李艷麗

甲胺喋呤聯(lián)合米非司酮保守治療宮外孕56例臨床療效觀察

李艷麗

目的 探討米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合在保守治療宮外孕方面的臨床效果。方法 對(duì)照組采用口服米非司酮保守治療，觀察組在米非司酮的基礎(chǔ)上，加用聯(lián)合甲氨蝶呤肌注，比較兩組治療效果。結(jié)果 對(duì)照組總有效率80%，觀察組總有效率65%，兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合在保守治療宮外孕方面，安全有效，值得臨床推廣。

米非司酮；甲氨蝶呤；宮外孕；臨床療效

正常情況下，受精卵會(huì)由輸卵管遷移到子宮腔，然后慢慢發(fā)育成胎兒。但是，由于種種原因，受精卵在遷移的過(guò)程中沒(méi)有到達(dá)子宮，而是在別的地方停留下來(lái)，這就成了宮外孕，又叫異位妊娠。90%以上的宮外孕發(fā)生在輸卵管。這樣的受精卵不但不能發(fā)育成正常胎兒，還會(huì)引發(fā)大出血至威脅孕婦生命安全[1]。年輕未孕婦女，常常因?yàn)橐蟊Ａ糨斅压芄δ芏x擇保守治療。甲氨蝶呤與米非司酮均是常用的保守治療宮外孕的藥物[2]。本研究選取河南省虞城縣人民醫(yī)院2010年10月至2012年4月收治的56例確診為宮外孕的患者，采取米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，取得較好療效?，F(xiàn)將具體過(guò)程與結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院收冶的宮外孕患者56例，年齡在18～36歲，平均年齡(25±3.4)歲，行保守治療。其中有停經(jīng)史者45例，停經(jīng)時(shí)間在30～53 d之間平均(40±4.3)d。臨床表現(xiàn)：少量陰道流血30例，輕度腹痛伴陰道少量流血10例，無(wú)癥狀根據(jù)超聲檢查及血HCG診斷者15例。所有病例均經(jīng)停經(jīng)史、體征、婦檢情況及血HCG結(jié)果、陰道B超檢查結(jié)果綜合確診為異位妊娠。56例隨機(jī)分為兩組，每組28例。

1.2 治療方法 所有病例在行保守治療前，均已經(jīng)確認(rèn)生命體征平穩(wěn)，無(wú)活動(dòng)性出血，附件包塊≤4 cm；無(wú)藥物使用禁忌證。所有病例均給予甲氨蝶呤20 mg，每日一次肌肉注射，連續(xù)治療2周，研究組在此基礎(chǔ)上，加用米非司酮75 mg口服，同樣連用2周。

1.3 觀察指標(biāo) 包括血壓、脈搏等生命體征，各種臨床癥狀治療后變化、好轉(zhuǎn)情況；超聲、血HCG檢查每周一次；并詳細(xì)記錄患者用藥后的藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：患者血HCG水平明顯下降或接近正常，B超檢查發(fā)現(xiàn)盆腔包塊明顯縮小或消失，臨床癥狀體征緩解或消失；失?。貉狧CG持續(xù)上升；包塊不縮小反而增大；腹痛反復(fù)發(fā)作，原有內(nèi)出血增多；或出現(xiàn)治療過(guò)程中輸卵管破裂出血者；出現(xiàn)胎心搏動(dòng)。以上各項(xiàng)出現(xiàn)一項(xiàng)者即為治療失敗。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

表1 兩組治療前后HCG水平及包塊大小比較情況±s)

兩組治療后，發(fā)現(xiàn)兩組治愈率明顯不同，治療組約80%，對(duì)照組約65%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者的HCG水平及盆腔包塊治療前后比較，同樣發(fā)現(xiàn)治療組效果較好，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見(jiàn)的急腹癥之一，其危險(xiǎn)性主要是由于種植于輸卵管黏膜的胚胎或滋養(yǎng)細(xì)胞，直接侵襲或穿透輸卵管壁致輸卵管妊娠破裂，或與輸卵管剝離，造成腹腔急性出血導(dǎo)致休克，直接危及患者的生命安全。保守治療可以通過(guò)藥物殺胚的方式殺死滋養(yǎng)細(xì)胞，使患者免去手術(shù)的痛苦，在臨床上具有一定的重要的臨床價(jià)值與意義。

甲氨蝶呤目前是臨床上常用的治療異位妊娠的藥物。其本質(zhì)上為抗葉酸類(lèi)抗腫瘤藥，是一種葉酸還原酶抑制劑，主要通過(guò)抑制二氫葉酸還原酶，從而使二氫葉酸還原成四氫葉酸的過(guò)程受阻，使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)不能成功轉(zhuǎn)移，從而導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，甲氨蝶呤還能抑制胸腺核苷酸合成酶，作用于細(xì)胞周期，延緩G1/S期細(xì)胞的生長(zhǎng)，其應(yīng)用于異位妊娠的治療，主要是由于其可以抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，破壞絨毛，使得胚胎壞死、脫落、吸收，從而達(dá)到治療作用。米非司酮是炔諾酮衍生物，本質(zhì)上一種孕激素拮抗劑，其內(nèi)并無(wú)各種雌雄激素、抗雌激素活性，其與孕酮、糖皮質(zhì)激素受體均可結(jié)合，并且其與子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比孕婦本體內(nèi)的雌激素強(qiáng)數(shù)倍，從而阻止內(nèi)源性孕酮與受體的結(jié)合，從而使胚胎蛻膜、絨毛組織變性、壞死，黃體溶解，最終引發(fā)胚胎的死亡。

本實(shí)驗(yàn)將甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用于異位妊娠的保守治療，使得甲氨蝶呤破壞胚胎的作用與米非司酮的抗孕激素作用共同作用于妊娠胚胎，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果與以往研究結(jié)果相似，即兩者聯(lián)合治療異位妊娠，可以提高臨床療效，使得患者的血HCG水平降低、恢復(fù)正常的時(shí)間明顯縮短，且無(wú)明顯毒副作用，明顯提高了異位妊娠治療的成功率、縮短治療時(shí)間，值得臨床推廣。

[1] 鄧新征, 尹笑珍, 陳妙娟, 等. 異位妊娠內(nèi)出血并發(fā)休克患者154例手術(shù)治療的安全護(hù)送. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 9(24):1915-1916.

[2] 智慧麗. 米非司酮、甲氨蝶呤聯(lián)合中藥在異位妊娠中的療效及安全性觀察. 中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè), 2012, 9(1): 73.

476300河南省虞城縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科