汪力慧 (河北港口集團(tuán)有限公司港口醫(yī)院腫瘤科，河北 秦皇島 066003)

化療是晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的首選治療方式，標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案多以鉑類為基礎(chǔ)，聯(lián)合第三代藥物的雙藥化療，如鉑類聯(lián)合紫杉類或長春瑞濱，但是5年生存率仍低于10%〔1〕，因此如何提高肺癌化療的療效，延長生命周期是目前臨床的研究熱點(diǎn)。抑制血管生成藥物是治療腫瘤的新途徑，其聯(lián)合化療正逐漸改變肺癌的治療局面。重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液(恩度，endostar，YH-16)由我國自主研發(fā)，為內(nèi)源性血管生成抑制劑，能夠選擇性抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與遷移，達(dá)到抑制腫瘤形成新生血管、切斷腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)供給途徑、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移的目的。Ⅲ期臨床研究結(jié)果表明，恩度聯(lián)合含鉑類方案化療能提高晚期NSCLC患者的客觀療效，延長生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量〔2〕，已被推薦為NCCN臨床實(shí)踐指南(中國版)晚期NSCLC治療的一線藥物。本文擬比較恩度聯(lián)合化療及單純應(yīng)用化療治療晚期NSCLC的療效。

1 材料與方法

1.1 臨床材料 收集2007年10月至2011年10月NSCLC患者105例，病理類型為腺癌，年齡45～75歲，平均(60±8)歲。按隨機(jī)數(shù)字表分為為兩組，治療組為化療聯(lián)合恩度組50例，對(duì)照組為單用化療組55例。

1.2 藥物劑量和給藥方式 治療組采用化療聯(lián)合恩度，恩度7.5 mg/m2、1次/d、靜脈滴注3～4 h、每周期 14 d，與兩種化療方案聯(lián)合治療:NP+恩度20例、GP+恩度30例。治療后休息1～2 w，繼續(xù)下一個(gè)周期。對(duì)照組單用化療，兩種化療方案:NP、GP方案。其中NP 10例，GP 45例。

1.3 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn) 每例患者化療2個(gè)周期后行胸片、CT檢查，參考WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將療效分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)或進(jìn)展(PD)，有效率為CR、PR、SD之和，對(duì)獲CR或PR患者2 w后確認(rèn);嚴(yán)格監(jiān)測患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，定期檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能以及心電圖。按照國際通用的NCICTC 3.0版分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組不良反應(yīng)，分為0～Ⅳ度。對(duì)于穩(wěn)定及有效的病例，繼續(xù)應(yīng)用該方案至6個(gè)周期，病情進(jìn)展者改換其他治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS15.0軟件行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 治療組有效率高于對(duì)照組(χ2=12.416，P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n)

2.2 不良反應(yīng) 兩組的主要毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性、靜脈炎、肝腎功能損害、消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐)、心電圖的改變，其中血液學(xué)毒性表現(xiàn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板減少，但兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較〔n(%)〕

3 討論

惡性腫瘤具有無限制浸潤性生長和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移兩大特征，血管生成在參與腫瘤浸潤生長與轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。抑制血管生成能夠抑制體內(nèi)外血管生成，從而抑制腫瘤生長，在腫瘤治療領(lǐng)域中有廣闊的前景，在眾多血管生長抑制因子中，其中新型人血管內(nèi)皮抑素恩度抑制血管新生和抗腫瘤作用最為明顯〔3～6〕。恩度是由鼠內(nèi)皮細(xì)胞瘤(EOMA)培養(yǎng)液中分離出分子量為20 kD、由184個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的內(nèi)源性的血管生成抑制劑〔7〕。

恩度能夠強(qiáng)大的特異性抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的作用，并且特異性地靶向作用于增生的內(nèi)皮細(xì)胞，抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生和遷移，拮抗腫瘤新生血管生成，阻斷腫瘤血液供應(yīng)，抑制腫瘤生長，使其進(jìn)入“休眠狀態(tài)”并導(dǎo)致凋亡，且不會(huì)誘發(fā)骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)等化療藥物常表現(xiàn)出的不良反應(yīng)〔8～11〕。

本研究結(jié)果顯示，采用恩度與化療聯(lián)合的化療方案能提高肺癌治療的有效率，明顯優(yōu)于單純化療，且未觀察到化療毒副反應(yīng)顯著增加。綜上所述，恩度聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤能穩(wěn)定病情，延長生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量，不增加不良作用，值得臨床推廣使用。

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