林屹

·藥物與臨床·

乙肝解毒方聯(lián)合拉米夫定對(duì)慢性乙型肝炎患者T細(xì)胞亞群影響的研究

林屹

目的觀察乙肝解毒方對(duì)慢性乙型肝炎患者T細(xì)胞亞群的影響。方法82例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分成三組，分別給予乙肝解毒方、乙肝解毒方聯(lián)用拉米夫定、拉米夫定治療，3個(gè)月為一療程，觀察治療過(guò)程中患者ALT、HBV-DNA定量及CD3、CD4、CD8等數(shù)值。結(jié)果在降低HBV-DNA定量方面，治療后A組及B組優(yōu)于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P均<0.05；A組與B組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P均>0.05；在對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響方面。三組T細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8均顯著升高，P<0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩兩比較，A組明顯高于B、C兩組，分別為P<0.01及P<0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B組和C組比較P值>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論乙肝解毒方可改善慢性乙肝患者的T細(xì)胞免疫功能，如聯(lián)合拉米夫定應(yīng)用可起協(xié)同作用，增加了治療效果。

乙肝解毒方;T細(xì)胞亞群;慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎(CHB)是乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的具有慢性肝炎組織學(xué)改變特征的病理過(guò)程。這一病理過(guò)程或病理階段處在急性肝炎之后和肝硬化之前，是病程超過(guò)6個(gè)月而持續(xù)存在的肝細(xì)胞壞死和炎癥[1]。目前研究認(rèn)為慢性乙型肝炎之所以纏綿難愈，因?yàn)槊庖卟±碓谄浒l(fā)病機(jī)制上起著重要的作用，宿主的免疫功能或免疫網(wǎng)絡(luò)的異常是CHB發(fā)病的根本原因。中醫(yī)藥在治療CHB中所起的免疫調(diào)節(jié)作用越來(lái)越受到人們的重視。筆者自2008年8月至2011年5月應(yīng)用乙肝解毒方治療CHB患者，觀察其臨床療效與T淋巴細(xì)胞亞群關(guān)系?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 82例均為2008年8月至2011年5月在廣東省中山市中醫(yī)院肝病門診及內(nèi)二科治療的患者。所選病例治療前肝功能異常，血清ALT輕度或中度升高，但均在正常上限10倍以內(nèi)；血清HBV-DNA定量水平高于正常值。排除其他病毒性肝炎或乙型病毒性肝炎合并有心血管、肺、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。82例患者隨機(jī)分為三組，其中A組(中藥聯(lián)合拉米夫定)30例，B組(單用拉米夫定治療)25例，C組(單用中藥)27例。治療前三組患者的性別、年齡、病程、HBV-DNA定量及CD3、CD4、CD8等數(shù)值比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值均>0.05，具有可比性。

1.2治療方法 拉米夫定由英國(guó)Glaxowellcome公司生產(chǎn)，100 mg/片，1次/d，早晨空腹口服。乙肝解毒方主要組成：蛇舌草15 g、金錢草15 g、葉下珠10 g、丹參20 g、重樓10 g、太子參15 g、黃芪20 g、菟絲子10 g、黃精10 g、赤芍15 g等，1劑/d，中藥均由廣東省中山市中醫(yī)院中藥房提供。各組療程均為三個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 患者治療前、治療后記錄臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，如ALT、HBV DNA定量、CD3、CD4、CD8等數(shù)值。治療前及療程結(jié)束后分別檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)及腎功能。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用epi6統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，率的比較采用χ2(卡方)檢驗(yàn)，均數(shù)比較采用方差分析。

2 結(jié)果

2.1治療后三組的HBV-DNA定量變化 見(jiàn)表1。從表1可以看出，治療后三組HBV-DNA定量水平(對(duì)數(shù)值)各自自身比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P均<0.001；兩兩比較，在治療后，A、B組HBV-DNA定量水平降低程度均高于C兩組，P均<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組HBV-DNA定量水平降低程度高于B組，P均<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明乙肝解毒方與拉米夫定聯(lián)用可明顯增強(qiáng)抑制乙肝病毒復(fù)制及降低HBV-DNA定量水平的作用。

表1 三組治療后HBV-DNA定量(對(duì)數(shù)值

2.2治療前后三組的T淋巴細(xì)胞亞群的變化 見(jiàn)表2。從表2可以看出，治療后三組T細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8均顯著升高，P<0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩兩比較，A組明顯高于B、C兩組，分別為P<0.01及P<0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B組和C組比較P值>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。證明乙肝解毒方可改善慢性乙肝患者的T細(xì)胞免疫功能，如聯(lián)合拉米夫定應(yīng)用可起協(xié)同作用，增加了治療效果。

表2 三組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的變化

3 討論

慢性乙型肝炎的病機(jī)比較復(fù)雜，免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞負(fù)責(zé)識(shí)別并消滅被細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞[2]，其中T細(xì)胞亞群在T細(xì)胞發(fā)揮免疫作用過(guò)程中起著關(guān)鍵作用[3，4]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為一般可以“正虛邪戀”來(lái)概括慢性乙型肝炎的病機(jī)特點(diǎn)。本研究根據(jù)這一特點(diǎn)以清熱解毒與補(bǔ)脾益腎為法則擬定相關(guān)方藥，以達(dá)到扶正祛邪，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的目的，從而為慢性乙型肝炎新藥開(kāi)發(fā)提供臨床依據(jù)。

乙肝解毒方(白花蛇舌草、金錢草、葉下珠、丹參、重樓、太子參、黃芪、菟絲子、黃精、赤芍)是根據(jù)慢性乙型肝炎“邪侵而正虛，正虛而邪戀”的病機(jī)特點(diǎn)，總結(jié)長(zhǎng)期臨床經(jīng)驗(yàn)擬定而成，本方具有清熱利濕解毒，活血化瘀兼補(bǔ)益脾腎之功，扶正與祛邪兼顧。筆者研究中發(fā)現(xiàn)本方能有效地促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和代謝，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)CHB患者T細(xì)胞功能的作用，從而有效抑制或間接排除HBV，降低血清中HBV DNA的含量。提示乙肝解毒方治療CHB的療效，特別是清除病毒的療效，可能與其提高T細(xì)胞水平有關(guān)。

[1] 姚楨.分子乙型肝炎病毒相關(guān)病學(xué).第1版.北京： 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,1997：103.

[2] TANG T J， DE MAN R A， KUSTERSJ G， et al. Intrahepatic CD8T-lymphocytes and HBV core expression in relation to response to antiviral therapy for chronic hepatitis B patients. J MED Virol, 2004, 72: 215-222.

[3] PARDIGON N， CAMBOURIS C， BERCOVICI N， et al. Delayed and separate costimulation in vitro supports the evidence of a transient“excited”state of CD8+T cells during activation. J Immunol, 2000, 164: 4493-4499.

[4] 范振平，張玲霞，楊斌，等.乙型肝炎患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的特點(diǎn)和意義.世界華人消化雜志，2005，13(2)：194-197.

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