樊長征 米 爽 張燕萍 樊茂蓉 苗 青 張 瓊 王書臣

(1中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院，北京，100091;2北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院，北京，100050)

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF)為難治性疾?。?］，主要表現(xiàn)為彌漫性肺泡炎、肺泡結(jié)構(gòu)紊亂和肺間質(zhì)纖維化［2］。目前，IPF的病因及發(fā)病機理不明確，現(xiàn)代醫(yī)學尚無有效的治療藥物［3－4］。近年來，中醫(yī)藥干預在提高患者生活質(zhì)量及改善呼吸困難方面初步顯示了較好的療效，本課題組為觀察補虛通痹法(肺纖通方)對纖維化患者生活質(zhì)量的影響，進行了隨機對照試驗，臨床取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象來源于2008年2月至2012年5月中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院門診，符合特發(fā)性肺纖維化診斷及納入標準的患者48例，借助SAS 8.2統(tǒng)計產(chǎn)生隨機數(shù)字表，隨機分為兩組，試驗組24例，脫落4例(失訪2例，不符合納入標準1例，合并其他疾病1例)，完成試驗20例，男性13例，女性7例，平均年齡(65±9.46)歲，對照組20例，脫落4例(失訪3例，自動退出1例)，完成試驗20例，男性11例，女性9例，平均年齡(68.1±12.15)歲，兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計學意義。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 根據(jù)中華醫(yī)學會呼吸分會2002年發(fā)布的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的診斷標準［5］制定。

1.2.2 中醫(yī)證型(肺絡痹阻、氣陰兩虛證)診斷標準［6］主癥:氣短、氣急、活動后明顯加重;次癥:胸悶胸痛;咳嗽;疲怠乏力;盜汗自汗;口干口渴;皮膚晦暗無澤;口唇爪甲淡暗或青紫;杵狀指(趾)。舌脈:舌質(zhì)暗，脈沉細，或弦滑。主癥必備，次癥需具備2項以上，參照舌脈即可診斷。

1.3 納入標準 符合IPF西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)證型診斷標準;年齡在18～76歲之間;受試者自愿參加。

1.4 排除標準 急性或暴發(fā)性患者或晚期患者;需使用激素治療的患者;合并嚴重心、肝、腎和血液系統(tǒng)等急、危、重癥患者;已知對本藥組成成分有過敏者;妊娠期及哺乳期患者。

1.5 治療方法 治療組:給予補虛通痹方藥(旋覆花15 g、威靈仙15 g、海浮石20 g、鱉甲10 g、三棱10 g、莪術(shù)10 g、生黃芪20 g、生地黃20 g、甘草10 g)治療，水煎服，每日1劑，早晚各服1次，根據(jù)患者自身情況配合吸氧治療。對照組:N－乙酰半胱氨酸膠囊(珠海人人康藥業(yè)有限公司)0.2 g每日3次，根據(jù)患者自身情況配合吸氧治療。療程3個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 觀察指標 圣·喬治呼吸問卷(St.George’s Respiratory Questionnaire，SGRQ)，6 min 步行實驗，呼吸困難癥狀。

1.6.2 安全性指標 血尿便常規(guī)、心電圖、肝腎功能檢查(ALT、BUN、Cr)、不良反應事件。

1.7 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)處理采用SAS 8.2統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計，計量資料采用t檢驗。計數(shù)資料采用校正χ2檢驗;等級資料采用CMH法檢驗。

1.8 療效判斷標準

1.8.1 生活質(zhì)量評定標準［7］有效:圣·喬治評分治療后較治療前降低4%以上;穩(wěn)定:圣·喬治評分治療前后波動小于等于4%;惡化:圣·喬治評分治療后較治療前增加4%以上。

1.8.2 呼吸困難癥狀療效(采用Borg評分等級)［8］顯效:呼吸困難癥狀明顯改善，積分降低2個檔次;有效:呼吸困難癥狀有所改善，積分降低1個檔次;穩(wěn)定:呼吸困難癥狀無明顯改善;無效:呼吸困難癥狀加重。

2 結(jié)果

2.1 生活質(zhì)量評定(SGRQ評分比較)治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，見表1。

2.2 圣·喬治問卷總評分比較 在圣·喬治呼吸問題調(diào)查問卷總評分方面治療組治療后較治療前有明顯改善(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組生活質(zhì)量評定比較

表2 圣·喬治問卷總評分比較

2.3 圣·喬治呼吸問題調(diào)查問卷中癥狀、活動受限及比較 治療組在心理狀況評分、癥狀評分中治療后較治療前有明顯改善(P＜0.05)，見表3。

表3 圣·喬治呼吸問題調(diào)查問卷中癥狀、活動受限及心理狀況評分比較

2.4 6 min步行實驗比較 兩組治療后6 min步行距離都有延長，治療組優(yōu)于對照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后6 min步行距離比較

2.5 呼吸困難癥狀療效 兩組治療后呼吸困難癥狀都有明顯改善，并且治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，見表5。

2.6 不良反應 兩組患者均未發(fā)現(xiàn)不良反應。

3 討論

中醫(yī)古代文獻中無IPF病名，近年來，有學者將其列入“肺痿”肺痹”范疇［9］，但筆者認為本病不能僅局限于“肺痿”或者“肺痹”［10］，應根據(jù)其臨床表現(xiàn)，結(jié)合四診，進行辨證治療。本課題組認為肺絡痹阻、氣虛血瘀為IPF的關(guān)鍵病機所在，貫穿于始終［11］。補虛通痹法是課題組基于IPF關(guān)鍵病機特點肺絡痹阻、氣虛血瘀而設的治法，補虛通痹方藥是課題組根據(jù)補虛通痹法總結(jié)出的治療IPF的經(jīng)驗方，方中以旋覆花為君藥，下氣消痰、活血通絡，治胸中痰結(jié)，脅下脹滿，現(xiàn)代藥理研究表明旋覆花抗氧化、抗炎、抗增生作用［12］;生黃芪補宗氣，營心脈而行呼吸，現(xiàn)代藥理研究表明黃芪具有緩解肝纖維化進程的作用［13］;生地黃清熱涼血、益陰生津而潤肺;海浮石清肺火、軟堅、化老痰，治痰熱喘嗽，老痰積塊;鱉甲散結(jié)消痞，以通肺絡;威靈仙通絡止痛，舒肺絡之拘攣;三棱、莪術(shù)破血止痛，治肺絡痹阻;以上諸藥為臣藥。甘草化痰止咳并調(diào)和諸藥，為佐使之品。全方攻補并用，寒熱相輔，共奏軟堅散瘀、補氣活血通痹之功。

表5 兩組呼吸困難癥狀療效比較

IPF嚴重影響患者生活質(zhì)量，對患者的情緒、情感、社會活動會產(chǎn)生很大影響［4］。本文以SGRQ評分作為觀測指標，從癥狀、活動受限和心理狀況三部分評價補虛通痹法干預IPF后對患者生活質(zhì)量的影響。本研究結(jié)果表明:補虛通痹方藥對提高IPF患者生活質(zhì)量有一定優(yōu)勢。在SGRQ綜合評定中治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05);在SGRQ總評分、癥狀評分、心理狀況評分方面，治療組在治療后較治療前均有明顯改善(P＜0.05)，兩組間比較，治療組有優(yōu)于對照組的趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，在活動受限方面，兩組患者治療后均有優(yōu)于治療前的趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，兩組之間比較，治療組有優(yōu)于對照組的趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

IPF患者后期運動耐力明顯下降。本文以6 min步行實驗作為觀測指標，評價補虛通痹法干預IPF后對患者運動耐力的影響。6 min步行實驗于1968年起源于美國，并在國外得到較深入研究及廣泛應用的次極量運動實驗［9］，是一種簡單的、無創(chuàng)的、價廉的、安全的，容易被患者接受的而且能很好反映患者日?；顒拥呐R床檢測實驗。本研究結(jié)果表明:補虛通痹方藥對緩解IPF患者運運耐力下降有一定優(yōu)勢，兩組治療后6 min步行距離均有延長，治療組延長程度較對照組明顯(P＜0.05)。IPF患者是以呼吸困難為主要癥狀，且是患者感受最痛苦的癥狀［14］。本文以 Borg評分等級為觀測指標，評價補虛通痹法干預IPF后對患者呼吸困癥狀的影響。本研究結(jié)果表明:在呼吸困難癥狀療效評分方面，兩組治療后呼吸困難癥狀均有明顯改善，且治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，提示補虛通痹法(肺纖通方)在改善患者呼吸困難癥狀方面具有一定優(yōu)勢。

綜上所述，補虛通痹方藥能夠明顯提高IPF患者生活質(zhì)量，延緩患者活動耐力下降，同時在改善患者呼吸困難癥狀方面具有優(yōu)勢。

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