張凌峰，高梅

（中國人民解放軍第四五八醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廣州510620）

多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)良惡性胸腔積液的診斷價(jià)值

張凌峰，高梅

（中國人民解放軍第四五八醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廣州510620）

目的探討胸腔積液腺苷脫氨酶(ADA)、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白（CRP）、人乳酸脫氫酶(LDH)、癌胚抗原（CEA）對(duì)良惡性胸腔積液的診斷價(jià)值。方法檢測(cè)已經(jīng)組織病理學(xué)或病原學(xué)明確診斷的190例良性胸腔積液患者、42例惡性胸腔積液患者的ADA、CRP、LDH、CEA含量，應(yīng)用ROC曲線評(píng)價(jià)各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)良惡性胸腔積液診斷的靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值。結(jié)果在良性胸腔積液中，ADA、CRP水平較惡性胸腔積液患者高，LDH、CEA較惡性胸腔積液低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。良性胸腔積液組ADA和CRP的陽性率較惡性胸腔積液組高，LDH、CEA陽性率較惡性胸腔積液低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。根據(jù)ROC曲線，計(jì)算特異度為90%時(shí)，ADA、CRP、LDH、CEA的敏感性、陰性預(yù)測(cè)值、曲線下面積（AUC），當(dāng)四種聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，敏感性和陰性預(yù)測(cè)值明顯提高。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)ADA、CRP、LDH、CEA可極大地提高良惡性胸腔積液的鑒別價(jià)值。

胸腔積液；胸水腺苷脫氨酶；急性時(shí)相反應(yīng)蛋白；人乳酸脫氫酶；癌胚抗原

胸腔積液可由多種疾病引起，常見的是以結(jié)核性和惡性腫瘤滲出液為主，臨床上常需要對(duì)這兩種類型的胸腔積液進(jìn)行鑒別，以便查找病因，對(duì)癥治療[1]。傳統(tǒng)的病理學(xué)檢查方法和胸腔積液涂片陽性率低[2]，本文旨在探討胸水腺苷脫氨酶(ADA)、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白(CRP)、人乳酸脫氫酶(LDH)、癌胚抗原(CEA)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)良惡性胸腔積液的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2009年6月至2011年3月在我院住院的已經(jīng)組織病理學(xué)或病原學(xué)明確診斷的190例良性胸腔積液患者(其中男98例，女92例，年齡21～75歲。疾病種類包括肺炎、結(jié)核性胸膜炎、肝硬化、心力衰竭等)和42例惡性胸腔積液患者(其中男22例，女20例，年齡48～78歲。疾病種類包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤等)作為研究對(duì)象，檢測(cè)所有患者胸腔積液中ADA、CRP、LDH、CEA水平。

1.2 檢測(cè)方法常規(guī)穿刺抽取胸腔積液，標(biāo)本經(jīng)離心分離后進(jìn)行檢測(cè)。ADA、LDH檢測(cè)采用全自動(dòng)生化分析儀酶比色法，CRP采用免疫分析儀，CEA采用羅氏2010電化學(xué)發(fā)光分析儀。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：ADA＞3 U/L，LDH＞460 U/L，CRP＞10 mg/L，CEA＞15 μg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。用MedCalc7.5統(tǒng)計(jì)軟件繪制ROC曲線并進(jìn)行逐步Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者ADA、CRP、LDH、CEA水平的比較在良性胸腔積液中，ADA、CRP水平較惡性胸腔積液的高，LDH、CEA較惡性胸腔積液的低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 良惡性胸腔積液中ADA、CRP、LDH、CEA水平的比較

表1 良惡性胸腔積液中ADA、CRP、LDH、CEA水平的比較

組別例數(shù)ADA(U/L)CRP(mg/L)LDH(U/L)CEA(μg/L)良性19061.1±10.223.7±5.4442.8±110.28.1±1.2惡性4215.5±5.24.6±2.2961.1±212.921.6±11.7 t值8.326.789.228.96 P值＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

2.2 兩組患者陽性率的比較良性胸腔積液組ADA和CRP的陽性率較惡性胸腔積液組高，LDH、CEA陽性率較惡性胸腔積液低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表2 良惡性胸腔積液中ADA、CRP、LDH、CEA陽性率的比較[例(%)]

2.3 兩組患者胸腔積液ADA、CRP、LDH、CEA聯(lián)合檢測(cè)的Logistic回歸和ROC結(jié)果根據(jù)ROC曲線，計(jì)算特異度為90%時(shí)，ADA、CRP、LDH、CEA的敏感性、陰性預(yù)測(cè)值、曲線下面積(AUC)，當(dāng)四種聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，敏感性和陰性預(yù)測(cè)值明顯提高，見表3。

表3 兩組患者胸腔積液ADA、CRP、LDH、CEA聯(lián)合檢測(cè)的Logistic回歸和ROC結(jié)果

3 討論

單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的判斷價(jià)值比較低，近年來國內(nèi)外很多學(xué)者嘗試多項(xiàng)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胸腔積液的良惡性判斷有更高的價(jià)值。但由于選擇的腫瘤類型、實(shí)驗(yàn)室診斷方法、確定敏感性和特異性的標(biāo)準(zhǔn)不同，所以不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果之間的可比性差[3]。

ADA是由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種巰基酶，與T淋巴細(xì)胞的增殖分化有密切關(guān)系。在人體各組織中廣泛分布，如胸腺、脾、肝、肺、腎和骨胳肌等。最初Piras提出結(jié)核性腦膜炎患者CSF-ADA含量明顯升高，并將ADA用于結(jié)核性腦膜炎、化膿性腦膜炎及病毒性腦膜炎的鑒別診斷。目前檢測(cè)臨床標(biāo)本中的ADA及其同工酶水平用于對(duì)某些疾病的診斷、鑒別診斷、治療及免疫功能的研究。本項(xiàng)目結(jié)果顯示，在良性胸腔積液中，ADA含量明顯升高，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[4]。

CRP是一種環(huán)狀五聚體蛋白，也是一種非特異的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。CRP臨床應(yīng)用廣泛，是早期感染和炎癥的敏感指標(biāo)，如在急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手術(shù)、腫癌浸潤時(shí)異常增高，可用于鑒別急性、亞急性與慢性病理狀態(tài)，細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷，在一定程度上與病理損傷的性質(zhì)和范圍也相關(guān)。本項(xiàng)目結(jié)果表明，良性胸腔積液組CRP濃度較惡性組高，提示CRP有鑒別良惡性胸腔積液的價(jià)值[4-5]。

LDH是一種糖酵解酶，存在于機(jī)體所有組織細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，其中以腎臟含量較高，是糖代謝中的主要酶。機(jī)體一旦受到腫瘤侵襲，LDH就從細(xì)胞中釋放出來，所以它成為早期的腫瘤標(biāo)志物。胸液乳酸脫氫酶(LDH)含量增高，大于200 U/L，且胸液LDH/血清LDH比值大于0.6，提示為滲出液，胸液LDH活性可反映胸膜炎癥的程度，其值越高，表明炎癥越明顯[6-7]。

本項(xiàng)目結(jié)果表明，在惡性胸腔積液組中LDH含量明顯高于良性組。CEA最初在結(jié)腸癌和胎兒腸組織中被發(fā)現(xiàn)，是一種非特異的腫瘤標(biāo)志物，在乳腺癌、大腸癌、胃癌、胰腺癌、小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌等中CEA均可升高。但在一些良性疾病，如心血管疾病、糖尿病、非特異性結(jié)腸炎等中，有15%～53%的患者血清CEA也會(huì)升高[8-9]。理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該具有較高的敏感性和特異性。但這兩者在很多情況下是矛盾的。本項(xiàng)目選擇90%的特異性，既可以減少假陽性，又可比較不同標(biāo)志物有同一特異性下的敏感性。Logistic回歸和ROC結(jié)果顯示，單獨(dú)應(yīng)用一種指標(biāo)，敏感性和特異性均不高。四種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，可大大提高良惡性胸腔積液的敏感度和陰性預(yù)測(cè)值。

[1]葉東方,伍國偉,唐秀文.多指標(biāo)檢測(cè)對(duì)結(jié)核性和惡性胸腔積液的鑒別意義[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,28(6):973-974.

[2]薛承巖,劉懷深.良、惡性胸水表達(dá)癌胚抗原信使核糖核酸——癌胚抗原系統(tǒng)差別的研究[J].臨床薈萃,2003,18(22):1273-1275.

[3]Gaspar MJ,Miguel JD.Clinical utility of a combination of tumour markers in the diagnosis of malignant pleural effusions[J].Anticaneer Res,2008,28(5B):2947-2952．

[4]王耀洪,李威.應(yīng)用ROC曲線分析超敏CRP與ADA測(cè)定對(duì)胸腔積液的鑒別診斷價(jià)值[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(21): 102-103.

[5]陳衛(wèi)中,潘曉平,倪宗瓚.Logistic回歸模型在ROC分析中的應(yīng)用[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2007,24(1):22-24．

[6]金鑫.CRP、ADA、LDH、CEA和CA199對(duì)結(jié)核性與惡性胸腔積液的診斷價(jià)值[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2011,15(6):1098-1099.

[7]Pepe MS,Cai T,Longton G.Combining predictors for classification Using the area under the receiver operating characteristic curve[J]. Biometrics,2006,62(1):221-229．

[8]沈慧,沈策.血清CRP及胸腔積液ADA、LDH、CEA聯(lián)合檢測(cè)在胸腔積液鑒別中的意義[J].山東醫(yī)藥,2008,48(48):67-68.

[9]薛承巖.CEA-mRNA、CEA和CA19-9檢測(cè)在良、惡性胸水診斷中的應(yīng)用[J].中國癌癥雜志,2002,12(1):41-44.

Diagnostic value of combined detection of indicators for differentiating malignant and benign pleural effusion

ZHANG Ling-feng,GAO Mei.Department of Clinical Laboratory,the 458thHospital of PLA,Guangzhou 510620, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate diagnostic value of combined detection of adenosine deaminase(ADA), acute phase protein(CRP),human lactate dehydrogenase(LDH),carcinoembryonic antigen(CEA)for differentiating malignant and benign pleural effusion.MethodsThe levels of ADA,CRP,LDH,CEA in pleural effusion were detected in 190 patients with benign pleural effusion(benign group)and 42 patients with malignant pleural effusion(malignant).ROC curve was used to evaluate the diagnostic sensitivity and negative predictive value of the indicators in differentiating benign and malignant pleural effusion.ResultsIn benign group,ADA,CRP levels was significantly higher than those in malignant group,and LDH,CEA levels was significantly lower(P＜0.01).The positive rates of ADA and CRP in benign group were significantly higher than those in malignant group,and the positive rates of LDH,CEA were significantly lower(P＜0.01).ADA,CRP,LDH,CEA sensitivity,negative predictive value and the area under the curve (AUC)were calculated according to ROC curve area when the specificity was 90%.When the four indicators were detected jointly,the sensitivity and negative predictive value improved significantly.ConclusionThe combined detection ofADA,CRP,LDH,CEAcan greatly improve the identification of benign and malignant pleural effusion value.

Pleural effusion;Pleural adenosine deaminase;Acute-phase protein;Human lactate dehydrogenase;Carcinoembryonic antigen

R446.1

A

1003—6350（2013）05—0708—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.05.0303

2012-10-17)

張凌峰。E-mail：398969769@qq.com