鄒月麗王軒何俊瑛卜暉劉慧卿朱艷霞郭偉斌張亞杰李玉靜于彩敏白鴿王蓓蕾王云燦馬國梅何露艷

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是神經(jīng)系統(tǒng)的常見疾病之一。我國每年中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的發(fā)病人數(shù)超過百萬例，是嚴重威脅人類健康的感染性疾病。病毒性腦膜炎或腦炎（簡稱病腦）、化膿性腦膜炎（簡稱化腦）、結(jié)核性腦膜炎（簡稱結(jié)腦）、隱球菌性腦膜炎（簡稱隱腦）以及腦囊蟲病是臨床上常見的類型。我們對河北省石家莊地區(qū)河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院、白求恩國際和平醫(yī)院、石家莊市第一醫(yī)院和石家莊市第二醫(yī)院4家醫(yī)院2006～2011年6年間收治的常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染病例資料進行回顧性分析，以了解近6年來河北省石家莊市及其周邊地區(qū)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的發(fā)病情況。

1 資料與方法

1.1 研究資料 2006～2011年，河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院、白求恩國際和平醫(yī)院、石家莊市第一醫(yī)院和石家莊市第二醫(yī)院中，病毒性腦（膜）炎、化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、隱球菌性腦膜炎、腦囊蟲病住院患者的病歷資料。

1.2 研究方法 收集4家醫(yī)院以上5種常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病住院患者的病歷資料，按《國際疾病與相關健康問題統(tǒng)計分類》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）進行分類匯總，根據(jù)診斷標準（疾病診斷主要采用臨床診斷標準，參考《實用神經(jīng)病學（第3版）》，隱球菌性腦膜炎病例均經(jīng)病原學確診）排除疑似診斷，將符合診斷標準的病例按病原種類分為病腦組、結(jié)腦組、化腦組、隱腦組、腦囊蟲組五組。采集內(nèi)容包括入院日期、出院日期、主要診斷、主要診斷轉(zhuǎn)歸等信息，分析4家醫(yī)院中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的疾病分布及其特征。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0進行統(tǒng)計學分析，采用構(gòu)成比分析4家醫(yī)院中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的疾病分布及特征，疾病在不同季節(jié)、年齡、性別等的分布比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 病種構(gòu)成 6年間，共有6518例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者在4家醫(yī)院住院治療。其中，病腦所占比例最大（82.33%），其次為腦囊蟲病、結(jié)腦和化腦，隱腦所占比例最小（0.98%），2009～2011年。病腦、化腦、結(jié)腦、隱腦的病例數(shù)分別較前3年分別增加了 62.65%、46.10%、22.73%、56.00%，腦囊蟲病病例數(shù)較前3年下降了38.07%（見表1）。

2.2 年度分布6年間病腦、化腦、結(jié)腦、隱腦的患病人數(shù)均呈增加的趨勢見圖1。

2.3 月份分布病腦、化腦、結(jié)腦、隱腦和腦囊蟲病四季均有發(fā)病，其中病腦具有明顯的發(fā)病高峰期，主要集中在夏季（7～9月份），占全部病腦病例的30.17%（見圖2）。化腦、結(jié)腦、隱腦和腦囊蟲病無明顯的發(fā)病高峰季節(jié)，病腦季節(jié)分布差異有統(tǒng)計學意義（χ2=16.74，P＜0.01）。

2.4 年齡分布發(fā)病年齡最小為不足1歲，最大為89歲（為病腦患者）。病腦、化腦的患病年齡主要集中在0～9歲，分別占到36.53%、57.93%；結(jié)腦主要集中在20～29歲，占25.92%；。各病種間年齡分布差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=605.125，P＜0.001）。見表2。

2.5 性別差異各病種患者男性所占比例均較女性為多，見圖3，化腦、隱腦、腦囊蟲病男性患者構(gòu)成比分別為63.98%、59.38%、67.73%，病腦和結(jié)腦的男性患者構(gòu)成比為56.99%和50.82%，各病種間性別差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=26.227，P＜0.001）。

2.6 城鄉(xiāng)分布中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病主要分布在鄉(xiāng)村，占62.32%。其中化腦的城鄉(xiāng)差別最為明顯，農(nóng)村病例占81.27%，而病腦城鄉(xiāng)差別相對最小，農(nóng)村病例占59.41%。各病種間城鄉(xiāng)分布構(gòu)成差異有統(tǒng)計學意義（χ2=116.244，P＜0.001）（見表1）。

圖1 2006～2011年4家醫(yī)院中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染年度分布 A：病毒性腦（膜）炎年度分布；B：化腦、結(jié)腦、隱腦及腦囊蟲年度分布

圖2 2006～2011年四家醫(yī)院病毒性腦（膜）炎月份分布

表1 2006～2011年四家醫(yī)院常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病構(gòu)成和城鄉(xiāng)分布

2.7 職業(yè)分布病腦患者職業(yè)以學生為主（占31.98%），化腦患者以兒童多見（占54.76%），結(jié)腦、腦囊蟲病均多見于農(nóng)民（分別為45.10%、54.98%），隱腦職業(yè)分布較為平均。各疾病間職業(yè)分布差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=685.931，P＜0.001）。

表2 2006～2011年4家醫(yī)院常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染年齡分布

圖3 2006～2011年4家醫(yī)院常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性別分布

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）受到病原微生物的侵襲而發(fā)生的炎癥性改變。本文為2006～2011年6年間位于河北省石家莊市的四家大型綜合性醫(yī)院因中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染住院病例資料的回顧性分析，住院病例構(gòu)成雖不能完全代表疾病發(fā)病率及其流行情況，但可在一定程度上反映石家莊及其周邊地區(qū)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的發(fā)病變化規(guī)律[1]。

病毒性腦（膜）炎是由多種病毒感染所引起的腦實質(zhì)或腦膜的炎癥性疾病，是臨床上最為常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病。本文的分析結(jié)果顯示，全部病例中病毒性腦(膜)炎5366例，所占的比重最大，為82.33%。但由于目前國內(nèi)尚不能普遍開展腦活檢、病毒培養(yǎng)、病毒分離及分子生物學核酸檢測等方法，且發(fā)病早期許多病例不能獲得病毒學和分子生物學證據(jù)，故其診斷主要依賴臨床表現(xiàn)、輔助檢查、抗病毒治療以及臨床經(jīng)驗等多種手段相結(jié)合[2]。同時，由于較多病童家長對腰穿存在恐懼心理，使部分兒童病毒性腦炎診斷缺乏腦脊液這一重要輔助檢查項目，而僅憑臨床癥狀定性。病因?qū)W診斷以及重要輔助檢查項目的缺乏可能導致統(tǒng)計結(jié)果存在一定的偏倚。但仍不能否認病毒性腦炎發(fā)病呈現(xiàn)上升趨勢。因此在全國各地開展病毒性腦（膜）炎的流行病學監(jiān)測研究，并對病毒進行分類及病原學研究，以了解病毒性腦炎的發(fā)病率、流行特征和病原譜，對于病毒性腦炎的防控和臨床診斷有著極其重要的指導價值。

化膿性腦膜炎，又稱細菌性腦膜炎，是由各種化膿菌感染所引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染性疾病?；撔阅X膜炎可發(fā)生于任何年齡段，某些宿主因素可增加感染化腦的危險性，包括年齡、性別、生活環(huán)境、身體免疫力情況等。但從總體上講，新生兒和嬰幼兒占臨床上的絕大多數(shù)。在本研究中，化腦10歲以下兒童占到57.93%，這與國內(nèi)外多項研究結(jié)果相一致[3-5]。原因可能與小兒缺乏特異性抗體、免疫力低下、血腦屏障尚未發(fā)育完全，任何部位發(fā)生局部感染后，細菌容易通過血腦屏障到達中樞而發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染有關。早期診斷、合理治療、足量的抗生素應用是治療的關鍵。目前，由于抗生素及支持治療手段的不斷發(fā)展，發(fā)達國家的化腦患兒存活率有了明顯改善，總死亡率低于10%，但是持續(xù)性后遺癥的發(fā)生率仍沒有明顯下降，約10%到大于30%[6]。而在許多發(fā)展中國家,化腦的發(fā)病率、病死率及后遺癥發(fā)生率都居高不下，每年在發(fā)展中國家有400000兒童發(fā)生化膿性腦膜炎，其中近30%患兒死亡，另有30%遺留了嚴重的功能障礙[7]。本研究顯示6年間化腦患病人數(shù)呈波動性增長的趨勢，這與天津市兒童醫(yī)院2004～2008年的監(jiān)測結(jié)果相符[8]，這可能是由于抗生素的濫用增加了細菌抗藥性、疫苗的不合理使用、臨床治療導致患者免疫力下降、醫(yī)院感染等因素有關。因此提示臨床醫(yī)生應根據(jù)抗生素的抗菌譜和藥物敏感試驗，規(guī)范、合理地使用抗生素。

結(jié)核性腦膜炎，又稱腦膜結(jié)核，是常見的嚴重肺外結(jié)核病，為結(jié)核分支桿菌侵入蛛網(wǎng)膜下腔所引起的軟腦膜、蛛網(wǎng)膜，進而累及腦實質(zhì)和腦血管的非化膿性腦膜炎癥。近年來，由于結(jié)核病的生物學特性和社會因素、耐藥結(jié)核菌株的增加、人口流動及AIDS流行等因素，加之近20年來各國對此病的忽視，使全球結(jié)核病發(fā)病率明顯增高，結(jié)腦患者也隨之增多。而本研究顯示，石家莊地區(qū)結(jié)腦亦呈現(xiàn)波動上升趨勢，發(fā)病年齡主要集中在20～29歲，這可能與該年齡段人群對個人衛(wèi)生、營養(yǎng)條件以及醫(yī)療保健重視程度差有關。因此，應對易感年齡人群進行長期不懈的傳染病防治知識的宣傳教育，增強自我防病意識，以減少結(jié)腦的流行。有研究指出，全國大約80%的結(jié)核患者來自于農(nóng)村[9]。本研究也顯示，鄉(xiāng)村病例是城市病例的2.63倍，農(nóng)民發(fā)病占到54.98%。這可能與農(nóng)民經(jīng)濟來源有限、生活居住條件比較差，卡介苗（BCG）接種率低等因素有關。此外，農(nóng)村肺結(jié)核患者因醫(yī)療條件、文化素質(zhì)等多種因素的影響，若未能規(guī)范、足療程應用抗癆藥物，過早停藥，也可成為結(jié)腦的根源。目前，我國結(jié)核病疫情仍十分嚴重，是不容忽視的公共衛(wèi)生問題。結(jié)腦的診斷一直困擾著臨床醫(yī)生，由于普通抗酸染色陽性率只有10%，而培養(yǎng)所需時間長，均不利于早期診斷。河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院以腦脊液細胞學作為輔助手段診斷結(jié)腦，發(fā)現(xiàn)其典型表現(xiàn)是以混合細胞反應為主，但需動態(tài)觀察。在此基礎上我們還開展了免疫熒光法檢測腦脊液單核細胞內(nèi)的結(jié)核抗原，敏感性可達 83.3%，特異性 100.0%[10]。但預防疾病才是保證人們健康的最基本措施，因此廣泛開展基層的結(jié)核病篩查，提高發(fā)現(xiàn)率及治愈率，消除傳染源，防止血行播散，堅持兒童卡介苗接種和年長兒童的定期復種等預防措施，勢在必行。

新型隱球菌是具有莢膜的酵母樣真菌，主要經(jīng)呼吸道傳播，當宿主免疫功能低下時經(jīng)血傳播侵襲中樞神經(jīng)系統(tǒng)而引起隱球菌性腦膜炎。近年來，由于廣譜抗生素的廣泛應用導致人體微生態(tài)失衡、免疫疾病如AIDS的流行、腫瘤化療藥物、移植術(shù)后激素、免疫抑制劑的使用等因素，新型隱球菌性腦膜炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[11]，本組資料也證實了這一點。在國外，AIDS患者為隱腦的主要人群，據(jù)統(tǒng)計，在美國、西歐、澳洲大約有5～10%的AIDS患者發(fā)生隱腦，而在一些發(fā)展中國家AIDS患者隱腦的發(fā)病率更高[12]，在非洲可高達15～30%[13]。在我國隱腦發(fā)病以散發(fā)非AIDS人群為主，但其發(fā)病率也呈逐年增加的趨勢。目前，雖然人類在新型隱球菌性腦膜炎的診斷和治療方面取得了一定的進展，但隱球菌病死率仍居于較高水平，文獻報道，高達10%～40%[14]。其預后在很大程度上取決于早期診斷。目前，河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院將腦脊液細胞學邁-格-姬染色、阿立新藍染色、墨汁染色均應用到隱球菌的檢測中，陽性率分別為84.0%、81.8%、66.7%，其聯(lián)合應用可大大提高隱球菌陽性檢出率，使患者及時得到治療[15]。但由于隱腦患者大多伴有基礎疾病或繼發(fā)感染，病死率仍很高。所以，進一步加強對隱腦的基礎和臨床研究，如隱腦的早期診斷、毒性因子及有關新藥的研究、體外藥敏試驗與體內(nèi)效應相關性研究、真菌耐藥機制研究、治療方案的不斷優(yōu)化及并發(fā)癥的治療等是我們面臨的艱巨任務。

腦囊蟲病是指豬絳蟲的囊尾蚴寄生于人體腦組織所引起的疾病。本研究顯示，腦囊蟲病主要集中在農(nóng)村地區(qū)，且男性多發(fā)，與文獻報道相符[16-17]，考慮與農(nóng)村衛(wèi)生條件差，青少年自我保護意識差、沒有良好的衛(wèi)生習慣，男性活動范圍廣，在外就餐機會多等因素有關。近年來，由于人們生活水平的提高、糞便管理重視程度的加強、絳蟲病患者及時有效的診治，腦囊蟲病呈下降趨勢。而本組資料也證實了這一點。但我們?nèi)圆荒艿粢暂p心，應進一步完善疾病預防措施、加強衛(wèi)生宣傳，以使越來越多的人遠離該病的困擾。

綜上所述，病毒性腦（膜）炎患患者數(shù)居中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染之首，其病原學監(jiān)測勢在必行?；撔阅X膜炎嚴重影響兒童特別是新生兒的健康成長，應重點加強新生兒的衛(wèi)生保健及免疫接種工作，而合理正規(guī)使用抗生素，避免濫用是化腦成功治療的關鍵。結(jié)核性腦膜炎患病人數(shù)增加主要是由于重視力度不夠、防治工作不足，且缺乏快速、敏感度高的診斷結(jié)腦的金標準，診斷方法仍有待臨床工作者進一步研究突破。隱球菌性腦膜炎在國內(nèi)雖然以散發(fā)非AIDS人群為主，但臨床醫(yī)生仍應提高警惕，注意可疑病因的篩查。腦囊蟲病近年來雖呈現(xiàn)下降的趨勢，但預防工作仍應不遺余力?？梢姡袠猩窠?jīng)系統(tǒng)感染作為少數(shù)能夠真正完全治愈的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，仍有待于臨床工作者進一步的研究，以更好的為人類生活質(zhì)量的提高、壽命的延長做出貢獻。

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