韓婷梅 王來(lái)群

小劑量沙利度胺聯(lián)合療法治療結(jié)節(jié)性癢疹臨床觀察

韓婷梅 王來(lái)群

目的探討治療結(jié)節(jié)性癢疹的有效療效。方法觀察組82例，口服沙利度胺100 mg/d，結(jié)合外用復(fù)方氟米松軟膏1次/d，Nb-UVB 照射每周3次；對(duì)照組口服左西替利嗪5 mg/d，外用藥物及Nb-UVB 照射同治療組，觀察用藥后的病情變化，判斷其療效。結(jié)果患者治療后總有效率為97.56%，對(duì)照組總有效率為80%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率少且輕。結(jié)論小劑量沙利度胺聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏及Nb-UVB 照射治療結(jié)節(jié)性癢疹臨床療效顯著，副作用少。

結(jié)節(jié)性癢疹；氟米松；沙利度胺；治療

結(jié)節(jié)性癢疹(Prurigo Nodularis，PN)又稱疣狀固定性蕁麻疹或結(jié)節(jié)性苔蘚。為疣狀結(jié)節(jié)性損害，分布于四肢，以小腿伸側(cè)為多，也可泛發(fā)于手可觸及的部位。常見(jiàn)于成年女性。特征是陣發(fā)性瘙癢、間歇發(fā)作、劇癢難忍。一般藥物治療，效果不佳，病程慢性。

筆者于2009年8月至2011年8月采用小劑量沙利度胺聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏與Nb-UVB 照射治療結(jié)節(jié)性癢疹82例，取得較好的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 所選病例均為皮膚科門診就診患者，臨床上均有典型的皮疹，發(fā)生于四肢和/或軀干部，初為水腫性淡紅色丘疹，逐漸形成為黃豆至蠶豆大小，堅(jiān)實(shí)半球形結(jié)節(jié)，表面角化粗糙呈疣狀，紅褐色或灰褐色，孤立散在。數(shù)目數(shù)十個(gè)至數(shù)百個(gè)不等，瘙癢劇烈。均符合結(jié)節(jié)性癢疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1，2]，簽署知情同意書(shū)。

入選標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月內(nèi)未服用雷公藤多苷等免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素，1周內(nèi)未服用抗組胺藥或局部外用糖皮質(zhì)激素等；無(wú)肝腎功能損害，無(wú)外周神經(jīng)炎，無(wú)明顯感染征象。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心、肺、肝、腎疾患、自身免疫性疾病和消化道潰瘍活動(dòng)期患者、孕婦及哺乳期婦女、駕駛員、機(jī)器操作患者及對(duì)沙利度胺過(guò)敏者。

1.2方法 ①治療方法：治療組每晚口服沙利度胺100 mg，逐步遞減到所需最低劑量[3]，對(duì)照組口服左西替利嗪5 mg/d，兩組患者均配合皮損局部外涂復(fù)方氟米松軟膏1次/d、上海希格瑪高技術(shù)有限公司產(chǎn)SS-03B型光療儀Nb-UVB照射，起始劑量300 mJ/cm2每周3次，無(wú)紅斑每次增加20%劑量，輕度紅斑每次增加<10%劑量,明顯紅斑需減量或維持治療。每周觀察病情變化，4周后判斷療效。②療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：參照文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)定[4]，根據(jù)結(jié)節(jié)的消退情況和瘙癢減輕的程度判斷。①痊愈：皮損消退>95%，瘙癢消失。②顯效：皮損消退75%～95%，瘙癢明顯減輕。③好轉(zhuǎn)：皮損消退50%～74%，瘙癢減輕。④無(wú)效：皮損無(wú)改善或消退<50%，瘙癢劇烈。有效率=痊愈率+顯效率。

2 結(jié)果

2.1一般資料 共入選163例，治療組82例患者，其中男42例，女40例；年齡30～65歲；病程1～36個(gè)月，平均(6.36±1.25)個(gè)月。對(duì)照組81例患者，其中男40例，女41例；年齡31～65歲；病程1～36個(gè)月，平均(6.38±1.25)個(gè)月。

臨床療效：4周結(jié)束后，觀察組82例患者中痊愈59例(71.95%)，顯效21例(25.61%)，好轉(zhuǎn)2例(2.44%)，無(wú)效0例，總有效率為97.56%。

2.2對(duì)照組81例患者中痊愈50例(61.73%)，顯效18例(22.22%)，好轉(zhuǎn)13例(16.05%)，無(wú)效0例，總有效率為83.95%。

表1 小劑量沙利度胺聯(lián)合療法治療結(jié)節(jié)性癢疹(例，%)

副作用：觀察組82例患者中有口鼻干燥1人，頭昏1人，思睡1人；對(duì)照組81例患者中有口干1人，頭疼2人，嗜睡2人，乏力1人。

3 討論

PN是一種以劇烈瘙癢的結(jié)節(jié)性皮損為特征的慢性炎癥性皮膚病，目前該病病機(jī)尚未明確，傳統(tǒng)認(rèn)為精神因素、昆蟲(chóng)叮咬、消化道疾患、內(nèi)分泌障礙等均與發(fā)病有關(guān)。循證醫(yī)學(xué)將有鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥、封包、外用超強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素等列為一線治療；冷凍、窄譜UVB等列為二線治療；外用卡泊三醇、準(zhǔn)分子激光、沙利度胺等列為三線治療[5]。但PN病程長(zhǎng)，對(duì)治療抵抗，一旦瘙癢-搔抓-瘙癢循環(huán)啟動(dòng)，就難以控制。沙利度胺具有①中樞鎮(zhèn)靜作用：降低外周瘙癢感受性，并且阻斷瘙癢-搔抓循環(huán)。②免疫調(diào)節(jié)作用：如抑制IL-8，IL-12，降低CD4/CD8的比例，抑制IgM抗體產(chǎn)生等。有認(rèn)為沙利度胺是一強(qiáng)大的TNF-a拮抗劑，并可顯著抑制中性粒細(xì)胞的趨化，從而減輕局部的炎性反應(yīng)。③可能對(duì)皮損處增生的神經(jīng)組織有一定作用。臨床應(yīng)用沙利度胺需掌握其適應(yīng)證，并密切觀察其不良反應(yīng)[6]。配合外用復(fù)方氟米松軟膏及Nb-UVB 照射可快速緩解瘙癢，加強(qiáng)療效并減少沙利度胺劑量，增加安全性。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，應(yīng)用小劑量沙利度胺聯(lián)合療法治療PN臨床效果好，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，是治療PN的可選方案。

[1] 趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué).南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2009: 1293-1294.

[2] 孫秋寧.皮膚病診療常規(guī).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:109-110.

[3] W.D.詹姆斯，T.G.伯杰，D.M.埃爾斯頓等.安德魯斯臨床皮膚病學(xué).第10版.北京:科學(xué)出版社,2008:58-59.

[4] 向亞平,魯健云,陳靜,等.復(fù)方氟米松軟膏封包聯(lián)合復(fù)方倍他米松局部注射治療結(jié)節(jié)性癢疹療效觀察.中華皮膚科雜志,2009,42(6):438.

[5] M.G.萊沃.皮膚病治療學(xué):最新詢證治療策略.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:707-708.

[6] 張瑛,鄭捷.沙利度胺治療結(jié)節(jié)性癢疹.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2012,26(9): 847-849.

Low-dosethalidomidecombinedtherapyclinicalobservationonthetreatmentofprurigonodules

HANTing-mei，WANGLai-qun.

ThePeople’sHospitalofHebicity,Henan458030,China

ObjectiveTo explore the effective treatment of prurigo nodularis.MethodsThrough the observation of 82 cases with oral thalidomide 100 mg/d, combined with compound Flumetasone Ointment 1 times /d, 3 times a week Nb-UVB irradiation. The control group oral cetirizine 5 mg/d, topical drugs and Nb-UVB irradiation as treatment group. To determine its efficacy, we observed the changes in condition.ResultsAfter treatment, the total effective rate was up to 97.56%, total effective rate of the control group was 80%. The incidence of adverse reactions of the two groups are less and less.ConclusionThe therapeutic effect of low dose thalidomide combined with compound Flumetasone Ointment and Nb-UVB irradiation treatment of prurigo nodularis are significant and it has less side effects.

Prurigo Nodularis； Flumetasone； Thalidomide； Treatment

458030 鶴壁市人民醫(yī)院皮膚科(韓婷梅)；河南省宏力醫(yī)院皮膚科(王來(lái)群)