蒙莉莉，王 朔

帕利哌酮自2009 年2 月在我國(guó)上市用于治療精神分裂癥以來，在臨床中得到廣泛應(yīng)用。齊拉西酮是非典型抗精神病藥物的代表之一［1］。國(guó)外研究提示，帕利哌酮與齊拉西酮治療精神分裂癥療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)不盡相同。國(guó)內(nèi)有關(guān)上述2種藥物療效和安全性的對(duì)照研究較少。本研究采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，采用帕利哌酮推薦日劑量，進(jìn)行帕利哌酮和齊拉西酮治療精神分裂癥的療效和安全性研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2011 年8 月至2012 年7 月在我院住院的精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合美國(guó)精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4 版(DSM -Ⅳ)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②陽性與陰性癥狀量表(PANSS)的總分≥60 分;③年齡18 ～45 歲;④性別不限;⑤患者本人及其法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有嚴(yán)重的軀體疾病;②入選前1 個(gè)月使用過抗精神病藥長(zhǎng)效制劑或規(guī)律使用氯氮平治療或電痙攣治療;③哺乳或妊娠期婦女。共有96 例患者符合以上標(biāo)準(zhǔn)，男50 例，女46 例，年齡18 ～44(27.5 ±7.2)歲，病程1 ～60(20.5 ±16.5)個(gè)月。

1.2 研究方法 本研究為隨機(jī)對(duì)照研究，將入組患者1∶1 隨機(jī)分為帕利哌酮組和齊拉西酮組。兩組患者分別接受帕利哌酮［西安楊森公司，緩釋片，3 mg/片，3 ～12 mg/d，平均(5.8 ±2.2)mg/d］或齊拉西酮［江蘇恩華藥業(yè)，膠囊，20 mg/片，40 ～160 mg/d，平均(81.5 ±22.6)mg/d］治療。治療過程中不合并使用其他抗精神病藥物，可酌情短期合并使用小劑量苯二氮艸卓類藥物。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分別于基線及治療8 周末評(píng)定PANSS 來判定臨床療效。以PANSS 總分減分率為主要療效指標(biāo):＜30%為無效，30% ～50%為好轉(zhuǎn)，50% ～69%為顯效，≥70%為痊愈。以好轉(zhuǎn)以上為治療有效。研究開始前對(duì)研究人員進(jìn)行量表一致性培訓(xùn)。

1.3.2 社會(huì)功能評(píng)價(jià) 治療前及治療8 周末以個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP)評(píng)估患者的社會(huì)功能恢復(fù)狀況，PSP 總分增加8 分以上有臨床意義。

1.3.3 安全性評(píng)價(jià) 自基線至研究結(jié)束記錄所有不良事件，在基線和治療8 周末進(jìn)行心電圖檢查，測(cè)定空腹血糖、泌乳素，監(jiān)測(cè)生命體征和體重，用Simpson 錐體外系副反應(yīng)評(píng)定量表評(píng)定錐體外系副反應(yīng)(EPS)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 建立Epidate 3.1 數(shù)據(jù)庫(kù)，病例記錄表采用雙份錄入，核查完畢后轉(zhuǎn)換為SPSS 格式，數(shù)據(jù)分析使用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，正態(tài)分布計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)計(jì)量資料采用u 檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α =0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 基線時(shí)患者一般資料比較 兩組基線時(shí)性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PANSS 總分、PANSS 陽性量表分、PANSS 陰性量表分、PSP 評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

因患者提前出院、更改治療方案等原因，帕利哌酮組有46 例(95.8%)完成研究，其中男24 例，女22 例，平均年齡(27.2 ±7.4)歲，病程(21.0 ±17.8)個(gè)月;齊拉西酮組有45 例(93.8%)完成研究，其中男23 例，女22 例，平均年齡為(27.6 ±7.5)歲，病程(22.2 ±17.6)個(gè)月。兩組完成研究的患者性別、年齡、病程及脫落率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.2 總體療效比較 治療結(jié)束時(shí)帕利哌酮組與齊拉西酮組的有效率(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))分別為84.78%和82.22%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。兩組療效比較見表1。

2.3 PANSS 量表各項(xiàng)評(píng)分比較 治療8 周末時(shí)，PANSS 各項(xiàng)評(píng)分較治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。同一時(shí)點(diǎn)兩組間PANSS 總分及因子分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見表2。

表1 兩組療效比較(例)

2.4 社會(huì)功能評(píng)價(jià) 治療前兩組PSP 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，治療后帕利哌酮組PSP 評(píng)分較治療前顯著改善(P ＜0.01)，治療后齊拉西酮組PSP 總分變化值改善不明顯，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)，見表3。

表2 兩組PANSS 評(píng)分比較(±s)

表2 兩組PANSS 評(píng)分比較(±s)

注:與治療前比較，* P ＜0.01

組別PANSS治療前治療8周帕利哌酮組(n=46)陽性癥狀26.45 ±5.89 10.85 ±4.32*陰性癥狀25.52 ±4.85 11.22 ±5.21*一般精神病理55.32 ±5.61 19.23 ±7.35*總分104.15 ±15.29 44.38 ±14.58*齊拉西酮組(n=45)陽性癥狀27.35 ±6.25 11.25 ±5.12*陰性癥狀24.18 ±5.28 10.57 ±4.69*一般精神病理56.72 ±5.39 20.78 ±6.95*總分103.57 ±16.31 43.16 ±15.26*

表3 兩組PSP 評(píng)分比較(±s)

表3 兩組PSP 評(píng)分比較(±s)

注:與治療前比較，#P ＞0.05，* P ＜0.01

組別治療前治療4 周治療8周帕利哌酮組(n=46)46.75 ±7.2266.75 ±6.52* 79.75 ±7.42*齊拉西酮組(n=45)47.12 ±6.8551.12 ±6.95# 52.07 ±5.95#

2.5 安全性評(píng)價(jià) 基線及8 周末帕利哌酮組和齊拉西酮組血壓異常率、脈率異常率、QTc 值、體重、空腹血糖、泌乳素水平及EPS 不良事件發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見表4。

表4 兩組8 周末不良事件發(fā)生率比較

3 討論

精神分裂癥發(fā)病年齡多在青春期至30 歲之間，終生患病率約為3.8‰～8.4‰，而其中大部分患者社會(huì)功能損害明顯［2］。本研究顯示，兩組PANSS 總分及各因子分治療8 周后均顯著改善，說明帕利哌酮與齊拉西酮均能改善陽性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理癥狀，但在改善個(gè)人和社會(huì)功能方面帕利哌酮明顯優(yōu)于齊拉西酮，與國(guó)外相關(guān)研究一致［3-5］。

帕利哌酮作為新型抗精神病藥物，通過阻斷5羥色胺2A 受體和多巴胺D2 受體發(fā)揮抗精神病的作用［6］。其采用滲透性控釋口服給藥系統(tǒng)(OROS)技術(shù)使藥物在24 h 內(nèi)持續(xù)釋放，可減少血藥濃度在峰值和谷值的波動(dòng)［7-9］，能更加迅速地起效。

帕利哌酮可明顯改善精神分裂癥患者的個(gè)人功能以及社會(huì)功能［10-11］。本研究對(duì)PSP 量表分治療前后的比較發(fā)現(xiàn)，帕利哌酮在改善個(gè)人和社會(huì)功能方面療效較齊拉西酮更明顯，考慮與帕利哌酮在給藥時(shí)不需滴定，可直接給予治療劑量，能更快達(dá)到有效藥物濃度，且緩釋劑型能在較低的血藥濃度下獲得理想的D2 受體結(jié)合率有關(guān)［12］。

就其安全性來說，帕利哌酮和齊拉西酮的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，在生命體征異常、QTc 值延長(zhǎng)、體重增加、空腹血糖增加、泌乳素水平升高及EPS 不良事件發(fā)生率方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，帕利哌酮能有效緩解精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理癥狀，安全性高，不良反應(yīng)較小，并且在社會(huì)功能恢復(fù)方面存在明顯優(yōu)勢(shì)。但本研究樣本量小，且觀察時(shí)間較短，帕利哌酮對(duì)于精神分裂癥患者確切的療效和安全性尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以及長(zhǎng)期隨訪觀察來驗(yàn)證。

［1］ 張君青，章旭東，楊靈初.齊拉西酮與利培酮治療對(duì)女性精神分裂癥患者生活質(zhì)量影響的對(duì)照研究［J］. 中國(guó)醫(yī)師雜志，2009，11(4):561-562.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神分會(huì).中國(guó)精神疾病防治指南［M］. 北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010:56-90.

［3］ Kramer M，simpson C，Maciulis V，et a1.Paliperidone extendedrelease tablets for prevention of symptom recurrence in patients with schizophrenia:a randomized，double-blind，placebo-controlled study［J］. J Clin PsychopharmacoIogy，2007，27(1):6-14.

［4］ Fowler JA，Bettinger TL，Argo TR. Paliperidone extended-release tablets for the acute and maintenance treatment of schizophrenia［J］.Clin Ther，2008，30(2):231-248.

［5］ Canuso CM，Dirks B，Carothers J. Randomized，double-blind，placebo-controlled study of paliperidone extended-release and quetiapine in inpatients with recently exacerbated schizophrenia［J］.Am J Psychiatry，2009，166(6):691-701.

［6］ 周懷忠，王朔.帕利哌酮治療首發(fā)精神分裂癥臨床療效觀察［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(23):3986-3988.

［7］ Revill P，Serrdell N，Bolos J. Paliperidone:antipsychotic agent treatment of bipolar disorser dual dopamine D2/5-H12A receptor antagon Nist［J］.Drugs Future，2006，31(7):579-584.

［8］ 羅世芳，孫全新，曾德志.帕利哌酮緩釋片與氯氮平對(duì)精神分裂癥患者生存質(zhì)量的影響［J］. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(6):986-988.

［9］ 劉文芳，姜文亮，傅得興，等.抗精神分裂癥藥帕利哌酮研究進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2012，7(4):516-518.

［10］ Janicak PG，Winans EA.Paliperidone ER:a review of the clinical trial data［J］.Neuropsychiatr Dis Treat，2007，3(6):869-897.

［11］ Davidson M，Emsley R，Kmmer M，et a1. Efficacy，safety and early response of paliperidone-release tablets (paljperi-done ER):Results of a 6-week，randomized，placebo-controlled study［J］.Schizophrenia Research，2007，93(1-3):117-130.

［12］ Karlsson P，Dencker E，Nyberj S，et a1. Pharmacokinetics and dopanlimine D2 and serotonin 5-HT12A receptor oocupancy of paliperidone in healtlly subjects(conference abstract)［J］. Eur Neuropsychoharmacol，2005，15(Suppl 3):385.