張玉果，付亞峰

（1.邯鄲市神康藥業(yè)有限公司，河北邯鄲056011；2.邯鄲農(nóng)業(yè)高等?？茖W(xué)校，河北邯鄲057150）

氟苯尼考是氯霉素類的廣譜抗菌藥，90年代以后在各個(gè)國家陸續(xù)批準(zhǔn)使用，起初用于治療牛呼吸系統(tǒng)細(xì)菌性疾病，我國目前已通過該藥的審批，為動(dòng)物專用抗生素藥。

1 作用機(jī)理

氟苯尼考主要通過競爭性的結(jié)合于細(xì)菌70S核糖體上的50S亞基，能特異性地阻止mRNA與核糖體結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，其作用機(jī)理為能夠抑制蛋白質(zhì)合成所需的肽酰轉(zhuǎn)移酶，抑制了肽鏈的延長而使菌體蛋白不能合成。

氟苯尼考的抗菌活性高于氯霉素及甲砜霉素，對(duì)革蘭氏陽性菌及陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性。氟苯尼考為脂溶性藥物能夠透過血腦屏障對(duì)細(xì)菌性腦膜炎的治療起到很好的效果。不具有氯霉素及甲砜霉素所導(dǎo)致的再生障礙性貧血的危險(xiǎn)及其他毒性。

2 抗菌活性

氟苯尼考對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及支原體等有較強(qiáng)的抗菌活性。其中溶血性巴氏桿菌、多殺巴氏桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌對(duì)本品高度敏感。本品對(duì)耐甲砜霉素的痢疾志賀氏菌、傷寒沙門氏菌、克雷伯氏菌、大腸桿菌等都較敏感，耐氨芐西林的流感嗜血桿菌對(duì)本品也較敏感。

3 藥動(dòng)學(xué)研究

本品吸收迅速，分布廣泛，半衰期長，血藥維持時(shí)間長。肌內(nèi)注射1小時(shí)后血液中可達(dá)到治療劑量，兩小時(shí)左右達(dá)到藥物峰濃度，半衰期一般在20小時(shí)左右，但隨動(dòng)物不同而有所不同，其中豬為17.2小時(shí)，牛為18.3小時(shí)。本品靜脈注射半衰期豬為6.7小時(shí)，牛為2.6小時(shí)。氟苯尼考生物利用度高，能通過血腦屏障，對(duì)動(dòng)物的細(xì)菌性腦膜炎的治療效果較好，氟苯尼考無其他氯霉素的毒性作用，不會(huì)造成再生障礙性貧血的危害。本品主要經(jīng)肝、腎代謝，少量隨糞便排出。

4 代謝與排泄

氟苯尼考在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物主要是氟苯尼考胺，分布在肌肉、脂肪、腎臟等組織中，在一項(xiàng)建立豬尿中氟苯尼考和氟苯尼考胺的殘留消除規(guī)律的檢測(cè)中，給40頭豬每間隔24小時(shí)連續(xù)2次注射一定劑量的氟苯尼考注射液后，在停藥后1、3、6、9、12、14、17、21 天分別屠宰 5 頭豬分別取肌肉、肝臟、肺臟、腎臟和脂肪等，然后萃取、脫脂、凈化、測(cè)定這些組織中氟苯尼考和氟苯尼考胺的殘留量，結(jié)果顯示肝臟中氟苯尼考?xì)埩袅孔畹投侥峥及返暮孔罡?，腎臟中的氟苯尼考和氟苯尼考胺均為最高，結(jié)果表明肝臟和腎臟是氟苯尼考的靶器官。

5 不良反應(yīng)

氯霉素類抗生素能夠?qū)е略偕系K性貧血的不良性反應(yīng)，而氟苯尼考克服了這種缺陷，使用安全，但有研究發(fā)現(xiàn)氟苯尼考具有繁殖毒性，該藥能使F1代雄性小鼠附睪重量明顯減輕，從而使F2代幼仔的哺乳指標(biāo)和存活率均降低，所以妊娠期的動(dòng)物禁用。

6 臨床案例

6.1 發(fā)病情況

2013年10月邯鄲市峰峰礦區(qū)某養(yǎng)殖廠養(yǎng)殖2000頭豬，起初個(gè)別豬發(fā)病，主要以6周齡至6月齡的豬較多，此后其他豬相繼發(fā)病，發(fā)病豬病程較短，死亡迅速，發(fā)病豬的臨診癥狀表現(xiàn)為體溫升高到40℃～42℃，食欲下降甚至廢絕，精神沉郁，出現(xiàn)短期的腹瀉和嘔吐癥狀，聽診心率增加，出現(xiàn)短期的腹瀉、嘔吐癥狀，皮膚發(fā)紺，嚴(yán)重者呼吸困難，常呆立或呈犬坐狀，呼吸時(shí)張口伸舌，咳嗽，胸式呼吸不明顯，但腹式呼吸，較為明顯。臨死前體溫下降，較為嚴(yán)重的豬口鼻中流出泡沫血性分泌物。

6.2 剖檢變化

解剖三頭病死豬和一頭發(fā)病但沒有死亡的豬，病理變化表現(xiàn)為：氣管支氣管內(nèi)充滿泡沫狀帶血的分泌物，肺臟充血、出血，血管內(nèi)有纖維素性血栓，肺泡和間質(zhì)發(fā)生水腫，肺臟的前下部有炎癥出現(xiàn)。有的豬喉頭有充滿血樣液體，表現(xiàn)為雙側(cè)性肺炎，在心葉、尖葉和膈葉出現(xiàn)病灶，病灶區(qū)呈紫紅色，堅(jiān)實(shí)輪廓清晰，肺間質(zhì)有血色膠樣液體，有的肺炎病灶變?yōu)槟撃[，致使肺臟和胸膜發(fā)生纖維素性黏連。心包內(nèi)可見到出血點(diǎn)，肺臟大面積水腫并伴有纖維素性滲出物，膈葉有大小不等的結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)周圍包裹有較厚的結(jié)締組織。

6.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

包括直接鏡檢、細(xì)菌的分離鑒定和血清學(xué)診斷。

6.3.1 直接鏡檢

從鼻、支氣管分泌物和肺臟病變部位采取病料涂片或觸片，革蘭氏染色，顯微鏡檢查，見到多形態(tài)的兩極濃染的革蘭氏陰性小球桿菌或纖細(xì)桿菌。

6.3.2 病原的分離鑒定

取病死豬肺壞死組織無菌接種于巧克力瓊脂或含綿羊血和金黃色葡萄球菌的瓊脂培養(yǎng)基，置5%CO237℃過夜培養(yǎng)。發(fā)現(xiàn)溶血小菌落生長，呈現(xiàn)cAMP及衛(wèi)星生長現(xiàn)象，尿素酶試驗(yàn)陽性。

6.3.3 血清學(xué)診斷

用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，在ELISA檢測(cè)儀上，大于規(guī)定的陰性對(duì)照OD值的2.1倍，結(jié)果為陽性。

6.4 診斷結(jié)果

根據(jù)發(fā)病情況、剖檢變化及實(shí)驗(yàn)室檢查最終診斷為豬傳染性胸膜肺炎放線桿菌感染。

6.5 治療

對(duì)于發(fā)病豬，用氟苯尼考注射液肌內(nèi)注射，每天一次，每千克0.05～0.1毫升，連用3～5天，大群用替米考星預(yù)混劑一瓶拌料250千克，每天可集中早晚各一次拌料，連用3天后，死亡率減少，豬只沒有繼續(xù)發(fā)病感染。5天后，死亡停止，采食量、飲水恢復(fù)正常，大群精神狀態(tài)良好。

7 總結(jié)

7.1 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理

嚴(yán)格衛(wèi)生消毒措施，注意通風(fēng)換氣，保持舍內(nèi)空氣清新。減少各種應(yīng)激因素的影響，保持豬群足夠均衡的營養(yǎng)水平。

7.2 加強(qiáng)豬場的生物安全措施

從無病豬場引進(jìn)公豬或后備母豬，防止引進(jìn)帶菌豬；采用“全進(jìn)全出”飼養(yǎng)方式，出豬后欄舍徹底清潔消毒，空欄1周才重新使用。

7.3 對(duì)已污染本病的豬場應(yīng)定期進(jìn)行血清學(xué)檢查

清除血清學(xué)陽性帶菌豬，并制定藥物防治計(jì)劃，逐步建立健康豬群。在混群、疫苗注射或長途運(yùn)輸前1～2天，應(yīng)投喂敏感的抗菌藥物，如在飼料中添加適量的磺胺類藥物或泰妙菌素、泰樂菌素、林可霉素和替米考星等抗生素，進(jìn)行藥物預(yù)防，可控制豬群發(fā)病。

7.4 疫苗免疫接種

目前國內(nèi)外都有商品化的滅活疫苗用于本病的免疫接種。一般在5～8周齡時(shí)首免，2～3周后二免。母豬在產(chǎn)前4周進(jìn)行免疫接種?？蓱?yīng)用包括國內(nèi)主要流行菌株和本場分離株制成的滅活疫苗預(yù)防本病，效果更好。