婁 濤 職曉燕 王傳升

河南省精神病醫(yī)院，河南新鄉(xiāng) 453002

酒依賴（alcohol dependence，AD）的原因是遺傳、神經(jīng)生化、心理、社會(huì)等各種因素綜合作用的結(jié)果[1]。長(zhǎng)期飲酒會(huì)對(duì)人類的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）造成損害，大量研究表明，50%～80%酒依賴患者存有不同程度的認(rèn)知功能障礙（cognitive impairment，CI）。認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重影響到此類患者的社會(huì)功能、生活質(zhì)量以及治療的依從性，近年來越來越受到人們的關(guān)注[2-3]。石杉?jí)A甲（Huperzine A，Hup A）具有很強(qiáng)的抑制膽堿酯酶活性，從而發(fā)揮出較強(qiáng)的改善認(rèn)知功能作用[4-5]。本文旨在探討石杉?jí)A甲對(duì)酒依賴合并認(rèn)知功能障礙患者療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)河南省精神病醫(yī)院（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院）倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并與患者及家屬簽署知情同意書后，選取入住醫(yī)院成癮科自愿戒酒的60例男性酒依賴患者。按照拋幣法將入組患者隨機(jī)分為研究組30例，對(duì)照組30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD-3）中有關(guān)酒依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②存在由患者或家屬提供的記憶障礙主訴，病程≥3個(gè)月；③韋氏成人智力量表（WAIS-RC）[7]≤90 分，韋氏記憶測(cè)驗(yàn)量表（WPS-R）[8]≤80分；④無嚴(yán)重軀體疾病及腦器質(zhì)性疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 60例患者均接受系統(tǒng)的住院治療和臨床對(duì)癥處理，研究組同時(shí)合并石杉?jí)A甲膠囊（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，批號(hào)：110204）200 μg/d 口服，療程為 8 周。

1.2.2 量表評(píng)分 韋氏成人智力量表（WAIS-RC）修訂版。11個(gè)分測(cè)驗(yàn)分為兩類，即言語(yǔ)測(cè)驗(yàn)和操作測(cè)驗(yàn)。前者是評(píng)估以言語(yǔ)來表現(xiàn)的能力，如常識(shí)、判斷能力、概念掌握、抽象概括、注意集中和瞬時(shí)記憶等；后者是評(píng)估操作能力，如注意分配、精細(xì)觀察力、視覺－運(yùn)動(dòng)技能、計(jì)劃能力和空間知覺綜合能力等。韋氏記憶測(cè)驗(yàn)量表（WPS－R）修訂版。10個(gè)分測(cè)驗(yàn)分為三類，分別測(cè)驗(yàn)長(zhǎng)時(shí)記憶（個(gè)人經(jīng)歷、關(guān)于時(shí)間和空間的定向、數(shù)字順序關(guān)系）；短時(shí)記憶（視覺再認(rèn)、圖片回憶、視覺再生、聯(lián)想學(xué)習(xí)、觸摸測(cè)驗(yàn)、理解記憶）；瞬時(shí)記憶（順背和倒背數(shù)字）。世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量評(píng)定量表簡(jiǎn)表（WHOQOL－BREF）[9]。 分為生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會(huì)領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域4個(gè)因子，各個(gè)因子得分通過計(jì)算其所屬條目相加的平均分再乘以4，分?jǐn)?shù)越高代表生存質(zhì)量越好。不良反應(yīng)量表（TESS）記錄治療過程中出現(xiàn)的不良事件，并進(jìn)行評(píng)價(jià)和處理。于入組前和治療第8周末評(píng)定WAIS－RC、WPS－R、WHOQOL－BREF 和 TESS。 所有量表評(píng)定由精神科專業(yè)醫(yī)師完成，評(píng)定一致性測(cè)試Kappa值0.86。

1.2.3 治療依從性評(píng)價(jià) 按照直接面詢法分3級(jí)評(píng)定：完全依從（主動(dòng)配合治療，按醫(yī)囑用藥）、部分依從（能按醫(yī)囑用藥，但有時(shí)需督促和提醒）、不依從（不愿用藥、自行停藥或需要強(qiáng)迫督促服藥）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 15.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用方差分析，比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的均衡性檢驗(yàn)

研究組與對(duì)照組患者的年齡、受教育程度、從事職業(yè)、飲酒年限、日飲酒量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明兩組患者有良好可比性，見表1。第8周末，兩組均有1例脫落。

表1 兩組患者一般資料均衡性檢驗(yàn)（±s）

表1 兩組患者一般資料均衡性檢驗(yàn)（±s）

組別 例數(shù) 年齡（歲） 受教育程度（年）職業(yè)（例）農(nóng)民 工人 干部 飲酒年限（年） 日飲酒量（mL）研究組對(duì)照組30 30 42.67±11.25 40.75±10.92 11.50±2.00 13.00±3.50 16 18 65 87 15.50±2.50 17.00±3.50 750.00±100.00 700.00±150.00

2.2 兩組患者WAIS-RC及WPS-R評(píng)分比較

研究組與對(duì)照組患者在入組時(shí)的WAIS－RC、WPS－R總分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組在8周末時(shí)的WAIS－RC、WPS－R總分均高于對(duì)照組，且較入組時(shí)明顯增加；而對(duì)照組8周末時(shí)的WAIS－RC、WPS－R總分與入組時(shí)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者WAIS-RC、WPS-R總分及治療依從性比較（分，±s）

表2 兩組患者WAIS-RC、WPS-R總分及治療依從性比較（分，±s）

注：與對(duì)照組同期比較，aP＜0.05，bP＜0.01；與入組時(shí)比較，cP＜0.05，dP＜0.01

組別 例數(shù) WAIS－RC評(píng)分 WPS－R評(píng)分 依從性[n（%）]完全依從 部分依從 不依從研究組入組時(shí)8周末對(duì)照組入組時(shí)8周末30 29 73.40±12.18 87.92±15.26ad 65.68±12.19 80.28±12.36bd 8（26.67）16（55.17）ac 7（23.33）10（34.48）15（50.00）3（10.35）bd 30 29 73.56±11.66 80.03±14.18 65.79±11.28 71.48±10.56 11（36.67）8（27.59）5（16.67）4（13.79）14（46.66）17（58.62）

2.3 兩組患者治療依從性比較

研究組與對(duì)照組患者在入組時(shí)的治療依從性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。8周末時(shí)研究組患者的完全依從性明顯高于對(duì)照組，且較入組時(shí)明顯升高；對(duì)照組患者的完全依從性與入組時(shí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.4 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較

研究組與對(duì)照組患者在入組時(shí)的WHOQOL評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組患者8周末時(shí)的各領(lǐng)域的評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，亦明顯高于入組時(shí)。而對(duì)照組WHOQOL各領(lǐng)域評(píng)分與入組時(shí)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者WHOQOL-BREF量表評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組患者WHOQOL-BREF量表評(píng)分比較（分，±s）

注：與對(duì)照組同期比較，aP＜0.05，bP＜0.01；與入組時(shí)比較，cP＜0.05，dP＜0.01

組別 例數(shù) 生理領(lǐng)域 心理領(lǐng)域 社會(huì)領(lǐng)域 環(huán)境領(lǐng)域研究組入組時(shí)8周末對(duì)照組入組時(shí)8周末30 29 12.62±2.87 14.18±2.93ac 11.67±2.13 13.78±2.92ad 11.60±2.00 14.66±2.56ad 10.77±1.96 14.21±2.65bd 30 29 12.40±2.65 12.69±2.72 11.92±2.26 12.31±2.58 12.15±2.18 13.31±2.37 11.72±2.08 12.48±2.25

2.5 石杉?jí)A甲不良反應(yīng)

服藥1周后，有3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)（10.00%），其中主要的不良反應(yīng)有惡心1例（3.33%）、頭暈 1例（3.33%）、口干1例（3.33%）。不良反應(yīng)癥狀大多輕微無需特殊處理，至第2周末上述癥狀基本消失。

3 討論

長(zhǎng)期大量飲酒可導(dǎo)致酒依賴患者大腦萎縮及腦血流量減少。此外，酒精具有神經(jīng)毒性，可使神經(jīng)細(xì)胞脫水變性、壞死，抑制神經(jīng)突觸的功能[9-10]。因此，認(rèn)知功能障礙在酒依賴患者中較為常見，臨床研究除了探索其與酒依賴疾病的整體預(yù)后及功能的關(guān)系外，治療學(xué)研究也應(yīng)是一個(gè)重要方面[11-12]。本文研究組患者在服用石杉?jí)A甲8周末時(shí)的WAIS-RC、WPS-R總分均高于對(duì)照組（P＜0.05或 P＜0.01），從實(shí)踐的角度證實(shí)了石杉?jí)A甲有利于酒依賴患者認(rèn)知功能的恢復(fù)。此外本研究結(jié)果還顯示，研究組患者在治療8周末時(shí)的完全依從性明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），表明認(rèn)知功能的改善，可以使患者把病情好轉(zhuǎn)與維持治療聯(lián)系起來，提高了治療的依從性；而較高的治療依從性又可促進(jìn)酒依賴及認(rèn)知功能障礙癥狀的改善，反過來進(jìn)一步提高患者維持治療的依從性，從而形成了良性循環(huán)。

酒依賴患者的認(rèn)知功能障礙是介于正常衰老和癡呆之間的一種認(rèn)知損傷狀態(tài)，有轉(zhuǎn)化為癡呆的高風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致酒依賴患者進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)的風(fēng)險(xiǎn)增高，嚴(yán)重影響其日常生活、社會(huì)交往和就業(yè)，降低生存質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療8周末時(shí)研究組患者在WHOQOL的各領(lǐng)域的評(píng)分均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01），表明石杉?jí)A甲可通過改善酒依賴患者的認(rèn)知功能來提高他們的生存質(zhì)量，促進(jìn)社會(huì)功能的恢復(fù)，從而改善預(yù)后。這也說明，對(duì)于酒依賴合并認(rèn)知功能障礙患者的治療，應(yīng)從多方面入手采取措施，以提高治療的整體效果。

石杉?jí)A甲為膽堿酯酶抑制劑，易通過血腦屏障，具有促進(jìn)記憶再現(xiàn)和增強(qiáng)記憶保持的作用，能夠提高患者指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像回憶、無意義圖形再認(rèn)及人像回憶等能力[13]。本研究經(jīng)過8周治療在不良反應(yīng)方面存有惡心、頭暈、口干等輕微不適感。這些不良反應(yīng)主要發(fā)生在第1周內(nèi)，隨著給藥時(shí)間的增加，這些不良反應(yīng)逐漸減輕。

綜上所述，采用中小劑量石杉?jí)A甲治療酒依賴合并認(rèn)知功能障礙，療效肯定、安全有效，有利于提高患者的生存質(zhì)量。但由于本研究的臨床觀察時(shí)間短，未進(jìn)行不同劑量對(duì)不同程度認(rèn)知功能障礙患者的試驗(yàn)。因此，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)一步驗(yàn)證其療效及安全性。

[1]職曉燕，王傳升，王丹，等.社會(huì)心理干預(yù)護(hù)理對(duì)酒依賴患者療效的對(duì)照研究[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2011，19（5）：520-522.

[2]Sun H Q，Liu Y，Li P，et al.Effects of acute combined serotonin and dopamine depletion on cue-induced drinking intention/desire and cognitive function in patients with alcohol dependence[J].Drug and Alcohol Dependence，2012，124（3）：200-206.

[3]Williams M，Jayawickreme N，Sposato R，et al.Race-specific associations between trauma cognitions and symptoms of alcohol dependence in individuals with comorbid PTSD and alcohol dependence[J].Addictive Behaviors，2012，37（1）：47-52.

[4]Shi QH，F(xiàn)u JF，He Y，et al.Huperzine A Ameliorates Cognitive Deficits and Oxidative Stress in the Hippocampus of Rats Exposed to Acute Hypobaric Hypoxia[J].Neurochemical Research，2012，37（9）：2042-2052.

[5]Xu Z Q，Liang X M，Wu J，et al.Treatment with Huperzine A Improves Cognition in Vascular Dementia Patients[J].Cell Biochemistry and Biophysics，2012，62（1）：55-58.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版，濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：65-66.

[7]龔耀先.中國(guó)修訂韋氏成人記憶量表（WAIS-RC）手冊(cè)[M].長(zhǎng)沙：湖南地圖出版社，1992：16-17.

[8]龔耀先.修訂韋氏記憶量表手冊(cè)（內(nèi)部使用）[M].長(zhǎng)沙：湖南醫(yī)科大學(xué)，2003：11-12.

[9]郝元濤，方積乾.世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表中文版介紹及其使用說明[J].現(xiàn)代康復(fù)，2000，4（8）：1127-1129.

[10]Beech RD，Leffert JJ，Lin AP，et al.Altered Expression of Cytokine Signaling Pathway Genes in Peripheral Blood Cells of Alcohol Dependent Subjects：Preliminary Findings[J].Alcoholism Clinical and Experimental Research，2012，36（9）：1487-1496.

[11]王連玉，孟建華，王志海.阿爾茨海默病臨床相關(guān)治療的進(jìn)展研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，13（2）：219-220.

[12]陳彬，周代偉，聶瑞霞.腰硬聯(lián)合麻醉和全麻對(duì)老年患者術(shù)后早期認(rèn)知功能影響的對(duì)比研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，13（2）：245-246.

[13]馮紅軍，李剛，程曉吟，等.針刺配合口服石杉?jí)A甲治療卒中后尿失禁的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，13（7）：1278-1278.