薛亞軍，孫 莉，杜立杰，崔晉榮，王兆紅，趙國良，閆建玲

內(nèi)皮素（ET）是一種低分子的血管活性肽，有三種亞型（ET－1、ET－2、ET－3），具有細胞信使樣的生理活性，有收縮血管、促進血管平滑肌增生與細胞粘連的作用［1，2］。其中ET－1的生物學(xué)活性最為多樣，研究也最充分，是迄今為止被認為是最強的血管收縮肽［3］。在高血壓和冠狀動脈疾病患者，其血漿ET－1濃度是升高的［4，5］，是心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的原因之一。目前，中藥調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞功能的研究取得了較大進展，有良好的前景。復(fù)方蔞薤合劑由瓜蔞、薤白、丹參、水蛭、玉竹、澤瀉、五味子、麥冬、杜仲等組成，主治痰瘀互結(jié)型胸痹心痛。該合劑經(jīng)本課題組多年基礎(chǔ)研究［6，7］，證明其對動物粥樣斑塊模型相關(guān)血液學(xué)指標(biāo)，如血脂、血糖、炎性因子、內(nèi)皮素和內(nèi)皮舒張因子有明顯調(diào)節(jié)作用，達到治療動脈硬化性疾病的作用。為進一步明確其實際療效，現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1．1 病例選擇 治療組為選取2012年3月—2012年9月在我院經(jīng)冠狀動脈造影（CAG）檢查診斷為冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者為治療組，共64例，男34例，女30例，年齡62．4歲±12．2歲。正常對照組為體檢健康人員，共40名，男、女各20名，年齡59．4歲±10．8歲。兩組人群間年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）等方面無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 治療方法 治療除常規(guī)給予抗血小板聚集、改善心肌缺血等治療外上，給予復(fù)方蔞薤合劑治療，藥液100mL／次，2次／日，連續(xù)口服8周。復(fù)方蔞薤合劑組方：瓜蔞24g，薤白12g，丹參15 g，水蛭0．3g，玉竹10g，澤瀉10g，五味子6g，麥冬9g，杜仲10 g。由山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中藥房制劑室提供；以上各藥浸泡1h，武火燒開后，文火煎煮30min后，藥液倒出，再加水，淹沒藥液，武火燒開后，文火煎煮20min后，兩煎混勻冷卻制成制劑，無菌密封袋裝（100mL）；用法：一日兩次，每次100mL，餐前口服。

1．3 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，有心絞痛病史或陳舊心肌梗死病史，并經(jīng)CAG證實冠脈主要分支（右冠、左前降支或回旋支）至少一支有直徑≥50%的狹窄。

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜18歲或＞80歲者、肝功能不全者、所有感染、膠原病或自身免疫性疾病、代謝性疾?。ㄌ悄虿〕猓?、嚴重的慢性疾?。ㄈ鐕乐匦乃ァ⑼砥诟斡不?、未經(jīng)治療的甲狀腺功能亢進、未經(jīng)治療的甲狀腺功能減退或預(yù)期存活時間少于6個月的惡病質(zhì)）、慢性阻塞性肺疾病或肺心病、冠心病急性心肌梗死、神經(jīng)官能癥、更年期綜合征，頸椎病所致胸痛者，重度高血壓、重度心律失常、精神病患者，妊娠、原發(fā)性心肌病、心肌炎、瓣膜性心臟病、腎臟疾病以及不合作者，過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者、參加其他臨床試驗患者等。

1．4 觀察指標(biāo) 一般情況：脈搏、心率、血壓等；血漿內(nèi)皮素測定；治療組在入選前和治療期末清晨空腹抽取靜脈血2mL，測定ET－1水平。ET－1測定采用放射免疫分析法。對照組同期采血。

1．5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS10．0統(tǒng)計軟件。組間比較采用成組t檢驗；應(yīng)用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析比較組間以及不同時間段觀察指標(biāo)的差異。

2 結(jié) 果

治療組于治療前ET－1較對照組顯著升高（P＜0．05）；治療后ET－1明顯降低，與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），但仍高于對照組，無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。

表1 治療組與對照組ET－1比較（±s）

表1 治療組與對照組ET－1比較（±s）

與對照組比較，1）P＜0．05；與本組治療前比較，2）P＜0．05

組別 n ET－1（pg／mL）治療組 治療前 64 69．1±6．31）治療后 64 55．3±7．02）對照組 40 44．7±5．5

3 討 論

祖國醫(yī)學(xué)認為現(xiàn)代人多喜食肥甘厚膩，易使痰濁內(nèi)生，日久瘀血阻絡(luò)，致痰瘀互結(jié)，故痰瘀互結(jié)型胸痹心痛成為較常見的癥候類型，對應(yīng)于西醫(yī)診斷為冠心病心絞痛?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明血管內(nèi)皮細胞損傷導(dǎo)致內(nèi)皮素功能紊亂是微循環(huán)紊亂的始動因素，沒有內(nèi)皮細胞的損傷即沒有細胞因子所致的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)紊亂，也沒有內(nèi)皮細胞與白細胞的接觸及炎癥介質(zhì)的釋放，從而不會引起動脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展［8－10］。因此，冠心病與血管平滑肌細胞（VSMC）增生與內(nèi)皮素基因高表達有關(guān)。

復(fù)方蔞薤合劑由瓜蔞、薤白、丹參、水蛭、玉竹、澤瀉、五味子、麥冬、杜仲等組成，主治痰瘀互結(jié)型胸痹心痛。現(xiàn)代藥理研究表明，瓜蔞具有擴張豚鼠離體心臟冠狀動脈、增加冠脈血流量的作用；薤白可顯著降低低密度脂蛋白膽固醇和提高高密度脂蛋白膽固醇亞組分［11］；水蛭則具有很強的抗凝血作用，原位雜交與組化法觀察水蛭及其復(fù)方對實驗性動脈粥樣硬化家兔主動脈ET表達的作用表明，能改善喂高脂飼料家兔主動脈內(nèi)皮功能，減輕內(nèi)皮細胞損傷，拮抗ET在主動脈內(nèi)膜上的表達，ET合成釋放減少，VSMC增生減輕，阻止動脈粥樣硬化形成［12］。近年來對丹參的藥理作用研究主要集中在改善心、腦、肺、肝的缺血再灌注損傷等方面［13］，王靜等［14］發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參注射液能改善冠心病患者血管內(nèi)皮功能，其機制之一為調(diào)節(jié)ET－1mRNA表達，抑制ET－1生成；杜仲具有降壓、利尿及改善頭暈、失眠等作用。該方在治療痰瘀互結(jié)的同時可兼顧氣血陰陽的不足，故而可穩(wěn)定而持久的擴張冠狀動脈、降低心肌耗氧量，通過抑制血管內(nèi)皮素，保護內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)和功能的完整，從而達到治療冠心病目的。本研究結(jié)果恰恰證實了這點。因此中藥在這一方面的研究、開發(fā)及應(yīng)用具有十分重要的意義和價值。

復(fù)方蔞薤合劑合劑具有恢復(fù)內(nèi)皮功能，拮抗動脈粥樣硬化作用，是一種治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛有效的藥物。

［1］ Fagan K，Mcmurtry L，Rodman D．Role of endothelin－1in lung disease［J］．Repair Res，2001，21（2）：90－101．

［2］ Nelson J，Bagnato A，Batfisfmi B，et al．The endothelin axis：Engining role in cancer［J］．Nature，2003，3（2）：110－116．

［3］ Yasuda M，Kohno M，Tahara A，et al．Circulating imnlunore active endothelin in ischemic heart disease［J］．Am Heart J，2002，119：801－803．

［4］ 臧奎，李東野．冠心病患者肱動脈內(nèi)皮功能與血液中動脈粥樣硬化［J］．徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，26（3）：223．

［5］ 王春喜，梁發(fā)啟，段志泉．動脈硬化閉塞癥與內(nèi)皮素、一氧化氮的關(guān)系［J］．中華實驗外科雜志，2000，17（1）：34－35．

［6］ 王兆紅，崔晉榮，薛亞軍，等．復(fù)方蔞薤合劑對動脈粥樣硬化大鼠血脂和炎性因子CD40的影響［J］．中國醫(yī)藥，2011，6（4）：473－475．

［7］ 崔晉榮，王兆紅，薛亞軍，等．復(fù)方蔞薤合劑對動脈粥樣硬化大鼠血管反應(yīng)性的影響［J］．國際中醫(yī)中藥雜志，2011，33（6）：498－501．

［8］ Grant K，Loizidou M，Taylor I．Endothelin－1：A muhfftmctional molecule in cancer［J］．Tren＆Endocrin Met，2003，88（2）：163－166．

［9］ Bagnato A，Cart K．Endothelins as autocrine regulators of tumor cell growth［J］．Tren ＆ Endocrin Met，1998，9（9）：378－388．

［10］ Kopp UC，Cicha MZ，Jones SY．Activation of endothelin A receptors contributes to impaired responsiveness of renal mechanosensory nerves in congestive heart failure ［J］．Can J Physiologic Pharmacol，2010，88（6）：622－629．

［11］ 秦林，張安玲，姚曉渝，等．瓜蔞配伍薤白降血脂和清除自由基作用的實驗研究［J］．中醫(yī)藥動態(tài)，1994，10（3）：9．

［12］ 王洪濤，劉忠，周潔．中藥對血管內(nèi)皮素的調(diào)節(jié)［J］．中外健康文摘，2009，6（7）：216－217．

［13］ 楊保津．丹參的活性成分［J］．中成藥研究，2006，16（3）：36－39．

［14］ 王靜，吳時達，閆亞非，等．復(fù)方丹參注射液對冠心病患者血管內(nèi)皮功能及內(nèi)皮素和一氧化氮合酶基因表達的影響［J］．中國動脈硬化雜志，2004，12（5）：585－589．