郭 巍，陳美霓，白安勝(延安大學附屬醫(yī)院泌尿外科，延安 76000;延安大學醫(yī)學院實驗中心;通訊作者，E-mail:yananguowei@6.com)

勃起功能障礙(erectile dysfunction，ED)是男性常見的性功能障礙之一，它是指陰莖無法維持或達到一定的勃起程度以實施滿意的性交［1］。隨著社會的發(fā)展和生活節(jié)奏的加快，ED的發(fā)病率呈現(xiàn)越來越高的趨勢。ED可能的發(fā)病機制有多種，其中血管內(nèi)皮功能失調(diào)及粥樣硬化可能是其中最重要的兩種機制［2］。salusin-α是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種生物活性蛋白［3］，研究表明，salusin-α可能參與了血管內(nèi)皮功能失調(diào)及粥樣硬化的病理生理過程［4，5］。然而，血清salusin-α水平與男性病人罹患ED的關(guān)系仍然沒有明確，因此，本研究旨在探討血清salusin-α水平與男性ED的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 研究對象

該橫斷面研究2009－10～2012－09共納入在我院泌尿外科門診或住院治療的男性ED患者104例 (ED組，n=104)，年齡37－62歲。ED定義為國際勃起功能指數(shù)5(IIEF5)≤21分［6］，且通過夜間陰莖勃起與硬度檢測排除心理因素所致。主要排除標準:①哮喘;②自身免疫性疾病;③惡性腫瘤;④不穩(wěn)定型心絞痛，或新近診斷的冠心病;⑤嚴重的心、肝、腎功能障礙。另外，選取同期在我院門診進行健康體檢的年齡－體重指數(shù)匹配的健康對照者68名作為對照(對照組，n=68)，年齡36－64歲。

1.2 生化檢測

所有研究對象均采集清晨空腹靜脈血10 ml，以3 000 r/min離心10 min分離血清，以Eppendorf管分裝后置于－80℃冰箱中待用。常規(guī)血生化指標采用Beckman DXC800全自動生化分析儀檢測。血清salusin-α水平采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒購自美國R＆D公司，嚴格按照說明書的要求進行檢測。

1.3 統(tǒng)計分析

數(shù)據(jù)的正態(tài)性檢驗采用Kolmogorov-Smirnov檢驗。計量資料以±s表示，計數(shù)資料用率表示。兩組間計量資料的比較采用兩樣本t檢驗，計數(shù)資料的比較采用卡方檢驗。采用單因素logistic回歸分析評價各變量與ED相關(guān)性，將有相關(guān)趨勢(P＜0.20)的變量納入多因素logistic回歸模型評價其與ED的獨立相關(guān)性，采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析，以雙尾P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 基線臨床資料

兩組的基線臨床資料比較見表1。與對照組相比，ED組患者空腹血糖水平更高，其余各基線臨床資料方面兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.005)。

2.2 血清salusin-α 水平

研究結(jié)果顯示，ED組患者的血清salusin-α水平顯著低于對照組［(1.19 ±0.36)ng/mlvs(2.68 ±0.71)ng/ml，P＜0.01］。

2.3 logistic回歸分析

單因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，吸煙、收縮壓水平、空腹血糖水平、血清salusin-α水平等變量與ED發(fā)生有相關(guān)的趨勢(P＜0.20，見表2)。將上述變量納入多因素logistic回歸分析模型進行分析，結(jié)果顯示，低血清salusin-α水平是ED發(fā)生的獨立危險因子(優(yōu)勢比 0.886，95%CI 0.813－0.946，P＜0.01)。

表1 兩組的基線臨床特征比較Tab 1 Baseline of clinical characteristics in two groups

表2 各變量與ED相關(guān)性的logistic回歸分析Tab 2 Logistic regression analysis for the presence of ED

3 討論

本研究探討了血清salusin-α水平與ED發(fā)生的關(guān)系，研究結(jié)果顯示，ED患者的血清salusin-α水平較健康對照者顯著降低，低血清salusin-α水平是罹患ED的獨立危險因子。

ED對男性患者的家庭生活的影響較大。早期預測高危人群發(fā)生ED的風險，對促進這部分患者進行生活方式的改善和早期的干預治療具有重要的意義。無創(chuàng)的血清生物學標記物檢查因具有操作方便、價格低廉等優(yōu)點，被越來越多地應用于疾病的風險預測及嚴重程度評估。在我國目前的國情下，使用常規(guī)傳統(tǒng)的手段對ED高危人群進行大規(guī)模篩查非常困難。因此，尋找一種能夠早期預測ED風險的血清生物學標記物具有很重要的意義和很好的臨床應用前景。

對疾病標記物的研究和發(fā)現(xiàn)取決于對疾病發(fā)病機制的深入理解。目前已經(jīng)公認，血管內(nèi)皮功能受損甚至血管粥樣硬化在ED的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用［2］。salusin是對人類cDNA文庫分析而發(fā)現(xiàn)的一種具有絲裂原樣效應的多肽［3］。salusin有28個氨基酸組成的salusin-α和20個氨基酸組成的salusin-β 兩種活性單體［3］。在人類，salusin-α 廣泛表達于單核巨噬細胞、血管內(nèi)皮/平滑肌細胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及腎臟［7］。Watanabe等研究發(fā)現(xiàn)，salusin-α能夠抑制膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(ACAT-1)的活性［4，5］，ACAT-1的主要作用促進游離膽固醇向膽固醇酯的轉(zhuǎn)化，從而加速血管內(nèi)皮細胞的損傷和泡沫細胞的形成［8］。因此，salusin-α 可能通過對 ACAT-1 活性的調(diào)節(jié)來實現(xiàn)保護血管內(nèi)皮細胞功能和減輕動脈粥樣硬化的作用。本研究首次發(fā)現(xiàn)，ED患者的血清salusin-α水平較健康對照低，初步提示了低血清salusin-α水平與ED發(fā)生之間可能存在相關(guān)性。我們進一步通過logistic回歸分析探討了這種相關(guān)性，多元logistic回歸分析結(jié)果顯示，在排除了吸煙、收縮壓水平、空腹血糖水平等混雜因素干擾后，低血清salusin-α水平是發(fā)生ED的獨立危險因子。上述結(jié)果表明，男性患者體內(nèi)salusin-α活性的降低可能會加劇陰莖血管的內(nèi)皮功能損傷和加重粥樣硬化程度，從而促進ED的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，低血清salusin-α水平是男性ED發(fā)生的獨立危險因子，檢測血清salusin-α水平有望成為預測男性ED風險的重要手段。然而，限于本研究的橫斷面設計和較小的樣本量，血清salusin-α檢測在預測ED風險中的臨床應用價值需要大樣本量的多中心前瞻性研究來證實。

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