吳 越 崔常雷 鄭秋宇 金立民 (大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，遼寧 大連 60)

心肌梗死導(dǎo)致的心室重構(gòu)于梗死后2～3 h開始〔1〕，表現(xiàn)為壞死區(qū)域心肌細(xì)胞變形拉長，非梗死區(qū)域心肌細(xì)胞代償性肥厚，導(dǎo)致左心室膨脹擴(kuò)大;同時(shí)心室重構(gòu)過程致心血管系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)異常改變，誘發(fā)機(jī)體神經(jīng)體液調(diào)節(jié)紊亂〔2，3〕;兩者共同作用最終形成心臟功能不可逆性衰竭。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可有效改善心肌功能，減輕心室重構(gòu)損傷〔4，5〕，但是相關(guān)機(jī)制還未完全闡明。本實(shí)驗(yàn)探討貝那普利對心肌梗死大鼠心室重構(gòu)及基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2表達(dá)影響。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資料 我校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供SD大鼠180只，均為清潔級、健康雄性;隨機(jī)分為假手術(shù)組、卡托普利組、貝那普利組各60只;3組大鼠年齡、體重、飼養(yǎng)環(huán)境及時(shí)間等比較無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 動(dòng)物模型建立及處理方法 建立大鼠心肌梗死模型:大鼠腹腔麻醉后氣管切開，于左心耳根部和肺動(dòng)脈圓錐左緣下1 mm處結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支;模型成功標(biāo)準(zhǔn)為結(jié)扎區(qū)域顏色轉(zhuǎn)為紫色，心電肢體導(dǎo)聯(lián)監(jiān)測到QRS波較正常高寬，ST段抬高0.2 mV以上;假手術(shù)組操作除不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈外與模型組均相同;模型建立完成后，卡托普利組給予卡托普利50 mg·kg－1· d－1灌 胃，而 貝 那 普 利 組 給 予 貝 那 普 利10 mg－1·kg－1·d－1灌胃;給藥時(shí)間均為 12 w。

1.3 評價(jià)指標(biāo) 大鼠腹腔麻醉后采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)生理記錄儀行左室舒張末期壓力監(jiān)測，并在處死大鼠后摘取心臟，記錄全心重量、左室重量及體重;抽取大鼠血清采用ELISA法進(jìn)行MMP-2水平檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 3組大鼠左室舒張末期壓力及心臟肥厚程度比較 卡托普利組和貝那普利組左室舒張末期壓力、全心重量/體重、左室重量/體重較假手術(shù)組均顯著改善(P＜0.05);但卡托普利組和貝那普利上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 3組左室舒張末期壓力及心臟肥厚程度比較(n=60，±s)

表1 3組左室舒張末期壓力及心臟肥厚程度比較(n=60，±s)

與假手術(shù)組比較:1)P＜0.05

5.64±1.04 3.10±0.41 2.47±0.39卡托普利組 10.83±2.381) 3.89±0.651) 3.05±0.521)貝那普利組 11.15±2.241) 3.97±0.721) 2.98±0.551)體重假手術(shù)組組別 左室舒張末期壓力(mmHg) 全心重量/體重 左室重量/

2.2 3組血清MMP-2水平比較 卡托普利組〔(609.7±110.9)ng/ml〕和貝那普利組血清 MMP-2水平〔(620.1±127.3)ng/ml〕較假手術(shù)組〔(423.4 ±89.6)ng/ml〕均顯著改善(P＜0.05);但卡托普利組和貝那普利組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

心肌梗死后心肌重塑主要依賴于心肌細(xì)胞外基質(zhì)改變，其于心肌組織內(nèi)沉積導(dǎo)致心肌纖維化及心室擴(kuò)張變形〔6，7〕;而MMP作為一類近年來發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白水解酶，依靠鋅、鈣離子發(fā)揮基質(zhì)降解作用;MMP-2主要降解底物為膠原，在膠原纖維降解過程中發(fā)揮啟動(dòng)作用。國內(nèi)外研究證實(shí)〔8，9〕，心肌細(xì)胞外基質(zhì)減少在心肌梗死后心室重構(gòu)發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。同時(shí)血管緊張素Ⅱ刺激腫瘤壞死因子(TNF)-α，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞MMP-2分泌水平提高這一現(xiàn)象亦被證實(shí)〔10〕。

本次研究結(jié)果提示卡托普利、貝那普利均對心肌梗死后心室功能及重構(gòu)具有改善作用，同時(shí)MMP-2參與到心肌梗死后心室重構(gòu)進(jìn)程中;兩種藥物在心肌梗死后心室重構(gòu)治療效果方面無明顯差別。

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