殷小蘭 侯秋科
HBeAg陰性乙肝病毒攜帶者易反復(fù)發(fā)生肝炎,且較HBeAg陽性乙肝病毒攜帶者有更高的形成肝硬化甚至肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。因而,近年來對HBeAg陰性乙肝病毒攜帶者越來越重視,但西醫(yī)缺乏滿意的治療手段。為探索中醫(yī)傳統(tǒng)療法對HBeAg陰性乙肝病毒攜帶者的治療作用,我們自2010年1月-2011年12月采用用子午流注序貫穴位埋線治療HBeAg陰性乙肝病毒攜帶者120例,取得較好效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 120例HBeAg陰性乙肝病毒攜帶者均為柳州市中醫(yī)院消化科肝病門診患者,符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[1,2]:①血清HBsAg(+),HBeAg(-),抗-HBe(+),排除合并其他嗜肝病毒感染,病程超過1年;②HBV DNA≥2000IU/ml;③1年內(nèi)連續(xù)3次以上檢查ALT和AST均在正常范圍;④肝膽脾胰超聲檢查無異?;騼H有肝實(shí)質(zhì)光點(diǎn)增粗表現(xiàn),無肝硬化或占位性病變的表現(xiàn)。隨機(jī)分為兩組,治療組60例,男38例,女22例,年齡18~68歲,平均37.2歲;對照組60例,男33例,女27例;年齡17~67歲比較,平均35.8歲。兩組患者在病程、病情、HBV DNA值等方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 兩組病例均在門診治療,定期復(fù)查。治療組予子午流注序貫穴位埋線治療,即在申時 (下午3時至下午5時)序貫開穴 (肝腧、膽腧,然后期門、日月),將針頭刺入穴位,提插得氣后,用針芯抵住羊腸線緩緩?fù)顺鲠樄?,將羊腸線留在穴內(nèi),敷無菌棉球以膠布固定,穴位埋線1周1次,3個月為1個療程。對照組予胸腺肽腸溶片,口服,1片/次,3次/d。3個月為1個療程。
1.3 觀察方法 流式細(xì)胞儀檢測T細(xì)胞亞群,所有受試者均清晨抽取空腹外周血2ml,肝素抗凝 (1小時內(nèi)進(jìn)行檢測)。按T細(xì)胞亞群免疫熒光檢測試劑盒說明進(jìn)行操作 (購于德國Partec公司),測定CD4+、CD8+,結(jié)果采用FloMax專用軟件進(jìn)行分析。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,數(shù)據(jù)以(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。
兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化 見表1。
表1 兩組患者治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較(±s)
表1 兩組患者治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較(±s)
與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<O.05
組別 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+26.21±6.65 20.12±6.45 1.32±0.42(n=60) 治療后 35.53±9.03*# 24.32±6.83*# 1.45±0.64*#對照組 治療前 25.38±8.25 19.98±7.12 1.29±0.23(n=60) 治療后治療組 治療前28.35±4.98 20.12±10.01 1.27±0.26
一般認(rèn)為,在慢性乙型肝炎病毒感染過程中,e抗原與抗-HBe的血清學(xué)轉(zhuǎn)換標(biāo)志著病毒復(fù)制的降低,肝內(nèi)炎癥活動趨于緩解、靜止。因此,臨床上ALT正常的HBeAg陰性慢性HBV感染者往往被人們認(rèn)為是發(fā)生了HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,而不被重視[3]。而肝穿刺組織病理學(xué)及免疫組化研究進(jìn)一步證實(shí),大多數(shù)乙肝病毒攜帶者均出現(xiàn)不同程度的肝臟炎癥樣改變及微循環(huán)障礙,其中肝纖維化程度高者 (S2期)以HBeAg陰性者為多。研究發(fā)現(xiàn),對于ALT<2ULN的患者,選擇核苷類似物或干擾素抗病毒治療的效果都不盡人意[4]。因此,對HBeAg陰性乙肝病毒攜帶者,特別是高病毒載量的患者,探討一種更安全療效更佳的治療方法具有重要的臨床意義。
子午流注是中醫(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)學(xué)說中的一種規(guī)律,即每日的12個時辰對應(yīng)于人體12條經(jīng)脈。由于時辰在變,因而不同的經(jīng)脈在不同的時辰也有興衰。把人的臟腑、經(jīng)脈之氣血在12個時辰中的興衰聯(lián)系起來看,環(huán)環(huán)相扣,十分有序,其循行次序是:寅時肺經(jīng)-卯時大腸經(jīng)-辰時胃經(jīng)-巳時脾經(jīng)-午時心經(jīng)-未時小腸經(jīng)-申時膀胱經(jīng)-酉時腎經(jīng)-戌時心包經(jīng)-亥時三焦經(jīng)-子時膽經(jīng)-丑時肝經(jīng),最后再流入肺經(jīng),首尾相接,如環(huán)無端。不過,據(jù)上述12經(jīng)脈按時辰循行來推算,很多經(jīng)脈流注時辰在晚上或者是深夜,比如肝膽經(jīng)在半夜11點(diǎn)至凌晨3點(diǎn),而在深夜則不利于治療。所以筆者根據(jù)經(jīng)脈五行屬性,經(jīng)脈虛則補(bǔ)其母、實(shí)則瀉其子、子午對沖、氣血互注以及五行相生原理,以陰水 (腎)生陽木 (膽),陽水 (膀胱)生陰木 (肝)為依據(jù),觀察了在膀胱經(jīng)氣血旺盛 (申時)的時候直接調(diào)節(jié)肝經(jīng)的氣血陰陽,即在申時氣血旺盛時取膀胱經(jīng)肝、膽俞配合肝、膽募穴期門、日月治療肝膽疾病的臨床療效。穴位埋線療法[5]寓粗針透穴、放血、穴位注射、組織療法于一體,具有“以線帶針”的長效針感治療效果,可提高穴位的興奮性與傳導(dǎo)性,具有止痛、解痙、調(diào)和氣血、疏通經(jīng)絡(luò)、扶正祛邪、平衡陰陽,調(diào)節(jié)機(jī)體有關(guān)臟腑器官功能,使其趨于平衡,達(dá)到良性、雙向性調(diào)整作用。
CD4+T細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞,能促進(jìn)B細(xì)胞、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞的增殖及分化,調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫。CD8+細(xì)胞由細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和抑制性T細(xì)胞組成,CD8+細(xì)胞是決定HBV清除狀態(tài)的關(guān)鍵細(xì)胞亞群,通過細(xì)胞溶解或非溶解機(jī)制是CD8+細(xì)胞清除機(jī)體感染HBV的主要方式[6]。本研究結(jié)果顯示,與對照組相比,治療組患者治療前CD4+T細(xì)胞表達(dá)和CD4+/CD8+下降,這提示CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞參與了肝細(xì)胞損傷。HBV感染后CD4+T和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)對病毒的清除和疾病的轉(zhuǎn)歸起重要作用[7],CD4+T和CD8+T細(xì)胞的減少,可能導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞免疫功能下降,感染乙肝病毒后不易清除,與疾病的慢性化有關(guān)。治療組治療后CD4+T和CD8+T增加,說明此方法提高了機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。T細(xì)胞免疫功能紊亂在慢性乙肝的病理損傷中發(fā)揮作用是一個復(fù)雜的過程,我們通過近期三個月的臨床觀察發(fā)現(xiàn),運(yùn)用流式細(xì)胞檢測到在干細(xì)胞移植后T細(xì)胞亞群表達(dá)處在上升趨勢,由此可見,子午流注序貫穴位埋線可以有效的改善經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行,調(diào)節(jié)臟腑功能,激發(fā)免疫功能,提高機(jī)體免疫應(yīng)答能力,從而提高機(jī)體清除病毒的能力,改善遠(yuǎn)期預(yù)后,值得臨床進(jìn)一步研究。
[1]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2001,11(1):56-60.
[2]莊輝.病毒性肝炎的流行病學(xué)[J].中國計(jì)劃免疫,2004,10(3):180-181.
[3] EUN JR.Comparison of clinical outcome between patients continuing and discontinuing lamivudine therapy in acute exacerbation after viral breakthrough during lamivudine therapy in chronic hepatitis B[J] .Korean J Hepatol,2006,12(2):184 -190.
[4]丁虹.恩替卡韋與阿德福韋酯抗乙型肝炎病毒作用的比較[J].世界感染雜志,2007,7(4):303-304,311.
[5]布的爾坡,張興明.穴位埋線療法的治療原理與臨床應(yīng)用價值[J].西部醫(yī)學(xué),2009,21(5):852-854.
[6] GAMADIA LE,RENTENAAR RJ,BARFS PA,et al.Differentiation of cytomegalovirus-specific CD8+T cells in heathy and immunosuppressed virus carriers[J].Blood,2001,98(10):754-756.
[7] KINGSLEY CL,KARIM M,BUSHELL AR,et al.CD25+CD4+regulatory T cells prevent graft rejection:CTLA-4 and IL-10-dependent immunoregulation of alloresponse [J] .J Immunol,2002,168(3):1080-1086.