任 毅 張振忠 趙洪波 馬樹梅 李 遠 梁斌強 劉寧州 豆小妮 萬照良 文 華

(北京石景山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院肛腸科，北京，100043)

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis，UC)是一種原因不明的慢性非特異性結(jié)腸炎癥，病變主要累及結(jié)腸黏膜和黏膜下層，范圍多自遠段結(jié)腸開始，可逆行向近段發(fā)展，甚至累及全結(jié)腸及末段回腸，呈連續(xù)性分布。臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛和黏液膿血便，合并不同程度的全身癥狀［1］。本病可發(fā)生于任何年齡，以20～50歲為多見。目前對于該病的治療，尚無統(tǒng)一的治療方案。我院采用自擬潰瘍性結(jié)腸炎灌腸液進行灌腸治療，取得了一定的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年11月至2011年4月石景山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院門診及病房潰瘍性結(jié)腸炎患者60例，其中男性38例，女性22例;年齡21～60歲，平均40歲;病程4月至10年，平均(5±2)年，在接受本灌腸治療前停用其他治療達2周。

1.2 診斷標準 參考2000年中華醫(yī)學會消化病學分會潰瘍性結(jié)腸炎診斷標準，納入標準及排除標準均參考上述標準。

1.3 治療方法 潰瘍性結(jié)腸炎灌腸液組成:白術(shù)24 g、羌活 8 g、苦參 15 g、烏梅(去核)9 g、枳殼 15 g、三七4 g、延胡索 15 g、白芍 18 g、訶子 10 g、炒地榆 18 g、甘草10 g。按要求濃煎成200 mL。將符合上述標準的入選病例給予潰瘍性結(jié)腸炎灌腸液灌腸治療，1次/d(必要時可分次分量)，治療4周。

1.4 觀察指標 以4周為1個療程，對治療前后的安全性指標(血、尿、便常規(guī)、肝腎功、心電圖)進行評價，并對療效性指標包括白介素1β、TNF－α、Nos－3/eNos進行酶聯(lián)免疫吸附試驗(Enzyme－linked Immunosorbent Assay，ELISA)和免疫印跡雜交法(Western blot，WB)半定量檢測。ELISA檢測試劑盒及相關(guān)抗體均購自Bioss Inc(USA)，TMB、ECL顯色劑購自北京博奧森生物技術(shù)有限公司，其他試劑均為國產(chǎn)。

1.5 療效評價標準 參考2000年中華醫(yī)學會消化病學分會《炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》的療效標準。完全緩解:臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)黏膜大致正常;有效:臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)黏膜輕度炎癥或假息肉形成;無效:經(jīng)治療后臨床癥狀、內(nèi)鏡及病理檢查結(jié)果均無改善。

1.6 統(tǒng)計學方法 治療前后各項指標采用SPSS 11.0軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以(s)表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 癥狀積分評價 全部病例應(yīng)用潰瘍性結(jié)腸炎灌腸液治療1個療程后，顯效44例，占73.33%，有效12例，占 20.00%，無效 4例，占 6.67%，總有效率達93.33%，見表1。

2.2 治療前后IL－1β、TNF－α和Nos－3/eNos變化全部病例使用灌腸方1個療程前后，分別抽取血清，用 ELISA 方法檢測 IL－1β、TNF－α、Nos－3/eNos，檢測結(jié)果見表1。選取10個病例治療前后血清，經(jīng)BCA蛋白定量，上樣緩沖液進行蛋白變性處理，制備SDSPAGE，IL－1β和TNF－α使用15%的分離膠，eNos選擇6%的分離膠，分別進行Western Blot檢測，結(jié)果趨勢與ELISA檢測結(jié)果一致，見圖1。

表1 治療前后IL－1β、TNF－α和Nos－3/eNos變化

圖1 治療前后IL－1β、TNF－α和Nos－3/eNos蛋白變化

表2 IL－1β、TNF－α和NO的評價［n(%)］

2.3 IL－1β、TNF－α和NO的評價 見表2。

2.4 安全性分析 所有患者在治療過程中均未出現(xiàn)血、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖等的異常變化，說明本灌腸液在治療過程中是相對安全可靠的。

2.5 不良事件分析 潰瘍性結(jié)腸炎灌腸液在治療過程中偶見腹痛報道，但可耐受。

3 討論

UC是常見的胃腸道疾病，近年來發(fā)病呈上升趨勢，且由于該病與結(jié)腸癌的發(fā)生密切相關(guān)［2］，給患者帶來巨大的精神壓力和經(jīng)濟負擔，早期防治UC，防止其進一步發(fā)展顯得尤為必要。許多醫(yī)家選擇西藥治療UC［34］，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)大、效果欠佳。因此，我們從中醫(yī)著手探尋一種治療方法，以期達到中西醫(yī)結(jié)合互補，這也成為目前治療該病的一個發(fā)展趨勢。

UC在中醫(yī)里屬“下痢”“泄瀉”等范疇，針對其病因，歷代醫(yī)家的論述各有不同［5－6］。結(jié)合多年臨床經(jīng)驗，我們認為UC的病因病機多為脾虛濕困、腸失固澀、氣滯血瘀［5］，由此擬定治則為健脾利濕、澀腸止瀉、行氣活血。本潰瘍性結(jié)腸炎灌腸液處方中有11味中藥，其中白術(shù)為君藥，益氣健脾除濕;苦參燥濕，加強白術(shù)祛濕邪之功為臣藥;枳殼行氣止痛，烏梅澀腸止瀉，三七、炒地榆、白芍活血止血，共為佐藥。本方針對病機立法，寓意攻補兼施、健脾益氣而不留邪、行氣活血而不傷正，諸藥合用達健脾利濕、行氣活血、澀腸止瀉的功效。本課題中，經(jīng)潰瘍性結(jié)腸炎灌腸液治療1個療程后，顯效 44例，占 73.33%，有效 12例，占20.00%，無效4例，占6.67%，總有效率達93.33%，效果較為理想。

對于潰瘍性結(jié)腸炎的病因，目前免疫因素是UC研究中比較活躍的領(lǐng)域，細胞因子在UC發(fā)病中的重要作用越來越引起人們的關(guān)注。細胞因子分為促炎性細胞因子和抗炎性細胞因子，正常人群中這兩類細胞因子處于平衡狀態(tài)，目前認為促炎細胞因子與抗炎細胞因子之間的平衡失調(diào)所致的免疫異常是UC的重要發(fā)病機制［7］，在炎癥發(fā)生時，腸道的各種炎癥因子和氧自由基大量增加，本文中的檢測指標中IL－1β為抗炎性因子，TNF－α為促炎癥因子，Nos－3/eNos為氧自由基，它們直接體現(xiàn)了待檢病例的炎性狀況。IL－1β可以活化T細胞產(chǎn)生CD4細胞，主要為Th1，刺激T細胞的生長和分化，激活自然殺傷細胞和巨噬細胞，促進細胞毒性T淋巴細胞，抑制細胞因子TNF－α的表達，TNF－α的表達下降可以降低細胞的趨化作用，減少炎癥連鎖反應(yīng)，從而減輕組織細胞浸潤造成更嚴重和大范圍的黏膜細胞損傷，同時降低血漿滲出造成的組織損傷［8］。諸多報道顯示，UC患者TNF－α分泌水平高于未受累結(jié)腸黏膜［9－10］。另外，大量研究資料證實［11－14］，NO參與了潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生過程中的炎癥和組織損傷。NO在炎癥過程中既有保護作用(炎癥初期)，又有殺傷毒性和促炎作用［15］。隨著炎癥發(fā)展，大量NO的產(chǎn)生可啟動機體免疫防御系統(tǒng)，如巨噬細胞、中性粒細胞、激活自然殺傷細胞、淋巴因子激活的殺傷細胞，增強其細胞毒性，從而造成正常組織損傷。而本研究中，隨著治療的進展，抗炎性因子IL－1β平均提升了19.7%，促炎性因子TNF－α平均降低了14.7%，Nos－3/eNos平均降低了20.8%，3種因子蛋白水平表現(xiàn)出相應(yīng)的趨勢，可見本灌腸液對于降低促炎因子的表達、修復腸黏膜方面起到一定的療效。總之，潰瘍性結(jié)腸炎灌腸液在防治UC方面標本兼治，既能改善臨床癥狀，又能緩解UC進一步惡化發(fā)展，療效可靠，無不良反應(yīng)，且使用方便，造價低廉，值得臨床推廣使用。

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