李紅

奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期大腸癌臨床療效分析

李紅

目的分析奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期大腸癌的臨床療效。方法將我院內(nèi)一科2008年10月至2012年10月診治的48例晚期大腸癌患者分成觀察組和對(duì)照組(各24例)，觀察組給予奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療，對(duì)照組給予順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣化療，均完成兩個(gè)周期后進(jìn)行療效對(duì)比分析。結(jié)果觀察組總有效15例(62.5%)，對(duì)照組總有效9例(37.5%)。所有患者在治療中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期大腸癌有較好療效，值得臨床廣泛應(yīng)用。

晚期大腸癌；奧沙利鉑；卡培他濱；5-氟尿嘧啶；化療

大腸癌包括結(jié)腸癌與直腸癌(colorectal carcinoma，CRC)，是常見(jiàn)的惡性腫瘤，位于全世界常見(jiàn)惡性腫瘤的第3位[1]，在我國(guó)其發(fā)病率位于全部惡性腫瘤的第4位，發(fā)病率上升迅速[2]。約1/4 患者在確診時(shí)已屬晚期，無(wú)法行根治性手術(shù)切除，化療是晚期大腸癌綜合治療的主要手段之一，以期獲得姑息療效，因此選擇一個(gè)有效低毒的化療方案對(duì)這些晚期大腸癌患者尤為重要。目前由于化療藥物不斷增多,選擇合適的化療藥物是治療的關(guān)鍵。隨著奧沙利鉑和卡培他濱應(yīng)用于臨床，晚期大腸癌的化療療效有了較大改觀。我院內(nèi)一科2008年10月至2012年10月應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療48例晚期大腸癌，臨床取得較好近期療效?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本組48例晚期大腸癌患者中,結(jié)腸癌30例、直腸癌18例；男32例，女16例，男女之比為2 ∶1；年齡39～82(平均65.2)歲；病程6個(gè)月至18個(gè)月。所有病例均經(jīng)內(nèi)鏡活檢病理診斷證實(shí)。病理類型和分化程度按WHO標(biāo)準(zhǔn)，其中腺癌為36例，粘液腺癌為12例；腫瘤分期按Duke’s 分期，其中C期27例、D期21例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例，肝轉(zhuǎn)移10例，骨轉(zhuǎn)移6例，肺轉(zhuǎn)移4例，多發(fā)轉(zhuǎn)移1例。所有患者KPS評(píng)分≥60分，ECOG評(píng)分0～2分，近1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行抗腫瘤治療，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；有明確的可測(cè)量病灶，可經(jīng)CT或B超、結(jié)腸鏡等檢測(cè)病灶大??；化療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均無(wú)明顯異常，無(wú)化療禁忌證。

1.2方法

1.2.1分組 將48例晚期大腸癌患者分為兩組：觀察組和對(duì)照組各24例，兩組患者年齡、性別、病程、病理組織學(xué)分型等一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2.2治療方法 所有患者化療前均行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查,簽署知情同意書(shū)。觀察組給予：奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注2～4 h,第1天，每3周重復(fù)1次,卡培他濱2500 mg/(m2·d),分2次吞服,早、晚飯后30 min各1次,連用2周,停藥1周。3周為1個(gè)周期，完成2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。對(duì)照組給予：順鉑20 mg/m2靜脈滴注，第1～5天；亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1～5天, 在5-氟尿嘧啶之前；5-氟尿嘧啶2400 mg/m2微量泵24 h持續(xù)泵入共46 h?；颊呋熐熬Ｒ?guī)給予奧美拉唑、地塞米松、苯海拉明等對(duì)癥支持治療預(yù)防惡心嘔吐等消化道不良反應(yīng)發(fā)生?；熯^(guò)程中均給予5-羥色胺受體阻滯劑格拉司瓊及口服甲地孕酮片等以防止化療引起的惡心、嘔吐、食欲減退等?；熎陂g每周復(fù)查血常規(guī)1～2次,每周期復(fù)查心電圖1次, 每周期后復(fù)查肝腎功能1次, 出現(xiàn)3～4度骨髓抑制, 應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子治療。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]按照世界衛(wèi)生組織(WHO)制定《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》評(píng)價(jià)臨床療效：①完全緩解(CR)：臨床癥狀、體征消失，腫瘤完全消失達(dá)4周以上，且未出現(xiàn)新病灶。②部分緩解(PR)：病情部分緩解，腫瘤消退≥50%達(dá)4周，且未出現(xiàn)新病灶。③無(wú)變化(SD)：病情穩(wěn)定，腫瘤消退<50%。④進(jìn)展(PD)：病情惡化，腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按美國(guó)癌癥研究所化療毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(CTC)可以分為0～Ⅳ級(jí)。神經(jīng)毒性反應(yīng)按注射用奧沙利鉑專用神經(jīng)毒副反應(yīng)分級(jí)法評(píng)定：1級(jí)為短時(shí)的感覺(jué)異?；蜻t鈍，下一周期前完全消失；2級(jí)為感覺(jué)異?；蜻t鈍持續(xù)存在于2個(gè)周期間歇期；3級(jí)為感覺(jué)異?；蜻t鈍導(dǎo)致功能障礙。

2 結(jié)果

2.1近期療效(表1) 本組所有患者均按計(jì)劃完成2個(gè)周期以上的化療，均可評(píng)價(jià)療效。兩組進(jìn)行比較, 觀察組總有效率為62.5%, 對(duì)照組總有效率為37.5%,觀察組明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組近期療效比較(例, %)

2.2不良反應(yīng) 本組所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

大腸癌是最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，包括結(jié)腸癌和直腸癌，它的發(fā)生是一個(gè)多因素、多步驟的過(guò)程，是由很多因素相互作用的結(jié)果。由于種種原因致該病很難做到早發(fā)現(xiàn)、早診早治，約1/4 患者在確診時(shí)已屬晚期，給治療帶來(lái)困難。因此,化療已成為晚期大腸癌綜合治療中必不可少的重要手段, 在消化道腫瘤中較為敏感, 目前主要采用靜脈聯(lián)合化療從而達(dá)到姑息治療目的，采取有效的化療方法控制腫瘤生長(zhǎng),延緩腫瘤原有病灶擴(kuò)散和復(fù)發(fā)，提高患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期是化療的主要目的。

奧沙利鉑(L-OHP)化學(xué)名為左旋反式二氨環(huán)已烷草酸鉑，是繼順鉑(DDP)和卡鉑(CBP)之后的第3代鉑類抗癌藥物, 是細(xì)胞周期非特異性藥物,其藥理學(xué)特性和其他鉑類藥物相似, 均以DNA為靶作用點(diǎn),具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性, 與DDP和CBP不同的是L-OHP結(jié)構(gòu)上含有1，2-二氨環(huán)乙烷(DACH)的基團(tuán)取代了DDP上的NH4基團(tuán)，而DACH-Pt比NH4-Pt對(duì)DNA 抑制作用更強(qiáng)，并且既沒(méi)有第一代DDP的腎毒性，也沒(méi)有第二代CBP的骨髓抑制作用，與DDP無(wú)交叉耐藥。通過(guò)產(chǎn)生烷化結(jié)合物,作用于DNA,形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián), 可阻斷DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄,可在15 s內(nèi)完成全部DNA的結(jié)合[4]，并激活信號(hào)傳導(dǎo)通路引起細(xì)胞凋亡,其損傷DNA的能力較順鉑快且強(qiáng)。奧沙利鉑水溶性是DDP的8倍，雖然作用靶點(diǎn)也是DNA，但其抑制DNA作用更強(qiáng)，與DNA結(jié)合速率比順鉑快10倍以上，而且結(jié)合牢固。

奧沙利鉑主要毒性為消化道癥狀,當(dāng)藥物劑量增加時(shí)可出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀和外周感覺(jué)神經(jīng)異常,四肢末梢反應(yīng)異常、遲鈍,遇強(qiáng)冷刺激時(shí)可使癥狀誘發(fā)或加重[5]。因此,在進(jìn)行治療時(shí)要注意藥物的毒副作用, 可明顯提高患者化療后KPS評(píng)分,有效改善患者的生存狀況,提高生活質(zhì)量。對(duì)于晚期大腸癌的治療,奧沙利鉑是最有效、安全的化療藥物,值得在臨床中推廣使用。在化療過(guò)程中, 患者服用甲地孕酮, 可以明顯改善腫瘤化療患者的生活質(zhì)量。奧沙利鉑需用葡萄糖溶液配制,不可用生理鹽水配制, 在用藥期間避免冷刺激, 低溫可致喉痙攣, 神經(jīng)毒性的嚴(yán)重程度和奧沙利鉑的累積劑量有關(guān)。

體內(nèi)外試驗(yàn)表明, 奧沙利鉑對(duì)多種腫瘤細(xì)胞株有顯著抑制作用, 與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用有顯著協(xié)同作用。

5-FU 作為治療胃腸道惡性腫瘤治療的常用藥，單藥一線治療胃腸癌的有效率僅21%[6]。目前聯(lián)合靜脈化療已成為熱點(diǎn)，在消化道腫瘤方面治療新的趨勢(shì)是5-FU合用鉑類藥物[7]。5-FU為細(xì)胞周期特異性藥物, 干擾DNA的合成, 二者聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。

卡培他濱是一種對(duì)腫瘤細(xì)胞有選擇性活性的口服細(xì)胞毒性制劑, 口服后吸收迅速[8],并能以完整藥物經(jīng)腸黏膜進(jìn)入肝臟, 經(jīng)羥基酯酶轉(zhuǎn)化為無(wú)活性中間體5-DFCR(脫氧氟胞苷),接著在肝臟和腫瘤組織胞苷脫氧酶的作用下,產(chǎn)生最終中間體5-DFUR,最后在腫瘤組織中經(jīng)腫瘤相關(guān)血管因子胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)催化轉(zhuǎn)化為5-FU發(fā)揮抗腫瘤作用[9]。由于腫瘤組織的TP 酶濃度高于正常組織，所以腫瘤局部5-FU 藥物濃度顯著增高，因此具有一定的靶向選擇性，且不良反應(yīng)相對(duì)較低。理論上，在腫瘤治療方面，卡培他濱系靶向藥物，主要有兩種優(yōu)點(diǎn)[10]：①腫瘤選擇性激活，提高了局部藥物濃度而使抗腫瘤作用增加，減少毒性。②口服給藥，能夠模擬5-FU 持續(xù)滴注，降低常見(jiàn)的受影響器官的藥物濃度而使全身毒性減輕。

本組資料顯示：奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期大腸癌總有效率為62.5%，明顯高于對(duì)照組，且均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，我們認(rèn)為奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期大腸癌患者是安全、有效的化療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Aclinicalanalysisofoxaliplatinpluscapecitabineintreatmentofadvancedcolorectalcancer

LIHong.

Departmentofinternal,WanchengdistrictNanyangcityFirstPeople’sHospitalHenanprovince,Henan473000,China

ObjectiveAnalysis of oxaliplatin combined with capecitabine in treatment of advanced colorectal cancer clinical curative effect.MethodsOur hospital in 2008 October～2012 October digestion Department of internal medicine diagnosis and treatment of 48 cases of advanced colorectal cancer patients were randomly divided into the observation group and the control group (24 cases each).Observation group

oxaliplatin plus capecitabine chemotherapy, The control group was given cisplatin combined with 5-fluorouracil, leucovorin chemotherapy, completed two cycles after the comparative efficacy analysis.ResultsThe observation group total effectiveness in 15 cases (62.5%), The control group 9 cases (37.5%). All patients in the treatment of all did not appear serious and harmful response.ConclusionOxaliplatin plus capecitabine in treatment of advanced colorectal cancer has a good effect on,so it is worthy of clinical application.

Advanced colorectal cancer; Oxaliplatin; Capecitabine；5-fluorouracil; Chemotherapy

473000 河南省南陽(yáng)市宛城區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)一科