張玉華 焦栓林 秦建增 宋曉英 歐陽(yáng)洪 杜世奇 趙曉蕊

中國(guó)人民解放軍153醫(yī)院東區(qū)傳染科 (河南鄭州，450007)

酒精性脂肪肝是由乙醇及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝細(xì)胞的破壞與毒性作用引起的，以肝臟代謝紊亂為特征的急慢性肝損傷。2004年10月至2009年10月，筆者應(yīng)用殼脂膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性脂肪肝43例，取得較好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將81例酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為觀察組43例和對(duì)照組38例。觀察組:男31例，女12例;年齡41～72歲，平均55.8歲。對(duì)照組:男30例，女8例;年齡46～69歲，平均57.1歲。兩組患者在一般資料方面比較差異無(wú)顯著性意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組:徹底戒酒，給予低脂飲食，并改善飲食中蛋白質(zhì)、維生素供給，口服復(fù)方甘草酸苷75mg/次，3次/d。觀察組:在前述方案基礎(chǔ)上，加用殼脂膠囊5粒/次，3次/d。兩組療程均為12周。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 觀察治療前后患者乏力、食欲缺乏、腹脹、肝區(qū)不適等癥狀，檢測(cè)治療前后TG、TC、ALT、AST、GGT水平，并在治療前后各進(jìn)行1次肝臟超聲檢查。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效:臨床癥狀消失，AST、ALT、GGT水平正常，肝臟超聲提示影像學(xué)無(wú)異常發(fā)現(xiàn);②有效:臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，AST、ALT及GGT水平顯著下降 (程度≥50%)，肝臟超聲提示影像學(xué)顯著改善;③無(wú)效:治療前后無(wú)變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效 觀察組顯效26例，有效13例，無(wú)效4例，總有效率為90.7%;對(duì)照組則分別為14例、11例、13例，總有效率為65.8%。兩組總有效率比較，差異有顯著性意義 (P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血脂檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血脂水平變化比較(±s，mmol/L)

表1 兩組患者治療前后血脂水平變化比較(±s，mmol/L)

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

組別4.89±0.84 7.88±1.13(n=43) 治療后 1.90±0.64＊△ 4.36±0.98＊△對(duì)照組 治療前 4.77±0.69 7.64±1.20(n=38) 治療后TG TC觀察組 治療前3.63±0.71 6.02±1.31

2.3 兩組患者治療前后肝功能情況 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能水平變化比較 (±s，U/L)

表2 兩組患者治療前后肝功能水平變化比較 (±s，U/L)

與本組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

組別112.6±9.7 93.2±12.0 166.5±21.7(n=43) 治療后 23.0±10.1＊＊△27.1±6.7＊＊△ 81.2±17.0＊＊△對(duì)照組 治療前 103.9±8.8 96.3±11.7 157.9±22.1(n=38) 治療后 37.6±11.5＊＊ 36.9±10.4* 114.9±13.4 ALT AST GGT觀察組 治療前*

2.4 兩組患者治療前后超聲影像學(xué)變化情況 所有患者治療前均有肝區(qū)回聲近場(chǎng)彌散性增強(qiáng)、遠(yuǎn)場(chǎng)衰減的超聲聲像圖改變。治療后，觀察組患者恢復(fù)正?；蚧菊?4例，占79.1%;而對(duì)照組恢復(fù)正?；蚧菊?9例，占50.0%，兩者比較，差異有非常顯著性意義 (P＜0.01)。

3 討論

酒精性肝病 (ALD)是指由于酒精攝入過(guò)量而導(dǎo)致肝損害等一系列病變，可分為輕型ALD、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化5種類型［1］。隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，我國(guó)ALD發(fā)病率不斷升高，已成為危害我國(guó)人民群眾生活質(zhì)量的重要因素之一。乙醇對(duì)肝臟有明顯的毒性作用，一般情況下飲酒15～20年可發(fā)展為酒精性肝炎;重度飲酒者中80%以上有一定程度的脂肪肝，其中50%可發(fā)展為肝硬化，并活化各種致癌因子。酒精性肝硬化的1年生存率60%～70%，5年生存率35%～50%。目前，對(duì)ALD的治療原則是戒酒、營(yíng)養(yǎng)支持、減輕其嚴(yán)重程度、改善繼發(fā)性營(yíng)養(yǎng)不良、對(duì)癥治療和控制并發(fā)癥。其中及時(shí)、有效的藥物治療對(duì)緩解酒精性脂肪肝的病情及改善預(yù)后具有重要意義［2，3］。酒精性脂肪肝是ALD中最常見(jiàn)的病理和臨床類型之一，由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致中毒性肝損傷，開(kāi)始為肝細(xì)胞脂肪變性，進(jìn)而發(fā)展為肝炎、肝纖維化，最終可導(dǎo)致肝硬化。飲酒后乙醇主要在小腸吸收，超過(guò)90%在肝內(nèi)代謝。乙醇可通過(guò)氧化應(yīng)激引起肝臟損傷，產(chǎn)生過(guò)多的氧化應(yīng)激產(chǎn)物，如OH·、O2·－、H2O2等自由基，這些自由基可激活磷脂酶及脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，破壞膜磷脂，改變膜通透性和流動(dòng)性，從而改變與膜結(jié)合的酶、受體和離子通道的微環(huán)境，并影響其功能［4］。此外，脂質(zhì)過(guò)氧化還影響DNA和蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。乙醇的代謝產(chǎn)物乙醛可降低肝臟對(duì)脂肪酸的氧化，損害線粒體，影響肝臟微管系統(tǒng)，造成脂質(zhì)和蛋白質(zhì)在肝細(xì)胞淤積，增加膠原合成，促進(jìn)肝纖維化［5］。

殼脂膠囊的主要成分為殼聚糖和部分脫乙?；募讱べ|(zhì)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，殼聚糖可明顯降低高脂飼料喂養(yǎng)大鼠的血清三酰甘油和膽固醇水平，具有黏滯性，可延緩胃排空，減少脂肪的吸收，還具有保護(hù)肝功能的作用。這些作用決定其對(duì)脂肪肝尤其是脂肪性肝炎具有治療作用。所以，本研究選擇復(fù)方制劑殼脂膠囊為研究藥物，觀察該藥對(duì)酒精性脂肪肝的療效及安全性。行為生活方式等因素與脂肪肝患病關(guān)聯(lián)性的研究結(jié)果提示，經(jīng)常運(yùn)動(dòng)與脂肪肝患病率呈顯著負(fù)相關(guān)，對(duì)脂肪肝的治療有明顯作用［6］，其機(jī)制可能是運(yùn)動(dòng)改善了局部血供，加快脂肪消耗等。復(fù)方甘草酸苷以甘草酸為最主要的活性成分，輔以甘氨酸、半胱氨酸制成的強(qiáng)力肝細(xì)胞膜保護(hù)劑，具有較強(qiáng)的解毒、促進(jìn)膽紅素代謝、抗過(guò)敏及抗炎癥作用，同時(shí)還具有免疫調(diào)節(jié)作用。甘草酸通過(guò)選擇性地抑制與花生四烯酸發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)的代謝酶—— 磷脂酶A2和脂加氧酶的活性，使前列腺素、白三烯等炎性介質(zhì)無(wú)法產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎、穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用。甘氨酸和半胱氨酸在體內(nèi)能形成還原型谷胱甘肽，消除氧自由基，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)［7］。資料顯示復(fù)方甘草酸苷臨床應(yīng)用不良反應(yīng)輕微［8］。

本研究結(jié)果提示，基礎(chǔ)方案治療酒精性脂肪肝療效尚可，在一定程度上可改善患者癥狀，對(duì)改善肝功能、降低肝內(nèi)脂質(zhì)沉積有促進(jìn)作用;而加用殼脂膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷的療效則更為顯著，不僅降低了患者血清ALT、AST及GGT水平，改善肝功能，還有效降低了血清TG、TC水平，改善脂質(zhì)代謝。大部分患者超聲影像學(xué)結(jié)果亦獲得改善，提示殼脂膠囊可改善肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積，從而治療酒精性脂肪肝，有助于防止其向肝硬化發(fā)展。本方案的長(zhǎng)期療效還有待進(jìn)一步研究。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華肝臟病雜志，2003，11(2):72.

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［4］王吉耀，涂傳濤.酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制［J］.臨床內(nèi)科雜志，2004，21(2):73－74.

［5］陸金鑫，金生源，陳尚軍.美他多辛治療中度酒精性脂肪肝效果觀察 ［J］.人民軍醫(yī)，2008，51(10):654－655.

［6］嚴(yán)克貴，鄭吉平，楊靜，等.行為生活方式等因素與脂肪肝患病關(guān)聯(lián)性研究［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，36(1):19－22.

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［8］侯長(zhǎng)利.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丹參抗肝纖維化療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005，16(3):53－54.