汪蘇英

（浙江省嵊州市中醫(yī)院，浙江 紹興 312400）

治療糖尿病藥物分為胰島素和口服降血糖藥兩大類，目前臨床使用的口服降血糖藥分為磺酰脲類等五大類[1]。為了更安全、經(jīng)濟、有效地選擇用藥，現(xiàn)結(jié)合我院2011年口服抗糖尿病藥物利用情況進行分析與評估，以利臨床合理用藥。

1 資料與方法

資料來源于我院局域網(wǎng)藥品信息管理系統(tǒng)。抽取門診2011年抗糖尿病藥物使用數(shù)據(jù)，包括藥品銷售量及金額等進行統(tǒng)計，參照第16版《新編藥物學(xué)》臨床常用劑量、藥品說明書及臨床用藥習(xí)慣，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）藥物利用研究小組提出的限定日劑量（DDD），計算出用藥頻度（DDDs）[2]。分別統(tǒng)計每種抗糖尿病藥的總量，計算其DDD、DDDs及日平均費用，其價格按當(dāng)年售價計算。

2 結(jié)果

2011年我院門診各類口服抗糖尿病藥物、銷售金額、構(gòu)成比及排序見表1?？梢姡?011年我院門診口服抗糖尿病藥物的銷售總額約為582 502元，5類藥物中，α－葡萄糖苷酶抑制劑、促進胰島素分泌劑和噻唑烷二酮類胰島素增敏劑的銷售金額分別居于前3位。

表1 各類抗糖尿病藥物銷售金額及構(gòu)成比

我院門診口服抗糖尿病藥物單品種利用情況分析見表2?？梢?，單種抗糖尿病藥的銷售金額居前3位的分別是阿卡波糖、吡格列酮和瑞格列奈（孚來迪）；由DDDs分析可知，瑞格列奈（孚來迪）、二甲雙胍（國產(chǎn)）和吡格列酮分別居于前3位。藥物使用頻度的高低通常會受日平均費用的影響，通過單種藥日平均費用排序分析，DDDs位于前 3的藥物，其日平均費用排名為 8，9，2，可見藥物使用頻度的高低與日平均費用并無直接關(guān)系。DDDs越大表明該藥的應(yīng)用頻率越高，反映臨床對該藥的選擇傾向性大，瑞格列奈（孚來迪）的DDDs排序居首位，說明它在臨床應(yīng)用廣泛。一些臨床應(yīng)用較多的藥品，雖然DDDs排序靠前，但銷售金額較低，如二甲雙胍（國產(chǎn)）。

表2 抗糖尿病藥物的銷售金額、DDD、DDDS及日平均費用

3 討論

糖尿病是由多種病因引起，以慢性高血糖為特征的代謝紊亂。久病可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織的慢性、進行性病變，引起功能缺陷或衰竭。所以在糖尿病治療中，應(yīng)該特別注意抗糖尿病藥物的合理使用，在有效降糖的同時特別要求藥物的安全性高、副作用小，尤其是不發(fā)生嚴(yán)重低血糖。嚴(yán)重的低血糖可能會危及生命，一次嚴(yán)重的醫(yī)源性低血糖或由此誘發(fā)的心血管事件，可能會抵消一生維持血糖在正常范圍所帶來的益處。低血糖有可能誘發(fā)心率失常、心肌梗塞、腦卒中等，對老年人及從事某些特殊職業(yè)的人，如駕駛、高空作業(yè)來說尤其危險。血糖的顯著波動還會損傷血管、加速動脈硬化，增加心腦血管疾病的發(fā)生率及死亡率等。糖尿病患者用藥貴在堅持，患者在進行藥物治療時應(yīng)當(dāng)保證持續(xù)性，切忌突然中斷用藥，否則會使接近穩(wěn)定的病情惡化，甚至?xí)霈F(xiàn)酮癥酸中毒。糖尿病患者服用藥物一定要遵照醫(yī)囑，無論是用法還是用量都不可擅自更改，不可時高時低或擅自加減量，否則會因用量不當(dāng)而影響療效。

磺酰脲類藥物只對那些尚存一定B細胞功能的患者有效，病程越長，效果越差，最終失效。最常見的不良反應(yīng)為低血糖、變態(tài)反應(yīng)以及消化道反應(yīng)。如果同時還服用阿司匹林、抗凝藥物和B受體阻滯劑，易引起低血搪。大劑量B受體阻滯劑有可能掩蓋低血糖癥狀，甚至?xí)l(fā)生低血糖休克?；请孱惤堤撬幬锱c巴比妥、利福平、噻嗪類藥物和苯妥英鈉聯(lián)合應(yīng)用時降糖作用可能減弱[3]。其中，格列本脲的降糖作用最強，但因其在體內(nèi)的代謝速度較慢，且易引起低血糖反應(yīng)，故70歲以上的老年人應(yīng)慎用；格列齊特降血糖作用僅次于格列本脲，且不易引起低血糖，是一種安全有效的抗糖尿病藥物[4]，也是我院使用頻率最高的磺酰脲類藥物。

促進胰島素分泌劑，具有快開－速閉的作用特點，因而在體內(nèi)無蓄積，不影響體重，極少引起低血糖，尤其適用于老年患者和糖尿病腎病者。但仍需注意它與二甲雙胍合用會增加發(fā)生低血糖的危險。我院臨床應(yīng)用促進胰島素分泌劑瑞格列奈有孚來迪和諾和龍，銷售總金額僅次于α－糖苷酶抑制劑，屬于第二大用藥類別，其中孚來迪在金額排序和DDDs排序分別居第3和1位。由于它的作用獨特，價格適中，受到廣大患者和醫(yī)生的青睞，是我院臨床應(yīng)用最廣泛的抗糖尿病藥物，由此可見我院口服抗糖尿病藥物的應(yīng)用，已打破了傳統(tǒng)的磺脲類和雙胍類的結(jié)構(gòu)和作用模式。隨著對糖尿病基礎(chǔ)研究的突破，新藥相繼開發(fā)，作用途徑不斷拓展，將使臨床醫(yī)生和糖尿病患者有更多、更好的選擇。

α－葡萄糖苷酶抑制劑使餐后血糖及糖化血紅蛋白水平得到良好控制，糾正糖代謝紊亂，降低心血管事件的發(fā)生率，并延緩糖耐量低減向糖尿病的轉(zhuǎn)化，單用不會引起低血糖反應(yīng)；而對血糖控制不穩(wěn)定，需與胰島素聯(lián)合治療時，α－糖苷酶抑制劑可減少胰島素用量，減少低血糖的發(fā)生；中國飲食以碳水化合物為主，因此α－糖苷酶抑制劑能更好地發(fā)揮其降糖效果[5]。因阿卡波糖（拜糖平）的價格比較高，用量也較大，是我院銷售金額最大的藥物類別。這也與國內(nèi)人民生活水平逐漸提高，健康意識增強有關(guān)。

噻唑烷二酮類胰島素增敏劑藥物是一類新型的降糖藥物，降糖作用長久、穩(wěn)定，對B細胞有保護作用。在我院使用的有吡格列酮和羅格列酮兩種，主要通過增強外周葡萄糖移去率和抑制肝糖原的輸出，改善骨骼肌、肝臟、脂肪組織的胰島素敏感性，從而使血液循環(huán)中的胰島素和葡萄糖水平下降，并減輕了胰島素B細胞的負荷[6]，其不良反應(yīng)主要是肝損害、水腫和皮下脂肪增多。建議用藥前監(jiān)測患者肝酶，對轉(zhuǎn)氨酶升高大于正常值高限2.5～3倍者禁用。與磺酰脲類、雙胍類等降血糖藥合用增強降糖效果，低血糖發(fā)生率降低。吡格列酮的銷售金額排序和DDDs排序分別居第2和第3位，在我院使用比較廣泛。

二甲雙胍的應(yīng)用一直存在爭議，因為年齡相關(guān)的腎小球濾過率下降很常見，容易引起藥物在體內(nèi)的蓄積，但有研究證明，70歲以上并伴有輕度腎功能損害的老年患者，應(yīng)用二甲雙胍治療并未增加血乳酸水平，因此在掌握好適應(yīng)證、從小劑量開始、且有較好檢測條件的情況下，老年人應(yīng)用二甲雙胍治療依然可以取得良好的降糖效果，且較為安全[7]。我院臨床應(yīng)用雙胍類抗糖尿病藥物有國產(chǎn)和進口二甲雙胍（格華止），從表2可知，國產(chǎn)二甲雙胍DDDs排序為第2位，由此可見，它是治療2型糖尿病的中堅力量。由于國產(chǎn)二甲雙胍具有降糖作用明確、單獨使用不引起低血糖等優(yōu)點，得到廣大患者和醫(yī)生的信賴，同時從表2亦看出的銷售金額僅為第6位，說明它還具有價廉物美的優(yōu)勢，在臨床上倍受歡迎。

糖尿病治療是一個長期過程，除了嚴(yán)格控制飲食，加強體育鍛煉外，使用抗糖尿病藥必不可少。但藥物是雙刃劍，在治療疾病的同時也可能給機體帶來不良反應(yīng)，因此臨床應(yīng)根據(jù)患者的具體情況及各類藥物的不同特點，合理選擇藥物，以保證患者用藥安全、合理、有效。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:671－676.

[2]田 慧，盧艷慧，龔燕萍.胰島素促泌劑類藥物的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)刊，2007，42(10):15.

[3]羅紅偉 .口服糖尿病藥物臨床應(yīng)用分析[J].中國藥業(yè)，2007，16（24）：48.

[4]楊 光，李春霖.α－糖苷酶抑制劑在糖尿病患者中的應(yīng)用[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2007（1）：16 －19.

[5]Bell Ds.Beta － cell rejuvenation with thiazolidinediones[J].Am J Med，2003，115:S 20 － S 23.

[6]李春霖，楊 光 .二甲雙胍的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)刊，2007，42（10）：14－17.