻塞性黃疸的主要治療手段之一[3]，雖然此技術(shù)在一定程度上延長了患者生存期，提高了患者生活質(zhì)量，但療效尚未達(dá)到理想程度，因此臨床中很多學(xué)者仍在探索術(shù)后后續(xù)治療方案[4]?，F(xiàn)將筆者研究的后續(xù)經(jīng)動脈化療栓塞術(shù)介入在膽管癌并阻塞性黃疸治療中的應(yīng)用情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月-2010年12月本院進(jìn)行治療的膽管癌并阻塞性黃疸患者中能有效接受隨訪者為研究對象，共38例，所有入選患者均經(jīng)病理檢查證實(shí)。機(jī)械抽樣隨機(jī)將其中的11例分為A組，余27例分為B組。其中A組男7例，女4例；病理類型：高分化者3例，低分化者8例，平均年齡（58.8±7.5）歲；血清總膽紅素（TBIL）平均（221.6±43.5）μmol/L，血清直接膽紅素（DBIL）平均（105.4±21.8）μmol/L，血清間接膽紅素（BIL）平均（94.8±18.6）μmol/L；血清總蛋白（STP）平均（32.7±8.3）g/L，血清白蛋白（A）平均（21.3±4.4）g/L，血清球蛋白（G）平均（20.2±3.1）g/L。B組男16例，女11例；病理類型：高分化者9例，低分化者18例，平均年齡（59.1±6.5）歲；血清總膽紅素（TBIL）平均（220.7±41.5）μmol/L，血清直接膽紅素（DBIL）平均（103.2±20.7）μmol/L，血清間接膽紅素（BIL）平均（92.9±19.1）μmol/L；血清總蛋白（STP）平均（31.9±8.5）g/L，血清白蛋白（A）平均（20.8±4.2）g/L，血清球蛋白（G）平均（20.1±3.2）g/L。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 A組采取常規(guī)EMBE介入治療；B組在常規(guī)EMBE介入治療后加用局部灌注栓塞化療術(shù)。局部灌注栓塞化療術(shù)具體步驟如下：順沿導(dǎo)絲置入5F導(dǎo)管，送達(dá)導(dǎo)管至肝總動脈或腸系膜上動脈處，后行造影明確腫瘤血供及浸潤情況，選擇可供插入灌注栓塞微球及藥物的腫瘤供血動脈干，置入上述裝置后行栓塞化療。灌注藥物包括：阿霉素或表阿霉素、順鉑、絲裂霉素，選擇其中的2～3種聯(lián)合應(yīng)用，栓塞劑選用超液態(tài)明膠海綿、碘化油。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo) 所有患者隨訪時間共計(jì)2年，隨訪無進(jìn)展生存期及總生存期，無進(jìn)展生存期定義為從治療開始到病理檢查證實(shí)腫瘤進(jìn)展的周期，總生存期定義為從治療開始至死亡或末次隨訪的周期。統(tǒng)計(jì)A組和B組術(shù)后2 w血清膽紅素及血清蛋白水平和無進(jìn)展生存期及總生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 14.8軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，A組和B組患者術(shù)后2 w血清膽紅素及血清蛋白水平和無進(jìn)展生存期及總生存期以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后2 w血清膽紅素和血清蛋白水平比較結(jié)果 見表1。

表1 兩組術(shù)后2 w血清膽紅素和血清蛋白水平比較（±s）

表1 兩組術(shù)后2 w血清膽紅素和血清蛋白水平比較（±s）

組別 TBIL（μmol/L） DBIL（μmol/L） IBIL（μmol/L） STP（g/L） A（g/L） G（g/L）A 組（n=11） 122.8±34.8 85.3±13.6 64.7±14.7 34.8±8.8 23.2±4.7 24.2±5.4 B 組（n=27） 74.2±14.7 54.1±8.6 62.8±13.4 57.2±11.4 31.6±5.9 22.8±6.1 t值 5.94 6.38 2.06 4.95 5.37 2.13 P值 0.039 0.034 0.069 0.048 0.041 0.061

2.2 兩組無進(jìn)展生存期及總生存期結(jié)果 見表2。

表2 兩組無進(jìn)展生存期及總生存期結(jié)果（±s） 月

表2 兩組無進(jìn)展生存期及總生存期結(jié)果（±s） 月

組別 無進(jìn)展生存期 總生存期A組（n=11） 1.4±0.5 4.3±1.2 B 組（n=27） 7.1±3.6 20.2±3.8 t值 7.18 8.04 P值 0.031 0.027

3 討論

膽道內(nèi)支架置入（EMBE）術(shù)對膽管癌并阻塞性黃疸的治療效果已被多數(shù)學(xué)者公認(rèn)，但EMBE術(shù)后的再狹窄也一直是困擾臨床工作者的一個難題[5]?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，EMBE術(shù)后的再狹窄原因眾多，其中被公認(rèn)的主要原因是腫瘤進(jìn)展而阻塞支架或引流管[6]。因而尋找EMBE術(shù)后限制腫瘤進(jìn)展的有效方案成為當(dāng)前腫瘤科工作者研究的熱點(diǎn)之一。本研究著重對照分析A組和B組患者血清膽紅素、血清蛋白水平、無進(jìn)展生存期及總生存期，探討后續(xù)經(jīng)動脈化療栓塞術(shù)介入在膽管癌并阻塞性黃疸治療中的臨床應(yīng)用價值。

膽管癌并阻塞性黃疸的主要臨床特征是，血清中膽紅素水平上升而引起肝組織損害。有研究表明，膽道阻塞時間越長，肝細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)的亞細(xì)胞器損傷越嚴(yán)重，表現(xiàn)為形態(tài)異常，數(shù)量降低，由于肝細(xì)胞內(nèi)線粒體的呼吸功能受到嚴(yán)重?fù)p害，以致使ATP生成量顯著不足[7]，進(jìn)而使肝功能受損，如不及時處理，短時間內(nèi)即會因肝功衰竭或肝腎綜合征而死亡。因此在病情不允許手術(shù)根治時，保持膽道通暢有著極大的臨床意義。對于膽管癌并阻塞性黃疸的患者，EMBE術(shù)可維持膽道暢通，顯著消除或降低因膽管占位導(dǎo)致的阻塞性黃疽，但對于限制腫瘤進(jìn)展意義不大。國外有學(xué)者報(bào)道，后續(xù)經(jīng)動脈灌注或經(jīng)動脈化療栓塞術(shù)可延緩腫瘤進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量，降低痛苦程度[8]。本研究結(jié)果和上述學(xué)者報(bào)道的類似，表2顯示，EMBE術(shù)后加用后續(xù)經(jīng)動脈化療栓塞術(shù)介入的B組患者，無進(jìn)展生存期顯著長于不加用的A組患者。腫瘤無進(jìn)展，膽道持續(xù)性暢通而利用患者機(jī)體血清膽紅素水平的恢復(fù)。本研究中的表1顯示，B組患者術(shù)后2 w血清TBIL及DBIL均顯著低于不加用的A組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析其原因可能為，后續(xù)經(jīng)動脈化療栓塞術(shù)的應(yīng)用使癌灶供應(yīng)血管網(wǎng)栓塞，不但降低腫瘤組織的血液供應(yīng)而限制其生長，也可使抗癌藥物持續(xù)緩慢釋放而殺死部分癌細(xì)胞。

趙明等[9]學(xué)者報(bào)道，對于阻塞性黃疸的患者，血清蛋白正常與否意義也很大，可對患者生活質(zhì)量、生存期及并發(fā)癥的發(fā)生率產(chǎn)生很大的影響。動物學(xué)模型研究表明，膽紅素降低，肝細(xì)胞損害而隨之減輕，其合成功能也漸趨正常[10]。因而臨床中血清蛋白的測定也成為評定肝功能恢復(fù)的重要指標(biāo)。本結(jié)果中表1顯示，加用后續(xù)經(jīng)動脈化療栓塞術(shù)介入的B組患者，術(shù)后2 w血清STP和A水平顯著高于不加用的A組患者。提示加用后續(xù)經(jīng)動脈化療栓塞術(shù)有助于改善膽管癌并阻塞性黃疸患者的肝功能。得益于腫瘤無進(jìn)展周期長，血清膽紅素水平的有效降低，肝功能顯著改善，患者生存周期也得以延長。本結(jié)果中，B組患者總生存期顯著長于A組患者。

本研究樣本資料雖較少，但研究結(jié)論具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過本研究筆者認(rèn)為，對于膽管癌并阻塞性黃疸的患者，EMBE術(shù)后加用后續(xù)經(jīng)動脈化療栓塞術(shù)，可顯著降低膽紅素水平，有效改善肝功能，提高患者生存期。

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