劉恩強(qiáng) 魏貴玉 廖修用 許美鳳 羅小平

1.重慶市黔江中心醫(yī)院，重慶 409000；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，重慶 400010

原發(fā)性肝癌是最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅人民群眾的生命及健康，且男性發(fā)病率高于女性，全世界每年新發(fā)肝癌患者約六十多萬，居惡性腫瘤的第五位，東亞及環(huán)太平洋地區(qū)是肝癌高發(fā)地區(qū)，我國(guó)新發(fā)肝癌人數(shù)占全球人數(shù)一半以上[1]。我國(guó)發(fā)病率高的原因在于我國(guó)乙肝患病人數(shù)多，丙型肝炎的發(fā)病率近年亦有明顯的上升趨勢(shì)，肝癌多在乙肝、丙肝等慢性肝炎后肝硬化的基礎(chǔ)上產(chǎn)生[2]。對(duì)于原發(fā)性肝癌，臨床上一般采用手術(shù)切除的方式進(jìn)行治療，但是有大部分患者在診斷后已經(jīng)不能再進(jìn)行手術(shù)切除，此時(shí)，經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化成為首選的治療方法，且治療效果較好[3]。本次研究選取我院在2003年10月—2007年10月期間收治的確診為原發(fā)性肝癌的患者96例，對(duì)其治療資料進(jìn)行分析，現(xiàn)將大致結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2003年10月—2007年10月期間收治的確診為原發(fā)性肝癌的患者96例，其中男54例，女42例，年齡在32~76歲之間，平均年齡為（50.8±4.7）歲。肝右葉癌46例，肝左葉癌50例；多發(fā)性癌24例。單發(fā)性癌18例。所有患者都經(jīng)過確診，符合原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1 手術(shù)方法 采用改良式的Seldingrr進(jìn)行動(dòng)脈穿刺，一般有上入路（鎖骨下動(dòng)脈、橈動(dòng)脈或腋動(dòng)脈）和下入路（股動(dòng)脈）兩種。本次研究所選取的途徑為下入路，在DSA的引導(dǎo)下進(jìn)行腹腔動(dòng)脈造影以及腸系膜上動(dòng)脈造影。辨認(rèn)出提供腫瘤營(yíng)養(yǎng)的血管之后，將選取的4F或5FRH、Yashiro、Corba導(dǎo)管插入其中。普通的導(dǎo)管通常只能插到肝總動(dòng)脈或肝段動(dòng)脈中，而微導(dǎo)管可以插入到亞段動(dòng)脈中，具有保護(hù)肝臟，且栓塞效果較好，插管的成功率明顯提高。

1.2.2 藥物的選擇 抗代謝藥物：5-氟尿嘧啶/替加氟1000 mg；抗生素類藥物：絲裂霉素15~20 mg，吡柔比星/多柔比星/表柔比星60 mg;其他類藥物：順鉑45~60 mg/奧沙利鉑100~200 mg/奈達(dá)鉑40 mg。一般采取聯(lián)合用藥，可以產(chǎn)生高于30%的反應(yīng)率。

1.3 隨訪

對(duì)96例患者進(jìn)行隨機(jī)隨訪，時(shí)間為4~60個(gè)月，平均隨訪時(shí)間為（35.8±9.3）個(gè)月。隨訪的患者數(shù)為92例，隨訪率為95.8%。隨訪期間對(duì)患者的臨床表現(xiàn)、甲胎蛋白的轉(zhuǎn)陰率、影響變化以及生存期的變化進(jìn)行觀察，并及時(shí)記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的基礎(chǔ)。

2 結(jié)果

所選取的96患者均行肝動(dòng)脈化療栓塞治療，且治療之后進(jìn)行隨訪，最后得到完整隨訪的有92例，其一年的生存率為76.5%、兩年的生存率為47.8%、三年的生存率為25.4%、四年的生存率為9.4%、五年的生存率為7.8%，詳見表1。

表1 96例患者治療后生存率比較

3 討論

肝臟同時(shí)有肝動(dòng)脈和門靜脈兩套營(yíng)養(yǎng)血管，其中門靜脈是主要的營(yíng)養(yǎng)血管。當(dāng)肝臟有腫瘤發(fā)生時(shí)，由于腫瘤細(xì)胞的迅速生長(zhǎng)，需要很多的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，因此，肝動(dòng)脈變?yōu)橹饕臓I(yíng)養(yǎng)血管[4]。所以，在進(jìn)行動(dòng)脈化療時(shí)選擇肝動(dòng)脈，這樣不僅可以降低化療藥物對(duì)于身體其他器官的毒副作用，而且可以提高化療藥物在腫瘤部位的濃度，彌補(bǔ)了進(jìn)行全身化療的缺點(diǎn)。在采用化療藥物治療的同時(shí)，采取栓塞劑將腫瘤的營(yíng)養(yǎng)血管阻塞，從而切斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的血供，最后導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞由于缺血而壞死、凋亡[5]。但是不會(huì)對(duì)正常肝組織的血供造成影響，這是肝動(dòng)脈化療栓塞發(fā)的優(yōu)勢(shì)所在。臨床上通常選取的栓塞劑有碘油、TH膠、微球、明膠海綿以及鋼圈，超液化碘油是最常用的栓塞劑。碘油屬于末梢栓塞劑，可以阻塞腫瘤組織的末梢血管，并且可以留置在血管內(nèi)，以達(dá)到持久的栓塞效果[6]。此外，還可以預(yù)防產(chǎn)生側(cè)支循環(huán)。使用光鏡和電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，栓塞后碘油大部分以顆粒的形式留置在腫瘤細(xì)胞核以及細(xì)胞漿中，使腫瘤細(xì)胞凋亡。使用藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在栓塞時(shí)選擇從肝動(dòng)脈給藥后肝組織中藥物的濃度是從靜脈給藥后的4~18倍，而肝臟中的藥物濃度是全身其他部位濃度的100~300倍，且藥物和血漿蛋白的結(jié)合率明顯下降[7]。因此，可以提高治療肝癌的效果，同時(shí)降低對(duì)其他組織的毒副作用。

綜上所述，對(duì)于不能采用手術(shù)切除法進(jìn)行治療的原發(fā)性肝癌病人，肝動(dòng)脈化療栓塞是首選的方法。目前，該法已經(jīng)在臨床治療原發(fā)性肝癌上得到了廣泛應(yīng)用，和傳統(tǒng)的手術(shù)切除法相比，肝動(dòng)脈化療栓塞具有創(chuàng)傷小、操作簡(jiǎn)單、并發(fā)癥少以及重復(fù)性強(qiáng)等多種優(yōu)點(diǎn)，治療效果較好，有著很好的發(fā)展前景。

[1] 龔文兵，王龍彪，劉媛媛.肝動(dòng)脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌248例分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010,16（29）：559-564.

[2] Gollob JA,Wilhelm S, Carter C, et al. Role of Raf kinase in cancer: therapeutic potential of rangeting the Raf/MEK/ERK signal transduction pathway[J]. Semin Oncol,2006,33(4):392-406.

[3] 孟憲欣，孟照華，米文寧.肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合經(jīng)皮肝瘤內(nèi)注射治療中晚期肝癌的臨床分析[J].中國(guó)腫瘤臨床，2010,37（12）：710-712.

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[6] 曹覺，李海平，王小宜.原發(fā)性肝癌經(jīng)動(dòng)脈哈聊栓塞療效及預(yù)后影響因素分析[J].臨床放射學(xué)雜志，2001,20（1）：66-69.

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