胡蘭英，李巍，王學(xué)涵

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆烏魯木齊830011；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆烏魯木齊830000)

不同腫瘤血清腫瘤標(biāo)記物的相關(guān)性分析

胡蘭英1，李巍2，王學(xué)涵1

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆烏魯木齊830011；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆烏魯木齊830000)

目的研究12種常見血清腫瘤標(biāo)志物在確診惡性腫瘤中的敏感性和特異性及聯(lián)合檢測的輔助診斷價(jià)值。方法應(yīng)用羅氏公司生產(chǎn)的Elecsys 2010和Elecsys 601全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測肺癌組(49例)、肝癌組(31例)患者血清CA15-3、CA19-9、CA125、CA72-4、AFP、CEA、Cyfra21-1、β-HCG、NSE、FPSA、TPSA、F/P，并與正常對照組(37例)比較。結(jié)果肺癌組、肝癌組對標(biāo)記物均較敏感，與正常對照組比較，肺癌組血清CA15-3、CA125、TPSA、FPSA、Cyfra21-1水平差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；肝癌組血清CA19-9、CA125、AFP、Cyfra21-1水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。CEA+Cyfra21-1+NSE、CA125+CEA+ Cyfra21-1+NSE對肺癌的敏感性為98%，特異性為100%；CA19-9+CA125+CEA對肝癌的敏感性為86%，特異性為100%；CA19-9+CA125+CEA+AFP對肝癌的敏感性為97%，特異性為100%。結(jié)論適當(dāng)?shù)穆?lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物對提高所觀察的惡性腫瘤的敏感性和特異性具有一定臨床意義。

肺癌；肝癌；血清腫瘤標(biāo)記物；聯(lián)合檢測

腫瘤標(biāo)記物檢測(Tumor marker，TM)是一種簡單易行的非侵襲性的檢查方法。腫瘤發(fā)生早期，影像學(xué)檢查未見陽性結(jié)果時(shí)，血液中的腫瘤標(biāo)記物濃度已有不同程度的升高。隨著腫瘤分子生物學(xué)研究的深入，越來越多的血清腫瘤標(biāo)記物成為癌癥早期診斷研究的熱點(diǎn)[1]。理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具有特異性強(qiáng)，靈敏度高，表達(dá)量或血液定量與腫瘤組織大小或侵襲與惡性程度呈正相關(guān)的特點(diǎn)。由于實(shí)際應(yīng)用中腫瘤標(biāo)志物的產(chǎn)生與腫瘤細(xì)胞的總數(shù)、腫瘤的病理多樣性、擴(kuò)散及分級有關(guān)，會產(chǎn)生假陽性及假陰性的可能。針對目前癌癥的敏感性和特異性均較高的單一腫瘤標(biāo)志物較少，因此單項(xiàng)指標(biāo)的檢測仍有一定局限性，這將會引起部分漏診和誤診，故在實(shí)際的檢測工作中更傾向于血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測對腫瘤的診斷和治療效果評價(jià)。不同癌癥的聯(lián)合檢測項(xiàng)目均不相同，本文分析研究了兩種常見多發(fā)癌癥與不同腫瘤標(biāo)記物間的相關(guān)性，選擇合適的聯(lián)合檢測項(xiàng)目，探討了聯(lián)合檢測的特異性與靈敏性差異，為更好地將血清腫瘤標(biāo)記物應(yīng)用于臨床實(shí)踐提供應(yīng)用基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2009年9月至2011年3月31日新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院門診及住院患者共117例，均經(jīng)病理確診為癌癥，其中肺癌49例(男性33例，女性17例)；肝癌31例(男性19例，女性12例)；選取同期體檢正常的健康者37例作為對照組，其中男性15例，女性22例，年齡30～88歲。

1.2 檢測項(xiàng)目和方法所有試驗(yàn)對象均在清晨空腹抽取外周靜脈血4 ml，室溫下靜置30 min，待血液凝固后離心，分離血清，吸樣后上機(jī)進(jìn)行血液生化指標(biāo)檢測，并于當(dāng)日內(nèi)完成全部檢測。用羅氏公司Elecsys 2010和Elecsys 601全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑盒，所有操作均按說明書嚴(yán)格執(zhí)行。檢測項(xiàng)目包括血清腫瘤標(biāo)志物腫瘤抗原15-3(CAl5-3)、腫瘤抗原19-9(CA19-9)、腫瘤抗原CA125、腫瘤抗原CA72-4、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、、細(xì)胞角蛋白19片段抗原(Cyfra21-1)、絨毛膜促性腺激素絨毛膜促性腺激素(B-HCG)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、游離前列腺特異性抗原(FPSA)、結(jié)合前列腺特異性抗原(TPSA)、游離前列腺特異性抗原與前列腺特異性抗原的比值(F/P)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用統(tǒng)計(jì)軟件Prism 4進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合檢測時(shí)敏感性用平行檢測法，特異性用系列檢測法。

2 結(jié)果

2.1 不同癌癥組腫瘤標(biāo)記物的水平及其相關(guān)性比較正常組與肺癌組、肝癌組的12項(xiàng)血清標(biāo)記物中，血清標(biāo)記物CA15-3、CA125、Cyfra21-1、FPSA、TPSA水平在肺癌組中明顯高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.03，5.11，5.13，5.53，5.31，5.24，P＜0.01)。血清標(biāo)記物NSE水平在肺癌組中高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.03，4.11，P＜0.05)。血清標(biāo)記物CA19-9、CA125、AFP、Cyfra21-1水平在肝癌組中明顯高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.43，3.22，3.14，3.23，3.21，P＜0.01)。血清標(biāo)記物CA15-3、NSE、β-HCG水平在肺癌組中高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.06，2.01，2.14，2.16，P＜0.05)，見表1。

表1 不同癌癥組腫瘤標(biāo)記物水平及差異性比較

表1 不同癌癥組腫瘤標(biāo)記物水平及差異性比較

注：與正常組比較，aP＜0.01，bP＜0.05。

檢測項(xiàng)目(U/mL) CA15-3 CA19-9 CA125 CA72-4 AFP CEA Cyfra21-1 FPSA TPSA F/P NSE B-HCG正常組10.48±5.99 12.78±17.23 12.94±7.06 4.16±5.79 3.40±1.67 1.50±1.22 1.62±1.01 0.22±0.05 0.83±0.43 0.31±0.11 21.12±12.77 1.48±2.07肺癌組29.65±41.34a68.25±234.80 95.36±151.63a12.76±47.63 2.77±2.75 47.09±172.47 8.22±9.92a0.44±0.40a1.85±1.73a0.26±0.11 46.97±73.22b2.89±2.62肝癌組53.11±84.31b269.61±351.62a189.41±253.14a18.23±55.35 358.43±513.20a112.97±342.78 109.23±209.24a0.21±0.25 0.70±0.66 0.31±0.14 55.75±67.13b18.77±37.40b

2.2 不同癌癥患者中不同標(biāo)記物的特異性與敏感性在每種癌癥組中選取差異顯著或極顯著的標(biāo)記物，進(jìn)行特異性與敏感性單項(xiàng)及聯(lián)合分析。以參考值上限和下限作為臨界，小于下限臨界值和大于上限臨界值為陽性，在參考值范圍內(nèi)為陰性，計(jì)算敏感性、特異度。在進(jìn)行標(biāo)記物單一檢測時(shí)，敏感性均不高。肺癌組中，標(biāo)記物NSE的敏感性達(dá)到了87%，但其特異性較差，僅為45%，見表2。

表2 肺癌組四項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)記物單一檢測及聯(lián)合檢測特異性及敏感性的比較(%)

3 討論

一般認(rèn)為理想的腫瘤標(biāo)記物有以下特點(diǎn)：①敏感性高，能早期檢測出所有腫瘤患者；②特異性好，鑒別腫瘤和非腫瘤患者應(yīng)100%準(zhǔn)確；③有器官特異性，能對腫瘤對應(yīng)定位；④血清中濃度與瘤體大小，臨床分期相關(guān)，可以判斷預(yù)后；⑤半衰期短，能反映腫瘤動態(tài)變化，監(jiān)測治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；⑥測定方法精密度，準(zhǔn)確性高，操作簡便，試劑盒價(jià)廉。但至今尚無一種“理想”的腫瘤標(biāo)記物[2]。由于腫瘤基因的復(fù)雜性，沒有一種腫瘤是單一類型的，故發(fā)現(xiàn)“理想”的腫瘤標(biāo)記物就十分困難[3]。因此應(yīng)該提倡采用平行聯(lián)合檢測法來提高血清腫瘤標(biāo)記物的靈敏性和特異性[4]。

本文研究結(jié)果表明肺癌組外周血清腫瘤標(biāo)記物CA15-3、CA125、Cyfra21-1、FPSA、TPSA、NSE含量水平與正常對照組比較均顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。肺癌組血清CA125水平明顯高于正常對照組(P＜0.01)，符合相關(guān)研究[5]。神經(jīng)元烯醇化酶(NSE)診斷肺癌的敏感性達(dá)81%，特異性為45%，與王銀菊[6]的研究結(jié)果基本一致，而CA15-3與CEA的敏感性和特異性均高于其研究結(jié)果。采用CEA+Cyfra21-1+NSE三項(xiàng)聯(lián)合檢測法，其敏感性可達(dá)98%，特異度達(dá)100%。綜合考慮，CEA、NSE、Cyfra21-1聯(lián)合檢測對肺癌的臨床診斷具有重要的意義。

肝癌組外周血清腫瘤標(biāo)記物CA19-9、CA125、AFP、Cyfra21-1、CA15-3、NSE含量水平與正常對照組比較均顯著增高。有關(guān)研究表明肝惡性腫瘤中，CA19-9、CA125、AFP的檢測陽性率較高，如將上述三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測，則肝惡性腫瘤的陽性率達(dá)79.61%[7]。本研究采用CA19-9+CA125+CEA+AFP四項(xiàng)聯(lián)合檢測法，敏感性可達(dá)97%，特異度達(dá)100%，具有較高的臨床診斷價(jià)值。

總之，通過聯(lián)合檢測法，血清腫瘤標(biāo)記物的敏感性和特異性均有一定程度的提高，通過分析癌癥患者血清腫瘤標(biāo)記物的敏感性和特異性，用聯(lián)合檢測方法，對肺癌和肝癌的臨床診斷提供有意義的參考，可在得出影像陽性結(jié)果前起到預(yù)判作用。

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Correlation analysis between different tumors and serum tumor markers.

HU Lan-ying1,LI Wei2,WANG Xue-han1.1.Department of Clinical Laboratory,the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830011,Xinjiang,CHINA;2.Department of Clinical Laboratory,the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830000,Xinjiang,CHINA

ObjectiveTo study the sensitivity,specificity,value of 12 common serum tumor markers and combined detection in the diagnosis of malignant tumors.MethodsThe serum samples of 49 patients with lung cancer(lung cancer group)and 31 patients with liver cancer(liver cancer group)were collected,and tumor markers CA15-3,CA19-9,CA125,CA72-4,AFP,CEA,Cyfra21-1,β-HCG,NSE,FPSA,TPSA,F/P were detected with electrochemiluminescence method,applying Elecsys 2010 and Elecsys 601 automatic electrochemiluminescence analyzer produced by Roche.Meanwhile,the results were compared with 37 healthy individuals(the control group).ResultsSignificant differences were found between the cancer groups and the control group.Compared with the control group,the serum levels of CA15-3,CA125,TPSA,FPSA,Cyfra21-1 of lung cancer group were significantly different(P＜0.01),and the serum levels of CA19-9,CA125,AFP,Cyfra21-1 of liver cancer group were significantly different(P＜0.01).The sensitivity of CEA+Cyfra21-1+NSE,CA125+CEA+Cyfra21-1+NSE to lung cancer were both 98%,with specificity of 100%.The sensitivity of CA19-9+CA125+CEA+AFP to liver cancer was 97%,with specificity of 100%.ConclusionAppropriate joint detection of tumor markers has certain clinical value to improve the observed sensitivity and specificity of cancer diagnosis.

Lung cancer;Liver cancer;Serum tumor markers;Combined detection

R73-36

A

1003—6350（2013）19—2877—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.19.1199

2012-12-24)

新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院資助項(xiàng)目(編號：81260308)

王學(xué)涵。E-mail：gonghaiyan1217@sina.com