孔海英，徐 瀾

周?chē)鷦?dòng)脈硬化閉塞性疾病是臨床上比較常見(jiàn)的慢性肢體缺血性疾病，目前主要的治療方法有手術(shù)治療和保守治療，許多老年患者由于自身的耐受力較差，不愿意選擇手術(shù)治療。本研究觀察前列地爾脂微球載體制劑對(duì)老年周?chē)鷦?dòng)脈硬化閉塞性疾病患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 65 例患者均為我院2010 年5 月至2012 年5 月收治的老年周?chē)鷦?dòng)脈硬化閉塞性疾病患者，男48 例，女17 例，年齡60 ～84 歲，平均(69.42 ±12.72)歲;其中45 例合并高血壓，32 例合并糖尿病，27 例合并冠心病，43 例合并高血脂，4 例合并腦梗死。

1.2 臨床表現(xiàn) 所有患者均表現(xiàn)為明顯的下肢靜息痛;下肢的溫度明顯下降;足背動(dòng)脈搏動(dòng)消失或者明顯減弱;有明顯的間歇性跛行，為FontaineⅡ～Ⅲ級(jí)。

1.3 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn):患者有明顯的慢性肢體動(dòng)脈缺血的臨床表現(xiàn)，主要包括:肢體麻木、怕冷、伴有明顯的間歇跛行、皮下淤血、明顯的營(yíng)養(yǎng)障礙改變，嚴(yán)重的患者甚至可以發(fā)生潰瘍及壞疽，多為四肢發(fā)病，其中以下肢發(fā)病為主;患肢的血管近心端可以聽(tīng)見(jiàn)明顯的收縮期雜音;輔助檢查發(fā)現(xiàn)肢體動(dòng)脈有明顯的狹窄性閉塞性改變，其中以患者的下肢腘動(dòng)脈和股動(dòng)脈病變最為常見(jiàn);患者常常伴有高血壓、冠心病、高血脂、糖尿病、腦血管動(dòng)脈硬化等疾病;排除其他原因?qū)е碌难荛]塞［1-2］。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有嚴(yán)重的心肝腎疾病;合并有嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病;不能理想控制血壓的患者;具有嚴(yán)重出血傾向的患者;合并有活動(dòng)性消化性潰瘍患者;合并有青光眼的患者;近期受到嚴(yán)重外傷或者進(jìn)行手術(shù)的患者;排除不愿參加此項(xiàng)研究的患者。

1.4 治療方法 所有患者均在原有的常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用前列地爾脂微球載體制劑，同時(shí)原有的藥物服用劑量和方法不變。將10 μg 前列地爾脂微球載體制劑加入到100 mL 生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注治療，每日1 次，療程為14 d。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察治療前后患者的癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、動(dòng)脈狹窄情況以及血流峰速。癥狀:主要包括患肢靜息痛、間歇性跛行、患肢麻木、患肢溫度的情況等［3］。體征:檢查患者的踝肱指數(shù)(Ankle brachial index，ABI):測(cè)量患者踝部的脛后或脛前動(dòng)脈收縮壓以及肱動(dòng)脈收縮壓，計(jì)算踝部的動(dòng)脈收縮壓與肱動(dòng)脈收縮壓的比值。實(shí)驗(yàn)室檢查:檢測(cè)患者的血常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、凝血酶原時(shí)間及活動(dòng)度、纖維蛋白原含量、血小板聚集率等指標(biāo)。動(dòng)脈狹窄情況以及血流峰速:使用多普勒超聲測(cè)量患者的患肢動(dòng)脈狹窄情況以及血流峰速。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)比較應(yīng)用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療1 個(gè)療程后，患者的臨床癥狀得到了不同程度的改善，包括患肢麻木、發(fā)涼以及靜息痛等情況。其中13 例臨床癥狀完全消失，占20.00%;31 例臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，占47.69%;21 例臨床癥狀基本無(wú)變化，占32.31%?；颊叩臒o(wú)癥狀行走距離較治療前明顯增加［平均增加(151.75 ±12.43)m，P ＜0.05)］。其中15 例治療后可以獨(dú)立完成許多治療前無(wú)法完成的困難動(dòng)作，包括:上樓和下樓、下蹲和起立等。

2.2 輔助檢查結(jié)果 治療后，患者的ABI、動(dòng)脈狹窄情況以及血流峰速較治療前略有改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，同時(shí)各項(xiàng)輔助檢查結(jié)果顯示，治療前、后患者的血常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、凝血酶原時(shí)間及活動(dòng)度、纖維蛋白原含量、血小板聚集率等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 患者治療前后各項(xiàng)輔助檢查的比較(±s)

表1 患者治療前后各項(xiàng)輔助檢查的比較(±s)

注:上述指標(biāo)治療前后比較，P ＞0.05

項(xiàng)目治療前治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)5.41 ±1.345.13 ±2.31紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(×1012/L)4.43 ±0.474.46 ±0.72血小板計(jì)數(shù)(×109/L)203.46 ±51.84207.63 ±48.74凝血酶原時(shí)間(s)10.72 ±0.3410.79 ±0.63凝血酶原活動(dòng)度(%)93.75 ±3.4792.86 ±4.56纖維蛋白原含量(mg/dL) 443.85 ±132.42 444.82 ±115.72血小板聚集率(%)53.46 ±15.4651.37 ±13.82 GPT(U/L)13.42 ±2.4614.56 ±3.57 GOT(U/L)22.64 ±5.7823.14 ±5.84 GGT(U/L)19.64 ±5.4820.52 ±4.77 BUN(mmol/L)8.45 ±1.648.56 ±1.57 Cr(μmol/L)102.63 ±12.7499.46 ±13.20血糖(mmol/L)4.75 ±0.744.86 ±1.52膽固醇(mmol/L)4.89 ±1.144.76 ±1.58三酰甘油(mmol/L)1.39 ±0.741.42 ±0.82 ABI0.72 ±0.140.73 ±0.24狹窄程度(%)59.74 ±7.3456.64 ±5.64狹窄處血流峰速(m/s)96.42 ±21.05101.34 ±23.54

2.3 不良反應(yīng) 65 例患者中，2 例在治療過(guò)程中出現(xiàn)了輕度的患肢腫脹，無(wú)需處理，治療結(jié)束后癥狀自行消失，其余患者未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

目前，周?chē)鷦?dòng)脈硬化閉塞性疾病主要的治療方法有手術(shù)治療和保守治療。手術(shù)治療雖然具有確切的療效，是患者在治療晚期的惟一選擇，但對(duì)末梢動(dòng)脈的病變及多平面狹窄的缺血肢體，手術(shù)治療很難得到滿意的結(jié)果［4-5］。同時(shí)，手術(shù)治療對(duì)患者的創(chuàng)傷較大，許多老年患者由于自身的耐受力較差，不愿意選擇手術(shù)治療［6］。因此，血管擴(kuò)張劑、微循環(huán)改善劑、血小板凝集抑制劑等藥物相繼開(kāi)發(fā)應(yīng)用。

PGE1 是廣泛存在于體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，通過(guò)增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP 含量，發(fā)揮擴(kuò)血管作用，抑制血小板凝集，改善紅細(xì)胞的變形能力，改善血液流變學(xué)，從而改善微循環(huán)［7-8］。但靜脈給予此藥，經(jīng)一次肺循環(huán)，約80% ～90%失活，目前臨床上只能采用持續(xù)大量靜脈給藥以維持其療效，但同時(shí)又會(huì)出現(xiàn)局部紅腫、血管痛，甚至全身發(fā)熱、腹瀉、肝功能損害等副作用，限制了其臨床應(yīng)用。前列地爾脂微球載體制劑將藥物包裹在脂微球中，使前列地爾(前列腺素E1)不易失活，且具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而發(fā)揮擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集的作用，且其不良反應(yīng)較少，極大地提高了臨床療效。

本研究中，經(jīng)治療患者的臨床癥狀得到了不同程度的改善，其中20%的患者臨床癥狀完全消失，47.69%的患者臨床癥狀有明顯好轉(zhuǎn)。同時(shí)，患者的無(wú)癥狀行走距離較治療前明顯增加。此外，在治療過(guò)程中，只有2 例患者出現(xiàn)了輕度的患肢腫脹，其余患者未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)，臨床療效較好。

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