李海英

美托洛爾緩釋片治療擴張性心肌病心力衰竭的療效與安全性觀察

李海英

目的 探討美托洛爾緩釋片對擴張性心肌病(DCM)心力衰竭的療效與安全性。方法 將116例DCM心衰患者隨機分為對照組和觀察組各58例，對照組治療方案β-受體阻滯劑選用美托洛爾平片，觀察組選用美托洛爾緩釋片，對比兩組療效及安全性。結(jié)果 觀察組綜合療效總有效率96.55%優(yōu)于對照組的81.03%，治療后觀察組LVEDD、LVEF、NT-pro-BNP等療效指標(biāo)均較對照組改善更為顯著，兩組療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不能耐受發(fā)生率8.62%低于對照組的27.59%，兩組安全性差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 美托洛爾緩釋片治療DCM，具有顯著的逆轉(zhuǎn)心室肥厚作用，可抑制心肌重構(gòu)，改善心功能，綜合療效優(yōu)異，安全性高，建議優(yōu)先選用。

美托洛爾；擴張性心肌??；心力衰竭；安全性

心力衰竭是擴張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)患者就診的常見主訴，多為DCM治療不當(dāng)或無效，逐漸進展而致，其病死率較高。隨著近年來醫(yī)療技術(shù)進展，DCM的臨床治療及預(yù)后有著顯著改善，其治療方案中β-受體阻滯劑占用重要地位。但其藥效所致的慢心律、低血壓等現(xiàn)象導(dǎo)致部分患者不能耐受，影響臨床治療，故尋求安全、有效的β-受體阻滯劑是臨床醫(yī)師需關(guān)注的問題。筆者近年來在DCM心衰患者治療中以美托洛爾緩釋片作為基本藥物，綜合療效頗佳，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本科2009年6月至2012年6月期間收治的116例DCM心衰患者隨機分為對照組和觀察組各58例，所有患者均綜合癥狀、實驗室檢查及超聲心動圖參考《心肌病診斷與治療建議》[1]確診為DCM的。對照組：男33例，女25例；年齡43～78歲，平均(65.1±7.2)歲；DCM病史0.4～7年，平均(3.1±0.8)年。觀察組：男36例，女22例；年齡44～77歲，平均(65.3±7.4)歲；病史0.5～8年，平均(3.2±0.9)年，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準 納入標(biāo)準：①年齡<80歲；②病情穩(wěn)定，預(yù)計生存期>6個月,心功能(NYHA分級)>1級；③近期(1個月)內(nèi)未系統(tǒng)應(yīng)用β-受體阻滯劑；④簽署知情同意書并配合隨訪。排除標(biāo)準：①具有明確的心動過緩、低血壓、哮喘等各類藥物禁忌證；②伴有其他可導(dǎo)致心力衰竭的疾??；③嚴重肝、腎功能不全、精神、智力障礙。

1.3 治療方法 兩組患者均評估病情，根據(jù)個體差異制定抗心衰治療方案，治療方案中β-受體阻滯劑均選用阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的美托洛爾制劑，對照組給予美托洛爾平片(MT，國藥準字H32025391)口服，以6.25 mg/次，2次/d為起始劑量，最大劑量100 mg/次，2次/d，觀察組給予美托洛爾緩釋片(MS，國藥準字J20100098)晨起吞服，以12.5 mg為起始劑量，最大劑量190 mg。兩組患者均以靜息心率在55～60次/min時的劑量為目標(biāo)劑量，根據(jù)耐受度每2周倍增劑量1次直至耐受量，如出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，以同樣速率減量至可耐受。兩組均以6個月為1個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組均于第1個療程首日及末日行輔助檢查觀察左室舒張期末內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分數(shù)(LVEF)、心衰標(biāo)記物(NT-pro-BNP)等療效指標(biāo)，輔助檢查均由本院相關(guān)科室常規(guī)進行。治療過程中每周電話隨訪1次，每月復(fù)診1次，根據(jù)患者主觀感受及隨測體征、輔助檢查評估安全性。

1.5 療效指標(biāo) 參考顏安華[2]學(xué)者研究對綜合療效進行評價: 顯效：心功能糾正為1級或改善2級，臨床癥狀基本消失；有效：心功能改善1級，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：未達到上述標(biāo)準；顯效、有效之和為總有效。

2 結(jié)果

2.1 綜合療效對比 具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組綜合療效對比(例)

注：與對照組對比，★χ2=5.5444，★P<0.05。

2.2 療效指標(biāo)對比 具體數(shù)據(jù)見表2。

表2 兩組療效指標(biāo)對比

注：組內(nèi)對比，at=7.4678，aP<0.05，bt=15.7287，bP<0.05，ct=176.6632，cP<0.05，dt=14.6929，dP<0.05，et=23.7874，eP<0.05，ft=195.4257，fP<0.05；組間對比jt=7.5652，jP<0.05，ht=7.3232，hP<0.05，it=46.5068，iP<0.05。

2.3 安全性對比 兩組均未因嚴重不良反應(yīng)而停藥者。治療期間，因不能耐受而減量者對照組共出現(xiàn)16例，發(fā)生率27.59%，觀察組出現(xiàn)5例，發(fā)生率8.62%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.8145，P<0.05)。

3 討論

DCM是指心腔擴大伴有收縮功能障礙的心肌病變，其病因目前尚不明確，其發(fā)病后激活腎素-血管緊張素-醛固酮(RASS)系統(tǒng)并異常興奮交感神經(jīng)導(dǎo)致心室重構(gòu)是其出現(xiàn)心力衰竭的主要病理改變[3]。單純抗心衰治療多可明顯緩解DCM患者臨床癥狀，但不能有效阻止其心室重構(gòu)，導(dǎo)致DCM患者病死率居高不下，因此近年來建議在抗心衰治療方案中配合抑制或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)藥物以改善患者預(yù)后。研究證實[4]：β-受體阻滯劑可抑制交感神經(jīng)興奮，增加β受體密度，提高心肌收縮力，降低心率，減少心肌耗氧量，預(yù)防心室重構(gòu)，降低心源性猝死及惡性心律失常風(fēng)險，近年來廣泛應(yīng)用于臨床抗心衰治療。

美托洛爾是常用的β-受體阻滯劑，臨床分為MS、MT兩種劑型，均通過選擇性阻滯β1受體發(fā)揮療效，療效與其劑量呈正相關(guān)，藥物濃度較高時在阻滯β1受體同時也可影響位于支氣管及外周血管的β2受體，導(dǎo)致不良反應(yīng)出現(xiàn)，因此，良好的β1受體阻滯劑應(yīng)在發(fā)揮療效的同時保障其未達到與β2受體結(jié)合的藥物濃度[5]。MT為平釋劑型，其服用后可被人體迅速吸收并達到有效藥物濃度，半衰期短，藥物濃度波動性大，而MS為緩釋劑型，可20 h的恒速釋放，可保持24 h平穩(wěn)、有效的血藥濃度，有效避免了平釋劑型的藥代動力學(xué)缺點，療效穩(wěn)定而不良反應(yīng)風(fēng)險更小[6]。本組安全性對比顯示，觀察組不耐受發(fā)生率明顯低于對照組，明確臨床應(yīng)用中MS較MT安全性更高。

LVEDD、LVEF是診斷DCM的主要超聲心動圖指標(biāo)，NT-pro-BNP為臨床評估心血管疾病預(yù)后、早期診斷并指導(dǎo)治療心力衰竭的敏感指標(biāo)[7]。本組數(shù)據(jù)顯示，兩組患者治療后LVEDD、LVEF、NT-pro-BNP等療效指標(biāo)均較治療前明顯改善，提示兩種劑型均有優(yōu)異的逆轉(zhuǎn)心室肥厚作用。進一步對比發(fā)現(xiàn)，觀察組改善均較對照組改善顯著，且綜合療效觀察組明顯占優(yōu)，提示臨床應(yīng)用中MS較MT療效更加顯著。

總之，美托洛爾緩釋片治療DCM，具有顯著的逆轉(zhuǎn)心室肥厚作用，可抑制心肌重構(gòu)，改善心功能，綜合療效優(yōu)異，安全性高，建議優(yōu)先選用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會，中國心肌病診斷與治療建議工作組.心肌病診斷與治療建議.中華心血管病雜志，2007,35(1)：5-16.

[2] 顏安華.美托洛爾聯(lián)合螺內(nèi)酯治療擴張型心肌病并心力衰竭臨床觀察.中國基層醫(yī)藥，2011，18(19)：2680-2681.

[3] 趙慶.美托洛爾聯(lián)合依那普利治療擴張型心肌病39例.中國老年學(xué)雜志，2012，32(12)：2638-2639.

[4] 趙英麗.琥珀酸美托洛爾緩釋片對擴張性心肌病患者的應(yīng)用體會.醫(yī)藥論壇雜志，2010,31(14):132-133.

[5] 朱彬，唐佳，楊加秀，等.琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾平片治療慢性收縮性左心功能衰竭120例對比研究.中國醫(yī)藥指南，2012，10(15)：539-540.

[6] 李勤，夏云鶴.琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片治療慢性心力衰竭療效對比.中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1(15)：114-115.

[7] 張遠卓，徐麗華，王英超，等.NT-proBNP對心功能不全早期診斷的意義.中國實驗診斷學(xué)，2011,15(7)：1175-1176.

450003鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院心內(nèi)科