郄會卿,王淑惠,吳 亞,李永清
(河北醫(yī)科大學中醫(yī)院,石家莊 050011)
過敏性紫癜(HSP)是一種由免疫復合物介導的全身小血管受損而引起的出血性疾病。本研究采用老中醫(yī)專家李永清教授經(jīng)驗方加減組成涼血消斑湯治療HSP患者,并以西醫(yī)常規(guī)治療為對照組,觀察中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床療效,通過檢測HSP患者治療前后IL-12水平和變化,以探討IL-12在過敏性紫癜發(fā)病機制中的作用及臨床意義。
總共收集近3年120例在我院兒科、皮膚科門診和病房的HSP患者,隨機分為2組,其中中西結(jié)合治療組64例,男性39例,女性25例,年齡2~37歲,平均年齡(10.4±17.5)歲;西醫(yī)對照組56例,男性32例,女24例,年齡4~69歲,平均年齡(12.8±16.9)歲。檢測前2組均未接受激素和免疫抑制劑治療。同時設(shè)健康對照組48例,為我院健康體檢者,其中男性30例,女18例,年齡4~52歲,平均年齡(12.4±16.9)歲,3組平均年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。
參照《內(nèi)科學》[2]相關(guān)診斷標準。發(fā)病前有低熱、咽痛、上呼吸道感染、典型四肢皮膚紫斑,可伴血尿、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛。進行血小板功能及計數(shù),出凝血檢查,結(jié)果均正常。排除其他原因所致的血管炎及紫癜。
①西醫(yī)對照組:常規(guī)給予息斯敏10mg,每日1次;維生素C 0.2g,每日3次;迪巧咀嚼后咽下,1次2片;以上藥物12歲以下兒童減半。西咪替丁注射液每日1次400mg,用0.9%氯化鈉注射液250ml溶解稀釋后靜脈滴注,兒童20mg/(kg·d)靜點。醋酸潑尼松每次口服10mg,每日3次,兒童1~2mg/(kg·d)分3次口服,癥狀緩解后逐漸減量至停用;②中西結(jié)合治療組:西醫(yī)對照組基礎(chǔ)上加服涼血消斑湯:白茅根30g,金銀花15g,生地黃15g,板藍根30g,生槐花 15g,地榆炭 12 g,蒲黃炭12g,白術(shù) 15g,丹參20g,牡丹皮10g,紫草根15g,天花粉10g,川牛膝10g,荊芥10g,防風10g,蟬衣10g。12歲以下兒童藥量減半,每日1劑,水煎取汁300mL,分早、中、晚3次口服。2組均2周為1個療程,共治療2個療程,隨訪6個月。
顯效:自覺癥狀消失,皮損數(shù)量消褪大于80%,實驗室各項檢查正常;好轉(zhuǎn):自覺癥狀緩解,皮損消褪30%以上,實驗室檢查好轉(zhuǎn);無效:自覺癥狀無明顯變化或加重,皮損數(shù)量減少不足30%或增加,實驗室檢查無好轉(zhuǎn)。
健康對照組、西醫(yī)對照組、中西結(jié)合治療組在治療前、2個療程后分別清晨空腹靜脈采血3ml,3000r/min離心10min,分離收集血清置于-20℃冰箱保存待測IL-12(ELASA法)。試劑盒購于河北博海生物工程有限公司,所用儀器為芬蘭產(chǎn)Multisken Ascent型全自動酶標儀。
采用SPSS10.0軟件,結(jié)果計量資料采用t檢驗,以均數(shù)±標準差(±s)表示。
表1顯示,中西醫(yī)結(jié)合治療組64例,顯效54例,好轉(zhuǎn)7例,無效3例,總有效率95.3%;西醫(yī)對照組56例,顯效33例,好轉(zhuǎn)10例,無效13例,總有效率76.7%。2組總有效率經(jīng)χ2檢驗差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),治療組療效優(yōu)于對照組。
2組均隨訪6個月,中西醫(yī)結(jié)合治療組64例,復發(fā)2例,復發(fā)率3.1%;西醫(yī)對照組56例,復發(fā)9例,復發(fā)率16.1%。2組復發(fā)率經(jīng)χ2檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),治療組低于對照組。
表1 2組療效比較(n,%)
表2 各組治療前后IL-12水平變化(±s)(pg/ml)
表2 各組治療前后IL-12水平變化(±s)(pg/ml)
注:Δ與健康對照組比較:P<0.05,▲與治療前比較:P<0.05
組別 例數(shù) 治療前 治療后中西結(jié)合治療組 64 109.2±21.2Δ 158.1±51.2▲48 162.7±31.9 160.8±32.4西 醫(yī) 對 照 組 56 110.9±25.6Δ 146.2±59.4Δ▲健康對照組
表2顯示,中西結(jié)合治療組治療前IL-12水平與西醫(yī)對照組治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);中西結(jié)合治療組和西醫(yī)治療組治療前IL-12水平分別與健康對照組比較均顯著降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。中西結(jié)合治療組治療后和治療前IL-12水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);西醫(yī)治療組治療后和治療前IL-12水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。中西結(jié)合治療組治療后IL-12水平與西醫(yī)對照組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但西醫(yī)治療組治療后IL-12水平與健康對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而中西結(jié)合治療組治療后IL-12水平與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
過敏性紫癜多由細菌、病毒、支原體等感染或食物、藥物過敏所致。其基本病理改變?yōu)閺V泛的白細胞碎裂性小血管炎,以毛細血管炎為主,亦可波及小靜脈和小動脈。中醫(yī)學認為,其病因病機為血熱壅盛兼感風邪、風熱與血熱相搏、壅盛聚毒、迫血妄行,以致血溢脈絡(luò)、瘀滯凝聚而發(fā)斑。小兒肌腠不密,表衛(wèi)不固,易感外邪。外感風熱之邪自口鼻而入,蘊郁于皮毛肌肉之間,與氣血相博,灼傷絡(luò)脈,血不循經(jīng),滲于脈外,溢于肌膚,積于皮下,形成紫癜。因此治宜涼血祛風、化瘀消斑。涼血消斑湯結(jié)合臨床經(jīng)驗和現(xiàn)代中藥藥理研究組方而成,方中丹參、生地黃、紫草根涼血活血,化瘀消斑;金銀花、地榆、板藍根、生槐花、蒲黃清解血中毒熱;防風、荊芥疏風散邪,涼血解毒透疹;蟬衣息風止癢,祛風透疹;白茅根引邪外出,涼血生津,利尿通淋;天花粉養(yǎng)陰清熱涼血;川牛膝引藥下行;白術(shù)健脾益氣,以助養(yǎng)血止血,收其全效?,F(xiàn)代藥理研究表明,方中防風、荊芥、蟬衣有抗過敏作用[3],如抑制IgE產(chǎn)生、保護和穩(wěn)定靶細胞膜、抑制組胺等過敏介質(zhì)的釋放,進而抑制抗原抗體反應和過敏介質(zhì)造成的靶器官組織細胞損傷,使臨床癥狀得到改善或消除。生地黃有止血、擴張冠狀動脈、增加血流量以及抗擊機體組織缺氧作用[4];并有抗炎利尿、促進血液凝固、縮短出血時間的作用,提高機體的免疫功能;紫草中紫草素能降低毛細血管的通透性,抑制局部水腫,對炎癥急性滲出期血管的通透性增高,滲出和水腫及增殖期炎癥均有治療作用;丹參活血化瘀可抗凝、抑制血小板聚集、改善微循環(huán),諸藥合用可達到祛風清熱、涼血消斑的作用。
過敏性紫癜病因與發(fā)病機制尚未完全清楚,目前多認為HSP存在免疫功能紊亂,多種細胞因子參與其發(fā)病過程。在體液免疫與細胞免疫方面均有異常改變。IL-12是Th1細胞主要分泌細胞因子,可促進細胞免疫反應,對自身免疫疾病的發(fā)病及病理性T細胞的產(chǎn)生有極重要的作用。IL-12的主要生理功能是促進 ThO細胞向 Th1細胞分化、發(fā)展,抑制ThO細胞向Th2細胞的分化。本研究結(jié)果顯示,中西結(jié)合治療組和西醫(yī)治療組治療前與健康對照組相比IL-12水平均顯著降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。HSP患者IL-12水平下降,說明IL-12參與HSP的發(fā)生與發(fā)展,細胞免疫功能受到抑制,ThO細胞向Th1細胞分化受抑制,ThO細胞向Th2細胞分化活躍,體液免疫亢進,從而介導免疫復合物生成增多,導致HSP血管炎的發(fā)生、發(fā)展。雖然中西結(jié)合治療組治療后IL-12水平與西醫(yī)對照組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但中西結(jié)合治療組治療后IL-12水平上升幅度較大,西醫(yī)治療組治療后IL-12水平與健康對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而中西結(jié)合治療組治療后IL-12水平與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。這充分說明雖然西醫(yī)激素治療也能夠部分恢復IL-12水平趨于正常,但仍然與健康對照組有差異,而涼血消斑湯中西結(jié)合治療標本兼治,使HSP患者IL-12水平恢復正常,與健康對照組無統(tǒng)計學意義。所以,中西結(jié)合治療對HSP患者細胞免疫調(diào)節(jié)作用優(yōu)于單純激素治療,這也進一步證實了IL-12參與HSP的發(fā)生與發(fā)展。隨著HSP患者康復,IL-12水平逐漸趨于正常,中西結(jié)合治療過敏性紫癜有效率高但復發(fā)率較低的原因可能與涼血消斑湯能夠完善HSP患者T淋巴細胞功能、上調(diào)IL-12水平回復正常有關(guān)。
總之,中西醫(yī)結(jié)合治療過敏性紫癜療效顯著,既減輕了單純西醫(yī)治療的不良反應,又從根本上解決了過敏性紫癜的復發(fā)問題。從免疫方面證實,IL-12參與HSP的發(fā)生與發(fā)展,涼血消斑湯治療HSP作用機制可能與調(diào)節(jié)T淋巴細胞功能紊亂、上調(diào)患者IL-12水平有關(guān)。
[1]王業(yè)軍,張秋業(yè).過敏性紫癜研究進展[J].齊魯醫(yī)學雜志,2005,20(5):457-458.
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[3]楊世英,張光霽.從風邪論治過敏性疾?。跩].山東中醫(yī)雜志,2010,29(1):8-9.
[4]馬上茹,任現(xiàn)志.小兒過敏性紫癜性腎炎的中西醫(yī)治療近況[J].河北中醫(yī),2011,33(11):1745-1746.