龐 偉 ，呂龍寶 ，王 蕓，李 貴，黃東體，雷愛華 , 張高紅，鄭永唐*

1. 中國科學(xué)院和云南省動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所，云南 昆明 650223

2. 中國科學(xué)院昆明靈長類研究中心，中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所，云南 昆明 650223

3. 中國科學(xué)院大學(xué)，北京 100049

平頂猴 (pig-tailed macaque, Macaca nemestrina group)，又稱“豚尾猴”或“豬尾猴”。因頭頂平而有一毛旋，尾巴形似豬尾而得名。1992年，美國華盛頓大學(xué)國家靈長類研究中心Agy et al (1992) 發(fā)現(xiàn)平頂猴可感染HIV-1病毒，是潛在的艾滋病模型動(dòng)物。目前，平頂猴已和恒河猴 (rhesus macaques,Macaca mulatta)、食蟹猴 (cynomolgus macaques,Macaca fascicularis) 一起，發(fā)展成為最常用的非人靈長類艾滋病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 (Hatziioannou & Evans,2012)。在舊大陸猴中，與恒河猴和食蟹猴相比，平頂猴的優(yōu)點(diǎn)在于能急性感染 HIV-1且對某些SIV/SHIV更易感 (Lei et al, 2013)。而且，平頂猴生殖道組織結(jié)構(gòu)及月經(jīng)周期與人很相似，全年均可繁殖，非常適合作為性傳播疾病模型動(dòng)物模型 (Patton et al, 2009)。此外，在神經(jīng) (Hukkanen et al, 2006)、認(rèn)知 (Macellini et al, 2010) 和藥物代謝 (Weed et al, 2008) 等研究領(lǐng)域，平頂猴也得到了越來越多的應(yīng)用。

隨著平頂猴在生物醫(yī)學(xué)研究中的廣泛應(yīng)用，其分類地位也得到重視。2001年，根據(jù)地理隔離造成的種群分離及形態(tài)學(xué)區(qū)別，分類學(xué)家將平頂猴 (M.nemestrina group) 原來的3個(gè)亞種提升為獼猴屬的3個(gè)種：明打威猴 (Mentawai macaques, M. pagensis)、巽他平頂猴或南平頂猴 (Sunda pig-tailed macaque or Southern pig-tailed macaque, M. nemestrina) 和北平頂猴 (northern pig-tailed macaque, M. leonina)(Gippoliti et al, 2001; Groves et al, 2001)。明打威猴分布于印尼以及蘇門達(dá)臘島南部的明打威群島，北平頂猴和南平頂猴在東南亞國家和南亞國家廣泛分布，以N8°30′為界，以北為北平頂猴，以南為南平頂猴，中間稍有分布重疊 (Malaivijitnond et al,2012)，而我國分布的平頂猴為北平頂猴。

目前，缺少對HIV-1易感的動(dòng)物模型仍然是制約人類對抗HIV/AIDS的一大瓶頸。2007年，我們實(shí)驗(yàn)室首次發(fā)現(xiàn)北平頂猴不表達(dá)限制HIV-1復(fù)制的TRIM5α蛋白，而TRIM5α與親環(huán)蛋白A (cyclophilin A ) 形成TRIM5-CypA融合基因，且該融合基因產(chǎn)物不限制HIV-1的復(fù)制，闡明了平頂猴對HIV-1易感的分子機(jī)制，同時(shí)也在細(xì)胞水平上也證實(shí)了北平頂猴是較理想的艾滋病模型動(dòng)物 (Cao et al, 2012;Kuang et al, 2009; Liao et al, 2007)。隨后, 國際上多個(gè)實(shí)驗(yàn)室證實(shí)了我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果, 并相繼在同屬于舊大陸猴的巽他平頂猴、食蟹猴、印度恒河猴和熊猴中也發(fā)現(xiàn)存在TRIMCyp融合基因 (Brennan et al,2008; Cao et al, 2011; Newman et al, 2008; Virgen et al, 2008; Wilson et al, 2008)。因此，北平頂猴可能是較理想的HIV感染模型動(dòng)物。

野生北平頂猴在我國分布較少，主要棲息于云南西南部和西藏東南部，是國家I級(jí)重點(diǎn)保護(hù)靈長類動(dòng)物。在國外廣泛分布于緬甸、越南、泰國、馬來半島和印度支那等東南亞和南亞地區(qū)。我國各實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)中心也無北平頂猴規(guī)?；敝筹曫B(yǎng)種群，從而制約了北平頂猴作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用。2012年，中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所/中國科學(xué)院昆明靈長類研究中心從越南引進(jìn)了一批北平頂猴。由于至今尚無北平頂猴血液學(xué)和血液生化指標(biāo)參考值的報(bào)道，因此，在本研究中，我們對北平頂猴血液學(xué)和血液生化指標(biāo)進(jìn)行測定，同時(shí)分析和比較了在不同年齡階段下和不同性別間北平頂猴血液學(xué)和血液生化指標(biāo)的差異, 這些數(shù)據(jù)將為建立北平頂猴實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型提供血液學(xué)指標(biāo)的正常參考值范圍。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

本研究所用北平頂猴引進(jìn)自越南胡志明市某猴飼養(yǎng)中心。其北平頂猴為人工飼養(yǎng)群。引進(jìn)中國后，在云南省元江猴場單籠飼養(yǎng)，經(jīng)檢疫無病原微生物及寄生蟲感染。渡過檢疫期45 d后，運(yùn)至中國科學(xué)院昆明靈長類中心單籠飼養(yǎng)適應(yīng)環(huán)境1個(gè)月。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證號(hào)：SYXK(滇)2008－0001，國家重點(diǎn)保護(hù)野生動(dòng)物馴養(yǎng)繁殖許可證號(hào)：滇發(fā)馴繁 92－29號(hào)。猴群均采用膨化飼料喂養(yǎng)，自由飲水。按文獻(xiàn)報(bào)道的猴群年齡分類方法 (Dai et al, 2000;Haberthur et al, 2010)，將猴群分為青幼年組 (2～4 a)和成年組 (5～10 a)。各年齡組按性別分類統(tǒng)計(jì)。

1.2 血樣采集和體重稱量

在北平頂猴清醒狀態(tài)下，清晨空腹后肢靜脈采取乙二胺乙酸二鉀 (EDTA-K2) 抗凝血1 mL，非抗凝血2～3 mL。全血凝結(jié)后，2 500 r/mim離心20 min分離血清待用?？鼓糜跈z測血液學(xué)指標(biāo)，血清用于檢測血液生化指標(biāo)。采血后，用網(wǎng)兜固定猴體稱量體重。

1.3 血液學(xué)指標(biāo)檢測方法

應(yīng)用邁瑞 BC-2800vet全自動(dòng)動(dòng)物血液細(xì)胞分析儀測定白細(xì)胞數(shù) (white blood cell, WBC)、淋巴細(xì)胞數(shù) (lymphocyte, Lymph)、單核細(xì)胞數(shù)(monocytes, Mon)、粒細(xì)胞數(shù) (granulocyte, Gran)、淋巴細(xì)胞百分比(Lymph%)、單核細(xì)胞百分比(Mon%)、粒細(xì)胞百分比 (Gran%)、紅細(xì)胞數(shù) (red blood cell, RBC)、血紅蛋白 (hemoglobin, HGB)、紅細(xì)胞壓積 (hematocrit, HCT)、平均紅細(xì)胞體積(mean corpuscular volume, MCV)、平均血紅蛋白含量 (mean corpuscular hemoglobin, MCH)、平均血紅蛋白濃度(mean corpuscular hemoglobin concentration, MCHC)、紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)(red cell distribution width, RDW)、血小板數(shù)(Platelet, PLT)、平均血小板體積 (mean platelet volume, MPV)、血小板分布寬度 (platelet distribution width, PDW)和血小板壓積(platelet hematocrit, PCT)。

1.4 血液生化指標(biāo)檢測方法

采用羅氏 COMBAS INTEGAR 400 plus 全自動(dòng)生化儀測定血清中的白蛋白 (albumin)、堿性磷酸酶 (alkaline phosphatase)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (alanine aminotransferase)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase)、肌酐 (creatinine)、鈣 (calcium)、膽固醇 (cholesterol)、肌酸激酶 (creatine kinase)、葡萄糖 (glucose)、總膽紅素 (total bilirubin)、總蛋白 (total protein)、甘油三酯 (triglycerides) 和尿素氮 (urea nitrogen)含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用 SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。首先，檢測各組數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布，正態(tài)分布實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以mean±SD表示，采用獨(dú)立樣本t-test比較各測定組間差異，采用單樣本 t-test比較同年齡段北平頂猴與恒河猴或食蟹猴各測定組的差異。以年齡和性別為控制變量，以體重和各檢測項(xiàng)目值為變量，采用偏相關(guān)分析各年齡組體重對各檢測項(xiàng)目值的影響。非正態(tài)分布實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以中位數(shù)±四分位數(shù)間距表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)中的 Mann-Whitney檢驗(yàn)比較含非正態(tài)分布的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的各測定組間差異。

2 結(jié)果

2.1 青幼年北平頂猴血液學(xué)指標(biāo)參考值檢測及其分析

2～4 a青幼年北平頂猴的血液學(xué)指標(biāo)參考值及范圍見表 1。在青幼年北平頂猴中，除雌性個(gè)體紅細(xì)胞數(shù)低于雄性個(gè)體外 (P=0.027)，其他檢測影響雌、雄間差異不明顯。去除年齡和性別的影響后，體重對青幼年北平頂猴血液學(xué)指標(biāo)的影響也不顯著，僅平均血紅蛋白含量與體重相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (R=0.39; P=0.0040)。

表1 青幼年(2～4 a)北平頂猴不同性別間血液學(xué)指標(biāo)正常值參考范圍Table 1 Normal hematology values in female and male juvenile northern pig-tailed macaques aged 2-4 years

2.2 青幼年北平頂猴血液生化指標(biāo)參考值檢測及其分析

2～4 a青幼年北平頂猴的血液生化指標(biāo)參考值及范圍見表 2。在青幼年北平頂猴中，血液生化指標(biāo)雌、雄間差異較大：雌性猴個(gè)體的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(P=0.013)和總膽紅素 (P=0.018)高于雄性個(gè)體，而堿性磷酸酶 (P=0.00036)、膽固醇 (P=0.031)、肌酐(P=0.024)、鈣 (P=0.016)和白蛋白 (P=0.050)等則低于雄性個(gè)體，其中堿性磷酸酶在雌、雄之間差異極顯著，其他檢測指標(biāo)差異不明顯。去除年齡和性別的影響后，體重對青幼年北平頂猴血液生化指標(biāo)的影響不顯著，僅肌酐與體重明顯正相關(guān) (R=0.31;P=0.038)。細(xì)胞分布寬度變異系數(shù) (R=-0.34; P=0.015)與體重負(fù)相關(guān)。

表2 青幼年(2～4 a)北平頂猴不同性別間血液生化指標(biāo)正常值參考范圍Table 2 Normal blood chemistry parameter values in juvenile northern pig-tailed macaques aged 2-4 years

2.3 成年北平頂猴血液學(xué)指標(biāo)參考值檢測及其分析

5～10 a成年北平頂猴的血液學(xué)指標(biāo)及范圍見表 3。在成年北平頂猴中，雌性個(gè)體的紅細(xì)胞數(shù)(P=0.0054)、血紅蛋白 (P=0.00068)和紅細(xì)胞壓積(P=0.0046)等明顯低于雄性個(gè)體。去除年齡和性別的影響后，平均血紅蛋白含量 (R=0.36; P=0.010)、粒細(xì)胞百分比(R=0.31; P=0.026)和血紅蛋白(R=0.31;P=0.027)與體重正相關(guān)，而淋巴細(xì)胞數(shù)(R=-0.32;P=0.022)、淋巴細(xì)胞百分比(R=-0.28; P=0.043)和紅

表3 成年(5～10 a)北平頂猴不同性別間血液學(xué)指標(biāo)正常值參考范圍Table 3 Normal hematology values in female and male adult northern pig-tailed macaques aged 5-10 years.

2.4 成年北平頂猴血液生化指標(biāo)參考值檢測及其分析

5～10 a成年北平頂猴的血液生化指標(biāo)見表4。在成年北平頂猴中，雌性個(gè)體的尿素氮略高于雄性個(gè)體 (P=0.036)，白蛋白略低于雄性個(gè)體(P=0.016)，肌酸激酶 (P=0.000088)和堿性磷酸酶(P=0.0000062)明顯低于雄性個(gè)體。去除年齡和性別的影響后，肌酐與體重明顯正相關(guān)(R=0.43;P=0.0017)，而天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (R=-0.37; P=0.0069)和膽固醇 (R=-0.41; P=0.0026)與體重負(fù)相關(guān)。

表4 成年(5～10歲)北平頂猴不同性別間血液生化指標(biāo)正常值參考范圍Table 4 Normal blood chemistry parameter values in adult northern pig-tailed macaques aged 5-10 years.

2.5 青幼年與成年北平頂猴血液學(xué)指標(biāo)的比較

比較青幼年與成年北平頂猴總體的血液指標(biāo)可見，年齡對北平頂猴血液學(xué)指標(biāo)的影響主要體現(xiàn)為免疫細(xì)胞的差異。成年北平頂猴的白細(xì)胞數(shù)(P=0.0011)、淋巴細(xì)胞數(shù) (P=0.00094)、單核細(xì)胞數(shù)(P=0.000068)和血小板分布寬度 (P=0.0036)均極顯著低于青幼年猴。

2.6 青幼年與成年北平頂猴血液生化指標(biāo)的比較

比較青幼年與成年北平頂猴血液生化指標(biāo)可見，成年北平頂猴的堿性磷酸酶 (P=0.000000039)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (P=0.00010)和膽固醇 (P=0.00051)等均極顯著低于青幼年猴。而肌酐 (P=0.0024)和甘油三酯 (P=0.040)則高于青幼年猴。該結(jié)果說明年齡同樣是影響北平頂猴血液生化指標(biāo)的重要因素。

3 討論

隨著生物醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展，對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求也愈加嚴(yán)格。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)化和背景清晰化直接影響諸多研究領(lǐng)域的確立和對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。目前，平頂猴已成為廣泛應(yīng)用的非人靈長類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。但是，大多數(shù)關(guān)于平頂猴的研究報(bào)道對其種類和來源均無描述 (Moss et al, 2012; Balagopal et al,2012)，直接影響了后續(xù)研究的標(biāo)準(zhǔn)化和連續(xù)性。而且，對平頂猴的部分生物學(xué)特征的研究尚處于起步階段 (Reeves & Fultz, 2008)，對廣泛分布于東南亞國家和地區(qū)的北平頂猴的基礎(chǔ)生物學(xué)特征研究則尚屬空白 (Malaivijitnond et al, 2012)。

我國和周邊國家分布的平頂猴群為北平頂猴，在將其發(fā)展成為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)，有必要對其遺傳及生理生化基礎(chǔ)指標(biāo)進(jìn)行測定和研究。血液是機(jī)體的主要運(yùn)輸和物質(zhì)交換系統(tǒng)，具有維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能，血液學(xué)指標(biāo)是反映機(jī)體狀況的重要標(biāo)志。血液生理生化值能在一定程度上反映動(dòng)物的代謝、生理機(jī)能狀況及物種特征等。本研究首次測定了北平頂猴的18項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)和13項(xiàng)血液生化指標(biāo)參考值及范圍，并對這些指標(biāo)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

根據(jù)以往報(bào)道，年齡、性別和體重等都有可能影響獼猴的血液學(xué)和血液生化指標(biāo) (Schuurman &Smith 2005; Smucny et al, 2004)。我們將北平頂猴分為2～4 a的青幼年猴和5～10 a的成年猴，發(fā)現(xiàn)在各年齡段的北平頂猴中，性別間的血液學(xué)指標(biāo)差異主要為紅細(xì)胞和血紅蛋白差異：雌性青幼年平頂猴的紅細(xì)胞數(shù)顯著低于雄性，血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積也低于雄性，但差異不明顯；而雌性成年平頂猴的紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積和堿性磷酸酶等均極顯著低于雄性。這與中國恒河猴和雌、雄食蟹猴間的差異一致 (Liu & Xie, 2012)。有報(bào)道稱中國恒河猴和雌、雄食蟹猴間的淋巴細(xì)胞存在差異 (Lee et al, 2012; Liu & Xie, 2012)，在北平頂猴中卻未發(fā)現(xiàn)該差異。血液生化指標(biāo)性別間的差異在青幼年北平頂猴中較大，而在成年北平頂猴中較小。這可能和青幼平頂猴不同性別間生長發(fā)育狀態(tài)的不同有關(guān)。但在不同的年齡組中，雌性北平頂猴的堿性磷酸酶均顯著低于雄性。已報(bào)道的雌、雄食蟹猴間也存在該差異，而且雌、雄食蟹猴間天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶也存在顯著差異 (Liu & Xie,2012)，在北平頂猴中亦未觀察到該差異。雌、雄中國恒河猴的堿性磷酸酶無差異 (Chen et al, 2009;Lee et al, 2012)。

不同年齡組的比較血液學(xué)指標(biāo)表明，青幼年北平頂猴的各類白細(xì)胞數(shù)目和血小板分布寬度均高于成年個(gè)體，這與人類中兒童和成人的血常規(guī)差異一致。而Dai et al (2000)報(bào)道在不同年齡組的中國恒河猴中，青幼年與成年個(gè)體無明顯差異，僅血小板分布寬度低于成年個(gè)體。這可能和猴子種類或?qū)嶒?yàn)方法及抽樣誤差等相關(guān)。另外，比較血液生化指標(biāo)表明，成年北平頂猴的堿性磷酸酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶及膽固醇等均低于青幼年北平頂猴，在中國恒河猴中也存在該現(xiàn)象 (Dai et al, 2000)。但甘油三酯和肌氨酸酐在中國恒河猴中的結(jié)果卻與北平頂猴相反，為成年猴低于青幼年猴。由于未查閱到青幼年與成年食蟹猴血液學(xué)和血液生化指標(biāo)的數(shù)據(jù)，因此本文未比較其差異。

以往的報(bào)道均未分析除年齡和性別外，體重對獼猴血液學(xué)和生化指標(biāo)的影響，我們發(fā)現(xiàn)，在青幼年北平頂猴中，體重因素只與平均血紅蛋白含量和肌酐正相關(guān)，但在成年北平頂猴中，體重與多個(gè)血液學(xué)和血液生化指標(biāo)相關(guān)。該結(jié)果提示在相關(guān)研究中，體重可能是需要考慮的因素。

此外，由于在性別間和不同年齡組中，北平頂猴的血液學(xué)和血液生化指標(biāo)與中國恒河猴和食蟹猴的差異不同。因此，我們進(jìn)一步選擇均有報(bào)道的同年齡段的中國恒河猴 (Chen et al, 2009)和食蟹猴(Liu & Xie, 2012)與北平頂猴比較。發(fā)現(xiàn)在3～5 a的年齡段內(nèi)，北平頂猴與中國恒河猴或食蟹猴的血液學(xué)和血液生化指標(biāo)正常值差異較大，而中國恒河猴和食蟹猴之間的血液學(xué)和血液生化指標(biāo)差異相對較小 (數(shù)據(jù)未列出)。北平頂猴與中國恒河猴比較，僅白細(xì)胞數(shù)、平均血紅蛋白濃度、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和葡萄糖等無明顯差異，而與食蟹猴相比，僅血小板壓積無明顯差異。血液學(xué)指標(biāo)相差最大的是單核細(xì)胞數(shù)和單核細(xì)胞百分比，北平頂猴的平均值高于中國恒河猴4倍，高于食蟹猴1.6倍。血液生化指標(biāo)相差最大的堿性磷酸酶，北平頂猴的堿性磷酸酶平均值高于中國恒河猴和食蟹猴2倍，而丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶卻低于兩者1.6倍。也有其他研究通過Y染色體和線粒體的DNA進(jìn)化分析，發(fā)現(xiàn)平頂猴在～500萬年前就與恒河猴猴和食蟹猴產(chǎn)生了分歧，而恒河猴和食蟹猴則在 240萬年后才出現(xiàn)分歧 (Tosi et al, 2000)，這與血液學(xué)和血液生化指標(biāo)結(jié)果一致。初步說明在獼猴屬中，北平頂猴可能是一個(gè)相對于中國恒河猴和食蟹猴有較大差異的種群。

本實(shí)驗(yàn)得到的血液學(xué)和血液生化數(shù)據(jù)均來源于經(jīng)檢疫后的健康北平頂猴，在分析該群體后發(fā)現(xiàn)：(1) 性別間的差異主要體現(xiàn)為紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白量和堿性磷酸酶等的不同，可能和雌、雄個(gè)體的運(yùn)動(dòng)和耗能不同相關(guān)；(2) 年齡間的差異則表現(xiàn)為免疫細(xì)胞和代謝酶類不同，其中，白細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)和單核細(xì)胞數(shù)等在成年后下降，可能和不同生長發(fā)育階段中免疫系統(tǒng)成熟過程相關(guān)，而堿性磷酸酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶在成年后下降，則可能和青幼年猴生長過程中的較快代謝相關(guān)；3) 體重對成年猴的影響大于青幼年猴，可能與成年猴的營養(yǎng)狀態(tài)、社會(huì)等級(jí)和遺傳特性等有一定關(guān)聯(lián)。因此，在今后的動(dòng)物管理和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇中，應(yīng)考慮這些因素對北平頂猴血液學(xué)的影響。另外，一些本研究未分析但需要提及的因素包括：(1) 由于該批猴均來源于越南，其產(chǎn)地和品系是否對其血液學(xué)數(shù)據(jù)有一定影響；(2) 該批猴為引進(jìn)的人工飼養(yǎng)猴群，與我國野生北平頂猴相比，其生活環(huán)境及營養(yǎng)狀態(tài)存在一定的差異。這些差異是否與群體間的血液學(xué)和血液生化數(shù)據(jù)相關(guān)，還有待進(jìn)一步研究證實(shí)?？傊疚牡玫搅瞬煌挲g段內(nèi)較大規(guī)模的北平頂猴血液學(xué)和血液生化正常參考值指標(biāo)，并分析了年齡、性別和體重對這些指標(biāo)的影響，為將來北平頂猴飼養(yǎng)管理中的疾病診斷和分析，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)據(jù)庫的建立及其疾病動(dòng)物模型發(fā)展提供了參考數(shù)據(jù)。

Agy MB, Frumkin LR, Corey L, Coombs RW, Wolinsky SM, Koehler J,Morton WR, Katze MG. 1992. Infection of Macaca nemestrina by human immunodeficiency virus type-1. Science, 257(5066): 103-106.

Balagopal A, Gama L, Franco V, Russell JN, Quinn J, Higgins Y, Smeaton LM, Clements JE, Thomas DL, Gupta A; NWCS 319 and ACTG 5175 study team. 2012. Detection of microbial translocation in HIV and SIV infection using the Limulus amebocyte lysate assay is masked by serum and plasma.PLoS One, 7(8): e41258.

Brennan G, Kozyrev Y, Hu SL. 2008. TRIMCyp expression in Old World primates Macaca nemestrina and Macaca fascicularis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 105(9):3569-3574.

Cao G, Liu FL, Zhang GH, Zheng YT. 2012. The primate TRIMCyp fusion genes and mechanism of restricting retroviruses replication. Zoological Research, 33(1): 99-107 [曹光, 劉豐亮, 張高紅, 鄭永唐. 2012. 靈長類動(dòng)物中 TRIMCyp融合基因模式及對逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制的限制作用. 動(dòng)物學(xué)研究, 33(1): 99-107].

Cao G, Nie WH, Liu FL, Kuang YQ, Wang JH, Su WT, Zheng YT. 2011.Identification of the TRIM5/TRIMCyp heterozygous genotype in Macaca assamensis. Zoological Research, 32(1): 40-49. [曹光, 佴文惠, 劉豐亮,況軼群, 王金煥, 蘇偉婷, 鄭永唐. 2011. 熊猴存在 TRIM5/TRIMCyp雜合子基因型. 動(dòng)物學(xué)研究, 2011, 32(1): 40-49.]

Chen Y, Qin S, Ding Y, Wei L, Zhang J, Li H, Bu H, Lu Y, Cheng J. 2009.Reference values of clinical chemistry and hematology parameters in rhesus monkeys (Macaca mulatta). Xenotransplantation, 16(6): 496-501.

Dai J, Tang D, Lu S, Kuang D, Yang F, Cheng S, Huang R. 2000. Clinical normal values of hematology and serum biochemistry in domestically bred and reared rhesus monkeys. Acta Laboratorium Scientia Sinica, 8(4):224-230. [代解杰, 唐東紅, 魯帥堯, 匡德宣, 楊帆, 樹軍, 黃韌. 2000.人工飼養(yǎng)條件下恒河猴血液學(xué)、血液生化正常參考值測定及分析. 中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào), 8(4): 224-230.]

Gippoliti S. 2001. Notes on the taxonomy of Macaca nemestrina leonina blyth, 1863 (Primates: Cercopithecidae). Hystrix, the Italian Journal of Mammalog, 12(1): 51-54.

Groves CP. 2001. Primate Taxonomy. Washington, DC, USA: Smithsonian Institution Press, 222-224.

Haberthur K, Engelman F, Barron A, Messaoudi I. 2010. Immune senescence in aged nonhuman primates. Experimental Gerontology, 45(9):655-661.

Hatziioannou T, Evans DT. 2012. Animal models for HIV/AIDS research.Nature Reviews Microbiology, 10(12): 852-867.

Hukkanen RR, Liggitt HD, Anderson DM, Kelley ST. 2006. Detection of systemic amyloidosis in the pig-tailed macaque (Macaca nemestrina).Comparative Medicine, 56(2): 119-127.

Kuang YQ, Tang X, Liu FL, Jiang XL, Zhang YP, Gao GX, Zheng YT. 2009.Genotyping of TRIM5 locus in northern pig-tailed macaques (Macaca leonina), a primate species susceptible to Human Immunodeficiency Virus type 1 infection. Retrovirology, 6(1): 58.

Lee JI, Shin JS, Lee JE, Jung WY, Lee G, Kim MS, Park CG, Kim SJ. 2012.Reference values of hematology, chemistry, electrolytes, blood gas,coagulation time, and urinalysis in the Chinese rhesus macaques (Macaca mulatta). Xenotransplantation, 19(4): 244-248.

Lei AH, Pang W, Zhang GH, Zheng YT. 2013. The use and research of pigtailed macaques for AIDS nonhuman primate models: An overview.Zoological Research, 34(2): 77-88. [雷愛華, 龐偉, 張高紅, 鄭永唐. 2013.平頂猴在HIV/AIDS動(dòng)物模型中的應(yīng)用及研究進(jìn)展. 動(dòng)物學(xué)研究, 34(2):77-88.]

Liao CH, Kuang YQ, Liu HL, Zheng YT, Su B. 2007. A novel fusion gene,TRIM5-Cyclophilin A in the pig-tailed macaque determines its susceptibility to HIV-1 infection. AIDS, 21(Suppl 8): S19-S26.

Liu SG, Xie L. 2012. Measurement of hematological and serum biochemical parameters in feeding population of cynomolgus monkey in Eastern China.Laboratory Animal Science, 2(4): 34-37. [劉仕剛, 謝亮. 2012. 華東地區(qū)人工飼養(yǎng)食蟹猴血液常規(guī)和血清生化值的測定. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué), 2(4):34-37.]

Macellini S, Ferrari PF, Bonini L, Fogassi L, Paukner A. 2010. A modified mark test for own-body recognition in pig-tailed macaques (Macaca nemestrina). Animal Cognition, 13(4): 631-639.

Malaivijitnond S, Arsaithamkul V, Tanaka H, Pomchote P, Jaroenporn S,Suryobroto B, Hamada Y. 2012. Boundary zone between northern and southern pig-tailed macaques and their morphological differences. Primates,53(4): 377-389.

Moss JA, Malone AM, Smith TJ, Butkyavichene I, Cortez C, Gilman J,Kennedy S, Kopin E, Nguyen C, Sinha P, Hendry RM, Guenthner P, Holder A, Martin A, McNicholl J, Mitchell J, Pau CP, Srinivasan P, Smith JM,Baum MM. 2012. Safety and pharmacokinetics of intravaginal rings delivering tenofovir in pig-tailed macaques. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 56(11): 5952-5960.

Newman RM, Hall L, Kirmaier A, Pozzi LA, Pery E, Farzan M, O'Neil SP,Johnson W. 2008. Evolution of a TRIM5-CypA splice isoform in old world monkeys. PLoS Pathogens, 4(2): e1000003.

Patton DL, Sweeney YT, Paul KJ. 2009. A summary of preclinical topical microbicide rectal safety and efficacy evaluations in a pigtailed macaque model. Sexually Transmitted Diseases, 36(6): 350-356.

Reeves RK, Fultz PN. 2008. Characterization of plasmacytoid dendritic cells in bone marrow of pig-tailed macaques. Clinical and Vaccine Immunology, 15(1): 35-41.

Schuurman HJ, Smith HT. 2005. Reference values for clinical chemistry and clinical hematology parameters in cynomolgus monkeys.Xenotransplantation, 12(1): 72-75.

Smucny DA, Allison DB, Ingram DK, Roth GS, Kemnitz JW, Kohama SG,Lane MA, Black A. 2004. Changes in blood chemistry and hematology variables during aging in captive rhesus macaques (Macaca mulatta).Journal of Medical Primatology, 33(1): 48-54.

Tosi AJ, Morales JC, Melnick DJ. 2000. Comparison of Y chromosome and mtDNA phylogenies leads to unique inferences of macaque evolutionary history. Molecular Phylogenetics and Evolution, 17(2): 133-144.

Virgen CA, Kratovac Z, Bieniasz PD, Hatziioannou T. 2008. Independent genesis of chimeric TRIM5-cyclophilin proteins in two primate species.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 105(9): 3563-3568.

Weed MR, Wilcox KM, Ator NA, Hienz RD. 2008. Consistent, high-level ethanol consumption in pig-tailed macaques via a multiple-session, limitedintake, oral self-dosing procedure. Alcoholism: Clinical Experimental Research, 32(6): 942-951.

Wilson SJ, Webb BL, Ylinen LM, Verschoor E, Heeney JL, Towers GJ.2008. Independent evolution of an antiviral TRIMCyp in rhesus macaques.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 105(9): 3557-3562.