潘繼成 (湖州展望藥業(yè)有限公司 313018)

新頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱新版GMP）對我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系進(jìn)行全方位的改革，是促進(jìn)我國藥品生產(chǎn)企業(yè)建立與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌的質(zhì)量管理管理體系、保證上市藥品質(zhì)量和走向國際市場的關(guān)鍵因素，通過建立完善的質(zhì)量管理體系實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度，開展處方工藝核查工作，強(qiáng)化GMP跟蹤檢查，全面實(shí)施電子監(jiān)管，完善日常監(jiān)督檢查等措施，對基本藥物生產(chǎn)企業(yè)的原輔料來源、生產(chǎn)工藝和處方、質(zhì)量檢驗(yàn)及放行等關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行全方位控制，提高了對醫(yī)藥化工生產(chǎn)的質(zhì)量管理效果[1]。本文就對其管理的有效措施進(jìn)行研究。

1 醫(yī)藥化工生產(chǎn)存在的問題

1.1 工作表面化

在進(jìn)行新GMP實(shí)行的過程中，相關(guān)人員主要停留在表面工作上，對醫(yī)藥化工生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量的有效措施沒有進(jìn)行深入挖掘和監(jiān)督，導(dǎo)致工作沒有進(jìn)入到深層，無法從本質(zhì)上實(shí)現(xiàn)對醫(yī)藥化工生產(chǎn)的質(zhì)量控制效果。當(dāng)前的一些管理或操作人員對制定的GMP文件不貫徹實(shí)施，GMP中設(shè)定的一些醫(yī)藥化工生產(chǎn)的操作準(zhǔn)則形同虛設(shè)，導(dǎo)致藥品質(zhì)量存在很大程度的缺陷。

除此之外，相關(guān)人員對GMP實(shí)施過程中的操作人員的培訓(xùn)工作過于表面化在一定程度上也影響了醫(yī)藥化工生產(chǎn)過程中的藥物質(zhì)量。企業(yè)人員無法通過操作文件、GMP文件的培訓(xùn)得到自身素質(zhì)的提升，技藝改進(jìn)效果不明顯，導(dǎo)致醫(yī)藥化工生產(chǎn)中產(chǎn)品質(zhì)量嚴(yán)重下降。

1.2 廠房 設(shè)備設(shè)施落后

在當(dāng)前的醫(yī)藥化工生產(chǎn)的過程中，技術(shù)設(shè)計(jì)落后也成為影響其質(zhì)量的關(guān)鍵因素[2]。在進(jìn)行廠房設(shè)計(jì)的過程中，沒有完全按GMP的要求進(jìn)行正確的選址，人物流沒有很好的分離，原料藥的操作空間間偏小，管道穿越凈化區(qū)時(shí)與外界密封不到位，特定的功能區(qū)域和輔助設(shè)施欠缺，工藝設(shè)備或設(shè)施手工操作頻繁，自動(dòng)化程度不高，對工藝參數(shù)的控制難以始終如一地保持一致，產(chǎn)品質(zhì)量波動(dòng)較大。廠房的設(shè)計(jì)和設(shè)施落后，操作人員無法實(shí)現(xiàn)對醫(yī)藥化工生產(chǎn)過程中產(chǎn)品質(zhì)量、環(huán)境潔凈度的有效控制，藥品質(zhì)量缺陷不一而足。

1.3 操作人員違規(guī)

在進(jìn)行醫(yī)藥化工生產(chǎn)的過程中，操作人員的違規(guī)操作在一定程度上也會導(dǎo)致藥品的質(zhì)量下降。例如，操作人員沒有按照相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOP的規(guī)定對空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行規(guī)范操作，例如潔凈區(qū)內(nèi)各功能間的壓差、溫度、濕度沒有達(dá)到GMP要求的設(shè)定值，某些對溫濕度比較敏感的原料藥在上述因素影響下產(chǎn)生降解產(chǎn)物從而增加了藥品雜質(zhì)降低了藥物質(zhì)量；先進(jìn)設(shè)備操作不按設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行，不但降低了設(shè)備的使用壽命，而且也無意間給安全埋不了隱患，操作人員在生產(chǎn)結(jié)束后沒有及時(shí)對設(shè)備進(jìn)行清洗或消毒，導(dǎo)致設(shè)備內(nèi)滋生了微生物，污染了原料藥，危及了藥品的整體質(zhì)量。

2 強(qiáng)化質(zhì)量管理的有效措施

2.1 建立質(zhì)量理念核心

在進(jìn)行強(qiáng)化醫(yī)藥化工生產(chǎn)質(zhì)量管理的過程中，藥品生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人要首先貫徹建立質(zhì)量核心理念。將建立藥品質(zhì)量理念核心作為企業(yè)文化宣傳和培訓(xùn)的主體，確保企業(yè)的觀念由產(chǎn)品效益轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品質(zhì)量，從本質(zhì)上提高強(qiáng)化醫(yī)藥化工生產(chǎn)質(zhì)量管理的效果。將藥品質(zhì)量源于設(shè)計(jì)、藥品是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的理念貫徹在藥品生產(chǎn)生命周期管理的各個(gè)階段，確保員工在生產(chǎn)藥品操作的流程中注重把握藥品質(zhì)量，提高工作效益。

2.2 健全質(zhì)量管理體系

通過建立健全的質(zhì)量管理體系確保企業(yè)員工在進(jìn)行醫(yī)藥化工生產(chǎn)質(zhì)量管理的過程中明確自身責(zé)任，將企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)分解到企業(yè)的各個(gè)組成部分、各個(gè)環(huán)節(jié)。建立明確的組織機(jī)構(gòu)框架，輔以每個(gè)部門和每位員工的工作職責(zé)描述，對企業(yè)的部門設(shè)置、崗位配備、匯報(bào)關(guān)系、工作職責(zé)等進(jìn)行明確描述。質(zhì)量部門應(yīng)獨(dú)立于其它部門，但質(zhì)量部門應(yīng)參加與質(zhì)量相關(guān)的所有活動(dòng)和事務(wù)，生產(chǎn)部門只有與質(zhì)量部門相互配合方能生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品來。

2.3 完善管理文件

質(zhì)量管理體系的核心關(guān)鍵在于對文件的管理和對規(guī)定程序的支持，這樣才能實(shí)現(xiàn)對相關(guān)人員的管理，確保醫(yī)藥化工生產(chǎn)質(zhì)量管理正確實(shí)施。加強(qiáng)文件管理關(guān)鍵要做到對程序和管理機(jī)制細(xì)化，規(guī)范生產(chǎn)工藝內(nèi)容，將工藝信息、物料信息、設(shè)備信息以及法規(guī)要求一一寫進(jìn)工藝規(guī)程中去，批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄根據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定，進(jìn)行詳細(xì)化、規(guī)范化、完整化，與此同時(shí)將我國的原料藥GMP與原料藥的國際規(guī)范管理ICH指南緊密結(jié)合，對平時(shí)日常操作的細(xì)節(jié)用文件的形式來規(guī)范，做到操作有章可循，有法可依，要將原料藥的驗(yàn)證管理體系引向深入，制定年度驗(yàn)證主計(jì)劃，并按計(jì)劃穩(wěn)步推進(jìn)。

2.4 建立風(fēng)險(xiǎn)評估機(jī)制

相關(guān)人員要建立完善的風(fēng)險(xiǎn)評估機(jī)制，對生產(chǎn)藥品的生命周期進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，對藥品質(zhì)量進(jìn)行全方位的風(fēng)險(xiǎn)把握，明確藥品生產(chǎn)過程中的各節(jié)風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)程度。對藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行有效控制，具體措施可以通過對設(shè)備進(jìn)行更換、對設(shè)備質(zhì)量進(jìn)行檢測、加強(qiáng)對設(shè)備工藝的參數(shù)控制等方法，提高對醫(yī)藥化工生產(chǎn)質(zhì)量管理的控制效果，降低各個(gè)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)[3]。與風(fēng)險(xiǎn)評估人員及時(shí)進(jìn)行交流，糾正操作措施和預(yù)防措施，對醫(yī)藥化工生產(chǎn)質(zhì)量中的問題及時(shí)進(jìn)行處理并對其進(jìn)行回顧分析，確保實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)管理各項(xiàng)要求。

2.5 重視選擇供應(yīng)商

在進(jìn)行強(qiáng)化醫(yī)藥化工生產(chǎn)質(zhì)量管理的過程中，根據(jù)對供應(yīng)商的評價(jià)對供應(yīng)商進(jìn)行選擇已經(jīng)成為必不可少的要求。藥品的原料和設(shè)備的品質(zhì)在很大程度上決定著企業(yè)進(jìn)行藥物質(zhì)量控制的效果。在進(jìn)行醫(yī)藥化工生產(chǎn)質(zhì)量管理的過程中，要嚴(yán)格審核相關(guān)供應(yīng)商的資質(zhì)，對供應(yīng)商做出全面的評價(jià)，選擇的供應(yīng)商必須經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)，并索取供應(yīng)商的相關(guān)資料。在選擇的供應(yīng)商時(shí)，相關(guān)人員主要要從供應(yīng)商的人員機(jī)構(gòu)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)?zāi)芰Α⒉牧掀焚|(zhì)、設(shè)備性能、生產(chǎn)能力幾方面進(jìn)行整體把握和了解，對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵原料必須到現(xiàn)場進(jìn)行審計(jì)，改變關(guān)鍵物料供應(yīng)商的，還應(yīng)對產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察以確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足要求[4]。

3 總結(jié)

強(qiáng)化醫(yī)藥化工生產(chǎn)技術(shù)質(zhì)量管理已經(jīng)成為我國藥品生產(chǎn)行業(yè)不可或缺的關(guān)鍵步驟。只有對藥品生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行強(qiáng)化，對藥品質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)督，建立完善的管理體系，才能真正提高醫(yī)藥化工生產(chǎn)的效益，實(shí)現(xiàn)對藥品質(zhì)量的全方位管理。強(qiáng)化醫(yī)藥化工生產(chǎn)技術(shù)質(zhì)量管理對我國藥品行業(yè)發(fā)展具有非常好的促進(jìn)效果，值得進(jìn)行推廣應(yīng)用。

[1]吳泓,李三運(yùn),石琳.AHP和FCE在化工醫(yī)藥項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)中的應(yīng)用[J].東華大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）,2011,5(5):45-46

[2]李歡竹.變壓吸附(PSA)制氮技術(shù)在醫(yī)藥化工行業(yè)的應(yīng)用[J]應(yīng)用能源技術(shù),2010,6(4):33-34

[3]李鋼,白玉.超臨界CO2萃取技術(shù)在醫(yī)藥化工領(lǐng)域的應(yīng)用新進(jìn)展[J].河北化工,2009,4(3):12-13

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心藥品GMP指南 原料藥 2011，8（1）：135