伍超凡

(蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫班，江蘇 蘇州 215123)

腫瘤(Tumor)是在致癌因素作用下，機(jī)體局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致異常增生而形成的病變。其中惡性腫瘤是一種基因改變，潛伏期長，癥狀明顯時(shí)多數(shù)已到中晚期，其治療成效在于早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，而腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是腫瘤早期發(fā)現(xiàn)、提示復(fù)發(fā)與預(yù)后的一種診斷途徑之一。

腫瘤標(biāo)志物是惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生或機(jī)體反應(yīng)而異常產(chǎn)生和/或升高的，且反映腫瘤細(xì)胞特性的一類化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷分類、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)、療效評(píng)估以及預(yù)后判斷。

自從1962 年Abelev 發(fā)現(xiàn)AFP(甲胎蛋白)以后，新的腫瘤標(biāo)志物不斷涌現(xiàn)，并廣泛應(yīng)用于臨床。腫瘤標(biāo)志物濃度升高已引起醫(yī)患對(duì)惡性腫瘤的高度警惕。

1 研究進(jìn)展

理想的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)應(yīng)具有以下特性:一是靈敏度高，利于腫瘤的早期發(fā)現(xiàn);二是特異性好，便于鑒別良、惡性腫瘤;三是器官特異性強(qiáng)，與病情嚴(yán)重程度、腫瘤大小或分期有直接關(guān)系;四是具有監(jiān)測(cè)療效、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的功能。目前，尚沒有一種腫瘤標(biāo)志物能充分滿足上述要求［1］。

腫瘤標(biāo)志物常以敏感度和特異性作為臨床應(yīng)用的選擇性指標(biāo)。敏感度主要提示腫瘤標(biāo)志物的檢出限量及與確診腫瘤病例的相關(guān)程度;特異性主要反映針對(duì)某一種腫瘤，其與標(biāo)志物一致性的關(guān)聯(lián)程度。目前，臨床常用的腫瘤標(biāo)志物靈敏度和特異性都不高，多數(shù)在30%～70%。

通常采取抗原抗體反應(yīng)原理的免疫學(xué)方法，對(duì)人血清或其他體液中的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行定量檢測(cè)，以實(shí)現(xiàn)腫瘤的體外檢測(cè)診斷，如酶免疫法、化學(xué)發(fā)光法或微粒子酶聯(lián)免疫法等。

腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用主要表現(xiàn)在六個(gè)方面:一是腫瘤早期發(fā)現(xiàn)，在無癥狀患者中，腫瘤標(biāo)志物是發(fā)現(xiàn)腫瘤的線索之一，但尚不能成為早期診斷或確診依據(jù)。二是腫瘤篩查，雖無足夠證據(jù)證明其可用于普通人群的腫瘤篩查，但由于AFP和PSA(前列腺特異性抗原)具有較高的器官特異性，被廣泛應(yīng)用于普查。三是腫瘤的鑒別診斷與分期:血清腫瘤標(biāo)志物的升高水平與腫瘤的大小、惡性程度有關(guān)，常用于腫瘤良、惡性鑒別，并有助于臨床分期。四是腫瘤的預(yù)后判斷:如上皮生長因子受體(EGFR)、癌基因C-erb-2 編碼蛋白異常，提示預(yù)后較差。五是腫瘤的療效監(jiān)測(cè):腫瘤標(biāo)志物下降反映治療有效的程度。六是腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo):腫瘤標(biāo)志升高意味著疾病惡化，如CEA(癌胚抗原)監(jiān)視直腸癌復(fù)發(fā)的效果優(yōu)于X 線、直腸鏡和其它實(shí)驗(yàn)。

臨床上，腫瘤標(biāo)志物主要用于惡性腫瘤患者病情的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。一般而言，腫瘤標(biāo)志物濃度逐漸升高表示疾病處于進(jìn)展期或療效不佳;濃度降低提示療效較好;穩(wěn)定的抗原水平表明疾病處于穩(wěn)定期;持續(xù)低水平且高于正常值，提示可能有殘留病灶的存在;短期內(nèi)迅速升高往往是疾病復(fù)發(fā)的前兆。

特別值得注意的是，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽性并不意謂著患有腫瘤，更不能做為腫瘤的確診依據(jù)，其僅僅具有一定的提示性意義，一些常見良性疾病也會(huì)引起該類相應(yīng)指標(biāo)的增高。因此，要綜合分析腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)情況，通過影像學(xué)、病理學(xué)等診斷，才能最終明確所患疾病。

2 常見腫瘤標(biāo)志物的臨床意義

腫瘤標(biāo)志物可存在于細(xì)胞表面、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核和細(xì)胞外(血液，體液中)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物有40 多種。腫瘤標(biāo)志物的分類和命名尚未完全統(tǒng)一，根據(jù)生物化學(xué)和免疫學(xué)特性分為腫瘤抗原、酶類、激素類、多胺類、癌基因產(chǎn)物等。通常將腫瘤標(biāo)志物分為三類，一是細(xì)胞標(biāo)志，如激素受體、酶、生長因子;二是體液標(biāo)志，如腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的胚胎抗原(AFP、CEA)、CA 系列抗原、激素等;三是腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生，如急性期反應(yīng)蛋白等。本文主要簡述常用13 種腫瘤標(biāo)志物的臨床意義:

2.1 腫瘤胚胎性抗原

(1)甲胎蛋白(AFP):AFP 是原發(fā)性肝癌最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志物，正常成人血清中含量為5.8 μg/L 以下［2］，血清AFP 大于500 μg/L 以上，應(yīng)引起高度警惕。AFP 是單鏈多肽糖蛋白，在妊娠早期和胎兒血清中濃度很高，出生后6 個(gè)月～1 年可降至正常成人水平。AFP 由胚胎肝、卵黃囊和胃腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生，成人的甲胎蛋白由肝臟產(chǎn)生。肝細(xì)胞癌、卵黃囊和胚胎性腫瘤及部分肝外腫瘤可重新合成甲胎蛋白。在成人，AFP 可以在大約80%的肝癌患者血清中升高［3］，在其它胃腸道腫瘤、胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者中，也可出現(xiàn)不同程度的升高［4］。

(2)癌胚抗原(CEA):是診斷胃癌最有價(jià)值的指標(biāo)［5］，存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞的一種糖蛋白，由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細(xì)胞所合成。通常在妊娠前6 個(gè)月內(nèi)CEA 含量增高，出生后血清中含量很低，健康成年人血清中CEA 濃度小于2.5 μg/L。胃腸道腫瘤時(shí)，CEA反流入淋巴或血液而使血清CEA 升高。當(dāng)CEA高于20 μg/L 時(shí)，則意味著可能有消化道腫瘤［6］。CEA 臨床檢測(cè)主要用于結(jié)腸直腸癌、胃癌、胰癌、肝細(xì)胞癌、肺癌，也可用于乳癌、甲狀腺髓質(zhì)癌、絨毛膜癌、卵巢癌、前列腺癌和骨癌，無早期診斷價(jià)值，可提示預(yù)后。

(3)胰胚胎抗原(POA):是一種糖蛋白，正常人群血清中小于7 U/mL。胰腺癌的POA 血清含量大于20 U/mL，陽性率為95%;膽管癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤也會(huì)使POA 升高，其陽性率不高，分別為70%、57.1%、28.0%。某些肝臟疾病和胰腺良性疾病也可升高。POA 與CA19-9、CA242 聯(lián)合測(cè)定能提高胰腺癌診斷的特異性［7］。

2.2 腫瘤相關(guān)抗原(carcinomic antigen，CA)

(1)CA15-3:含量大于30 U/mL 有檢測(cè)意義，該抗原器官與腫瘤特異性不強(qiáng)，乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中指標(biāo)均有升高。國內(nèi)學(xué)者陶冀報(bào)道［8］:應(yīng)用微粒子免疫螢光技術(shù)檢測(cè)比較，CA15-3 雖非乳腺癌早期診斷的理想標(biāo)志物，但其與腫瘤臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，是乳腺癌預(yù)測(cè)術(shù)前轉(zhuǎn)移、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與評(píng)估預(yù)后的有效指標(biāo)。

(2)CA125:正常人血清中小于35 U/mL。該抗原是女性生殖系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物，卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌檢測(cè)陽性率高，其次是乳腺癌、胰腺癌。CA125 升高還與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)。該指標(biāo)影響因素較多，妊娠早期，肝癌和子宮內(nèi)膜炎，急性胰腺炎、肝炎、肝硬化也可使CA125 升高［9］。

(3)CA19-9:是一種糖脂，正常人血清中小于37 U/mL。該抗原對(duì)消化系統(tǒng)腫瘤的檢測(cè)意義明顯，85%～95%的胰腺癌患者該項(xiàng)指標(biāo)較高。國內(nèi)學(xué)者田滿福采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)［10］，胰腺癌患者組CA19-9 顯著高于對(duì)照組(P ＜0.01)，陽性率達(dá)100%。其次可指示胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌和肝癌。聯(lián)合檢測(cè)CEA 和AFP 可提高腫瘤診斷的準(zhǔn)確性［11］。

(4)CA50:正常人血清濃度小于20 U/mL。CA50 是一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物，與癌抗原CA19-9 有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、結(jié)腸/直腸癌、胃癌的輔助診斷，其中胰腺癌病人增高最明顯［12］。易丹等人選擇2007 年1 月-2008 年10 月湖南省人民醫(yī)院250 名門診及住院患者進(jìn)行檢測(cè)［13］，其中胰腺癌患者血清中的CA50 水平明顯高于對(duì)照組，敏感度和特異性分別為52.7%和74.6%。

(5)CA242:是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原，與CA50 一起表達(dá)，但兩者受不同的單克隆抗體識(shí)別。正常值＜20 U/mL，在臨床上被用于消化道惡性腫瘤，尤其是胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷，敏感度和特異性分別為78.5%和81.6%。其特異性、診斷效率優(yōu)于CA19-9、CA50，可避免CA50、CA19-9 易受肝功能及膽汁淤積的影響，而出現(xiàn)的假陽性［14］。其它腫瘤如:肝癌、食管癌、肺癌時(shí)，CA242 也有增高。

(6)CA724:是1981 年從乳腺癌肝轉(zhuǎn)移病灶中提取的一種粘蛋白樣的高分子量(＞106)糖蛋白，表面有多種不同的抗原位點(diǎn)，因此是一種廣譜、非特異性的腫瘤標(biāo)志物。正常值為6.3 U/mL，是胃癌的主要腫瘤標(biāo)志物之一［15］，靈敏度和特異性分別為29.1%和94.7%。其它相關(guān)腫瘤，如胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等也有不同的檢出率。良性疾病對(duì)CA724 影響較小。

(7)前列腺特異性抗原(PSA):是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，是一種絲氨酸蛋白酶，為糖蛋白，發(fā)現(xiàn)于前列液和精液提取物。正常男性PSA含量小于2.5 μg/L。該類指標(biāo)中，還有FPSA(游離前列腺特異性抗原)、TPSA(總前列腺特異性抗原)、PSAD(前列腺特異性抗原密度)，臨床意義與PSA 具有相關(guān)性。國內(nèi)學(xué)者肖麗萍對(duì)經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢診斷的128 例患者PSA、FPSA、FPSA/PSA 比值、PSAD 等計(jì)量資料分析表明［16］:前列腺癌和非前列腺癌患者四項(xiàng)指標(biāo)都存在顯著差異(P ＜0.01)，并提示PSA 是早期診斷前列腺癌的重要線索。但個(gè)別患者前列腺增生、前列腺炎、前列腺肥大對(duì)該類個(gè)別指標(biāo)有一定影響。

2.3 其他腫瘤標(biāo)記物

(1)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE):血清NSE 是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶，正常值一般為6.3 U/mL，可用于鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)和復(fù)發(fā)預(yù)報(bào)。主要指示腫瘤為小細(xì)胞肺癌。其次是肺腺癌、大細(xì)胞肺癌、神經(jīng)系統(tǒng)癌。若發(fā)生溶血或者采血后停滯時(shí)間過長等，可使細(xì)胞破壞，也可導(dǎo)致NSE 升高。

(2)人細(xì)胞角蛋白21-1 片段(cyfra21-1):是細(xì)胞角蛋白19 的可溶性片段，正常值一般為6.3 U/mL，主要用于腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，對(duì)肺癌的診斷有較大意義，還有宮頸癌、食管癌。其它相關(guān)腫瘤，如膀胱癌、鼻咽癌、卵巢癌、胃腸道癌也有一定臨床意義。在影響因素中，肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也可有一定的升高。國內(nèi)資料顯示［17］:對(duì)肺癌、肺良性疾病患者和健康對(duì)照者的血清聯(lián)合檢測(cè)cyfra21-1 及NSE 水平，肺癌患者兩項(xiàng)指標(biāo)水平明顯升高(P ＜0.05)，其靈敏度與病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，且靈敏度可上升為72.9%。

(3)鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag):它是從宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中提純的一種抗原，屬于絲氨酸蛋白酶抑制物，它不是單一物質(zhì)，至少有2 個(gè)同源性非常高的基因，其抗原分為SCCAg1 和SCCgA2，正常值一般為6.3 U/mL，主要用于宮頸鱗癌。用于相關(guān)腫瘤檢測(cè)有:肺鱗癌、頭頸部鱗癌、食管癌以及外陰部鱗狀細(xì)胞癌等。肝炎、肝硬化、結(jié)核病患者中SCCA 值有所升高。

國內(nèi)學(xué)者閆麗雋檢測(cè)子宮頸鱗狀細(xì)胞癌和正常子宮頸組織中SCCA1 和SCCA2 mRNA 水平［18］，其中SCCA2 mRNA 的表達(dá)在子宮頸鱗狀細(xì)胞癌為高(P ＜0.01)，而SCCA1 mRNA 則無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且提示SCCA2 mRNA 可能對(duì)子宮頸鱗狀細(xì)胞癌臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移提供判斷信息。

表1 為常見惡性腫瘤與主要腫瘤標(biāo)志物的指示關(guān)系。

表1 常見惡性腫瘤與主要腫瘤標(biāo)志物的指示關(guān)系

3 前景預(yù)期

腫瘤標(biāo)志物作為腫瘤診斷的一種科學(xué)方法，越來越受到廣泛關(guān)注。利用分子生物學(xué)研究方法，探討腫瘤細(xì)胞受體、大分子與代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)功能與作用機(jī)理，給破解腫瘤細(xì)胞的生長與繁殖、發(fā)展腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)將帶來新的突破與發(fā)展前景。

(1)從產(chǎn)業(yè)發(fā)展角度，腫瘤標(biāo)志物研究借助于現(xiàn)代科技免疫檢測(cè)技術(shù)，通過臨床與實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究，逐步形成了人類腫瘤診斷檢測(cè)技術(shù)的一項(xiàng)輔助方法?？紤]到體液取樣的簡捷與安全性，以及腫瘤的健康危害性，使其廣泛應(yīng)用于臨床。但由于從事腫瘤標(biāo)志物開發(fā)與運(yùn)營的產(chǎn)業(yè)存在小、少、散的現(xiàn)狀，國內(nèi)大型國有生物企業(yè)較少涉足腫瘤標(biāo)志物市場(chǎng)，主要是民營生物技術(shù)企業(yè)運(yùn)作，法國、日本等生物技術(shù)企業(yè)試劑產(chǎn)品被國內(nèi)學(xué)者臨床應(yīng)用，在科技研發(fā)、臨床實(shí)踐等領(lǐng)域困難較多，但腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)發(fā)展空間較大，需要技術(shù)創(chuàng)新應(yīng)用與產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

(2)從聯(lián)合檢測(cè)角度，由于在腫瘤發(fā)生與發(fā)展過程中，存在組織多態(tài)性，遺傳基因不穩(wěn)定性，且易發(fā)生變異等情況，同一種腫瘤，其標(biāo)志物也可能有所不同;而不同的發(fā)展時(shí)期，其標(biāo)志物也有可能發(fā)生改變;腫瘤標(biāo)志物器官特異性較差，大部分存在于一種以上的腫瘤中，因此，聯(lián)合檢測(cè)用以提高敏感度和特異性，成為臨床實(shí)踐的一大熱點(diǎn)。同時(shí)，研究廣譜、多腫瘤和特異性的腫瘤標(biāo)志物是當(dāng)前腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用的發(fā)展方向，它是尋找理想的腫瘤標(biāo)志物的一種有效途徑。此外，研究體內(nèi)外環(huán)境對(duì)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的影響，主要是腫瘤標(biāo)志物靶器官的非腫瘤疾病、檢測(cè)試劑穩(wěn)定性、標(biāo)志物污染等影響，提高敏感性、特異性和準(zhǔn)確性，也具有重要的臨床意義。

(3)從檢測(cè)技術(shù)角度，研究重點(diǎn)宜放在早期診斷、健康篩查與療效預(yù)后評(píng)價(jià)，使其具有前瞻性和實(shí)用性。近年來，生物檢測(cè)技術(shù)發(fā)展迅速，將生物檢測(cè)技術(shù)與微電子、微機(jī)械、化學(xué)物理技術(shù)、計(jì)算機(jī)技術(shù)融為一體，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)、平板包被技術(shù)等都簡化了檢測(cè)方法，也提高了檢出率。徐志寧等報(bào)道應(yīng)用蛋白芯片法將肝癌腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測(cè)定，其靈敏度和特異性可分別提高到92.5%和92%［19］。因此，建立科學(xué)、簡便、快速、準(zhǔn)確的檢測(cè)方法，仍是腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展取向。

［1］衛(wèi)生部.腫瘤標(biāo)志物類定量檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則［S］.

［2］史攀，張千山，張玲，等.甲胎蛋白在臨床診斷中的應(yīng)用［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2012(4):377 -380.

［3］Bouaita L，Sassi S，Hamdane MM，Boussen H，et al.Gastric adenocarcinoma producing alpha-fetoprotein［J］.Tunis Med，2012，90(2):189 -91.

［4］Hiraoka A，Nakahara H，Kawasaki H.Huge pancreatic acinar cell carcinoma with high levels of AFP and fucosylated AFP (AFP-L3)［J］.Intern Med，2012，51(11):1341 -9.

［5］何燕娟，劉檢，史梅 等.癌胚抗原糖類抗原72-4 和糖類抗原19-9 對(duì)胃癌的診斷值［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012(1):20 -22.

［6］Pawlak Cieslik A，Szturmowicz M，F(xiàn)ijakowska A，et al.Diagnosis of malignant pericarditis:a single centre experience［J］.Kardiol Pol，2012，70(11):1147 -53.

［7］Fritsche HA Jr，Gelder FB.Serum tumor markers for pancreatic carcinoma［J］.Immunol Ser.1990，53:289 -96.

［8］陶冀，游廉，王錫山，等.乳腺癌腫瘤標(biāo)志物CEA、CA15-3表達(dá)水平的臨床意義［J］.中國腫瘤臨床，2005(13):751-755.

［9］Andersen MR，Goff BA，Lowe KA et，al.Use of a Symptom Index，CA125，and HE4 to predict ovarian cancer［J］.Gynecol Oncol，2010，116(3):378 -83.

［10］田滿福，韓波.檢測(cè)CA199、CA125、CA153 及CEA 在腫瘤診斷中的意義［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010(7):483-485.

［11］Thomakos N，Rodolakis A，Zagouri F，et al.Serum CA 125，CA15-3，CEA，and CA19-9:a prognostic factor for uterine carcinosarcomas?［J］.Arch Gynecol Obstet，2013，287(1):97 -102.

［12］Woldike PM，Charib K，Siboni A.Use of tumor marker CA50［J］.Ugeskr Laeger，2008，170(38):2985.

［13］易丹，殷躍.CA19 -9、CA242 和CA50 聯(lián)檢對(duì)胰腺癌診斷的價(jià)值［J］.放射免疫學(xué)雜志，2009(4):328 -330.

［14］Ni XG，Bai XF，Mao YL，et al.The clinical value of serum CEA，CA19 -9，and CA242 in the diagnosis and prognosis of pancreatic cancer［J］.Eur J Surg Oncol，2005，31(2):164-9.

［15］Chen XZ，Zhang WK，Yang K，et al.Correlation between serum CA724 and gastric cancer:multiple analyses based on Chinese population［J］.Mol Biol Rep，2012，39(9):9031 -9.

［16］肖麗萍，畢向軍，李亞南 等.前列腺特異性抗原對(duì)前列腺癌早期診斷的價(jià)值［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007(1):107 -109.

［17］黃文成，陳闖，朱波，等.ECLIA 法測(cè)定肺癌患者血清NSE和CYFRA21-1 的臨床意義［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008(1):41 -44.

［18］閆麗雋，趙欣，邵淑麗.子宮頸鱗狀細(xì)胞癌中SCCA1 和SCCA2 的表達(dá)及意義［J］.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011(3):57 -60.

［19］徐寧志，董志偉.腫瘤的分子生物學(xué)基礎(chǔ)及其應(yīng)用［J］.國外醫(yī)學(xué).腫瘤學(xué)分冊(cè)，2003，30(1):3 -6.