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        P53和Ki-67在水泡狀胎塊中的表達(dá)及意義

        2013-10-26 04:55:47王亞萍劉玲于晶功李廣慧宋光耀鄒娜
        中國實(shí)用醫(yī)藥 2013年11期
        關(guān)鍵詞:完全性水泡絨毛

        王亞萍 劉玲 于晶功 李廣慧 宋光耀 鄒娜

        P53和Ki-67在水泡狀胎塊中的表達(dá)及意義

        王亞萍 劉玲 于晶功 李廣慧 宋光耀 鄒娜

        目的研究P53及Ki-67在水泡狀胎塊(完全性和部分性水泡狀胎塊,CHM和PHM)中的表達(dá)情況,探討其在水泡狀胎塊診斷及判斷預(yù)后中的作用。方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測P53及Ki-67在12例胚亡流產(chǎn)絨毛、18例PHM和24例CHM中的表達(dá)。結(jié)果P53在三組中的陽性表達(dá)率分別為0.00%、33.33%和50.00%;Ki-67的陽性表達(dá)率分別為16.67%、44.44%和83.33%;P53的表達(dá)在各組間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);Ki-67的表達(dá)在CHM組與正常組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.4444,P=0.0350,P<0.05),而CHM與PHM之間以及PHM與正常組之間差異不明顯(P>0.05)。結(jié)論檢測水泡狀胎塊中P53及Ki-67的表達(dá)有助于HM的診斷及預(yù)后評估。

        水泡狀胎塊;P53;Ki-67

        水泡狀胎塊(hydatidiform mole,HM)是常見的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病,根據(jù)大體所見、顯微鏡下特點(diǎn)、染色體核型分析以及臨床表現(xiàn)不同而分為完全性水泡狀胎塊(complete hydatidiform mole,CHM)和部分性水泡狀胎塊(partial hydatidiform mole,PHM)。本文通過免疫組化方法檢測P53及Ki-67在不同類型的HM中的表達(dá)情況,來探討它們在HM診斷中的作用及預(yù)后價(jià)值的評估。

        1 資料與方法

        1.1一般資料 選取大連市婦產(chǎn)醫(yī)院2011年10月至2012年8月期間門診患者首次刮宮標(biāo)本,其中24例為CHM患者,年齡24~40歲,中位年齡為26.12歲;18例為PHM患者,年齡21~45歲,中位年齡為25.57歲。所有病例均由2名高年資病理醫(yī)師再次復(fù)核(診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO2003乳腺及女性生殖器官病理學(xué)和遺傳學(xué))。另選取2012年8至10月間12例胚亡流產(chǎn)絨毛組織作為對照組。

        1.2主要試劑及方法 所用即用型鼠抗人P53及Ki-67單克隆抗體和S-P試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司。所有標(biāo)本均由10%福爾馬林固定,石蠟包埋后4 μm連續(xù)切片。采用免疫組化S-P法染色操作。用已知陽性切片做陽性對照,用磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗做陰性對照。

        1.3結(jié)果判定 P53及Ki-67陽性表達(dá)定位于細(xì)胞核,均為淺黃色或棕黃褐色顆粒。陽性判斷為滋養(yǎng)細(xì)胞陽性數(shù)<5%為(-),5%~25%為(+),26%~50%(++),>50%為(+++)。

        1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn), 以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1P53表達(dá)狀況 CHM組中P53陽性率為50.00%(12/24);PHM組陽性率為33.33%(6/18);正常組陽性率為0.00%(0/12)。P53在正常組、PHM及CHM組中的表達(dá)呈上升趨勢,在CHM組中表達(dá)最強(qiáng),但各組間表達(dá)的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

        2.2Ki-67表達(dá)狀況 CHM組中Ki-67陽性率為83.33%(20/24);PHM組陽性率為44.44%(8/18);正常組陽性率為16.67%(2/12)。Ki-67在正常組、PHM及CHM組中的表達(dá)逐漸升高,在CHM組中表達(dá)最強(qiáng),CHM組與正常組之間有明顯差異(χ2=4.4444,P=0.0350,P<0.05),而CHM與PHM之間以及PHM與正常組之間差異不明顯。見表1。

        3 討論

        水泡狀胎塊,俗稱葡萄胎,是臨床工作中常見的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病,主要以絨毛水腫及不同程度滋養(yǎng)細(xì)胞增生為特點(diǎn)。雖然大部分呈現(xiàn)良性病程,但也有某些病例具有潛在惡性經(jīng)過,可能發(fā)展為侵襲性水泡狀胎塊、絨毛膜癌及其他妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤。有報(bào)道稱5%~15%的葡萄胎患者會發(fā)展為妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤而需要進(jìn)一步化療,而當(dāng)15%的患者發(fā)現(xiàn)發(fā)展為妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤時(shí),僅有1%~5%的部分性葡萄胎患者由于持續(xù)性滋養(yǎng)細(xì)胞疾病(pGTD)而需要化療[1]。所以,完全性水泡狀胎塊較之部分性而言,其預(yù)后更需要關(guān)注,但在臨床工作中對于CHM和PHM的鑒別在一些病例上存在著一定的困難,而預(yù)測預(yù)后最重要的標(biāo)準(zhǔn)是部分性和完全性胎塊之間的鑒別[2]。

        P53作為抑癌基因參與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)而發(fā)揮功能。有研究表明P53在HM中的表達(dá)強(qiáng)于普通絨毛組織;也有報(bào)道P53在CHM中的陽性表達(dá)率為40%,在PHM中的陽性表達(dá)率為30%,非水泡組織為10%;還有作者發(fā)現(xiàn)在那些發(fā)展為pGTD的CHM中P53的表達(dá)更強(qiáng)[3]。但是也有研究表明在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病中未檢測到P53突變[4]。Petignat P等[5]研究發(fā)現(xiàn)在81%的HM中可觀察到突變型P53,認(rèn)為相比于正常胎盤而言,HM中突變型P53的增加可能是一種不同多肽鏈折疊或錨定蛋白形成,而不是真的基因突變,可能引起不同的生物活性。本實(shí)驗(yàn)中P53在CHM中的表達(dá)率為50%,在PHM中的表達(dá)率為33.33%,CHM組比PHM組稍高,但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,考慮可能是選取的樣本數(shù)偏小所致。

        Ki-67是反映細(xì)胞增殖活性的生物學(xué)指標(biāo),已經(jīng)廣泛應(yīng)用于檢測腫瘤細(xì)胞的增生程度,在多種腫瘤中的表達(dá)顯著升高。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,Ki-67的表達(dá)從正常組到PHM組再到CHM組是逐漸增強(qiáng)的,而且在CHM組的表達(dá)顯著升高,CHM組及PHM組的表達(dá)明顯強(qiáng)于正常組,這與羅瑩等[6]的研究結(jié)果相似,而CHM組與PHM組之間的表達(dá),CHM組要高于PHM組,前者陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)多>50%,后者通常在20-30%之間,但是表達(dá)率無明顯差異(P>0.05)。流產(chǎn)的病例中細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞增殖速度變慢,增殖活性下降,因而本實(shí)驗(yàn)中觀測到Ki-67在水腫絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞中的陽性細(xì)胞數(shù)大多<5%。CHM組與正常組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),因而考慮Ki-67可以作為CHM診斷時(shí)的一個(gè)參考指標(biāo),Ki-67表達(dá)越強(qiáng),越需要監(jiān)測其預(yù)后,相對于Ki-67低表達(dá)的病例而言其發(fā)展為pGTD的可能性會大一些。

        綜上所述,結(jié)合臨床所見、鏡下形態(tài)特點(diǎn)以及P53和Ki-67的表達(dá),有助于水泡狀胎塊的診斷及預(yù)后的評估。

        表1 水泡狀胎塊中P53及Ki-67的表達(dá)狀況

        注:①CHM-PHM②PHM-正常組③CHM-正常組

        [1] 陳樂真主編.婦產(chǎn)科診斷病理學(xué).第2版.北京:人民軍醫(yī)出版社,2010:554.

        [2] 劉伯寧,范嫏娣主譯.人類胎盤病理學(xué)手冊.天津:天津科技翻譯出版公司,2008:271.

        [3] Neil J. Sebire, F.R.C.Path., Michael J. Seckl. Immunohistochemical staining for diagnosis and prognostic assessment of hydatidiform moles. The Journal of Reproductive Medicine, 2010,55:236-246.

        [4] Sue Yazaki-Sun, Silvia Daher, Marcia Marcelino de Souza Ishigai, et al. Correlation of c-erbB-2 oncogene and p53 tumor suppressor gene with malignant transformation of hydatidiform.J. Obstet. Gynaecol. Res, 2006,32(3):265-272.

        [5] Petignat P, Laurini R, Goffin F, et al. Expression of matrix metalloproteinase-2 and mutant p53 is increased in hydatidiform mole as compared with normal placenta. Int J Gynecol Cancer, 2006,16:1679-1684.

        [6] 羅瑩,吳荔香,廖翏,等.水泡狀胎塊中p57、survivin、Ki-67的表達(dá)及意義.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2012,28(2):202-204.

        116033 大連市婦產(chǎn)醫(yī)院病理科

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