車虎森袁雄洲周 軍錢 林韓 敏

（1 河北大學(xué)附屬石油物探中心醫(yī)院，河北 徐水 072555）；2 徐水縣人民醫(yī)院檢驗科，河北 徐水 072550）

尿蛋白陰性及尿微量白蛋白陽性糖尿病患者血β2-微球蛋白水平的研究

車虎森1袁雄洲2周 軍1錢 林1韓 敏1

（1 河北大學(xué)附屬石油物探中心醫(yī)院，河北 徐水 072555）；2 徐水縣人民醫(yī)院檢驗科，河北 徐水 072550）

目的觀察血清β2微球蛋白（β2-MG）在尿白蛋白陰性及尿微量白蛋白陽性糖尿病患者的水平。方法收集住院、門診及查體經(jīng)確診的糖尿病患者的血液和隨意尿液標(biāo)本，分別檢測血β2-MG、空腹血糖和尿糖、尿微量白蛋白、尿蛋白，按尿白蛋白排泄率分成3個亞組，將每亞組間的β2--MG的值分別進行比較分析。結(jié)果尿微量白蛋白陰性、陽性組和尿白蛋白定性陽性組與對照組比較，進行統(tǒng)計學(xué)分析。糖尿病患者3亞組與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義，尿蛋白定性陽性組與尿微量白蛋白陽性組與陰性組β2-MG有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論血清β2-MG在尿微量白蛋白定量陰性、及陽性的糖尿病患者中，具有重要的診斷價值，可作為糖尿病腎病的早期敏感試驗。聯(lián)檢尿微量白蛋白可提高診斷的陽性率和準確率。

尿蛋白白蛋白（mAlb）；血β2-MG；糖尿病

近期中國糖尿病協(xié)會[1]最新的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在我國糖尿?。―M）的患病率已高達9.7%，而糖尿病腎病（DN）是糖尿病患者的主要并發(fā)癥之一，臨床特征為蛋白尿、漸進性腎損害和晚期出現(xiàn)嚴重腎功能衰竭，是糖尿病患者死亡的主要原因之一，傳統(tǒng)的血肌酐、尿素檢測難于發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病的早期表現(xiàn)，目前臨床上多采用尿微量白蛋白（MALB）作為DN早期腎功能損害的檢測指標(biāo)[2]，但也有許多作者認為存在較多的影響因素，在某些疾病早期也可升高[3]。故本文主要研究觀察血清β2-MG在糖尿病患者3亞組的水平及陽性率，用來觀察對早期糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年2月至2012年11月我院內(nèi)分泌科診治DM患者133例，均符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準，血清肌酐和尿素結(jié)果均在正常范圍之內(nèi)，排除有腎炎、尿路感染、原發(fā)性高血壓、腫瘤等疾??；男79例，女52例，年齡39～78（58±10）歲。病程在1～5（3±1）年。按尿白蛋白（UALB）的排泄量分為3個亞組，即尿蛋白陰性組，包括尿微量白蛋白陰性（＜20 mg/L）亞組45例、微量白蛋白陽性（＞20mg/L且≤100mg/L）亞組58例、尿蛋白定性陽性（±～3+）亞組31例。3個亞組患者尿液中尿糖定性結(jié)果（±～4+）、血糖7.8～18.2mmol/L。健康對照組156例：男100例，女56例，平均年齡（43±11）歲（21～65歲），均為我院健康體檢職工，無泌尿系統(tǒng)疾病、高血壓、糖尿病、腫瘤病史、肝功能、尿素、肌酐尿酸和尿液干化學(xué)法13項分析結(jié)果均正常。

1.2 儀器與試劑

尿微量白蛋白試劑和血糖試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供，MALB采用推薦的免疫透射比濁法[4]，參考范圍為0～20mg/L，＞20mg/L為陽性[5]，血糖采用氧化酶法，β2-MG試劑由北京康思潤業(yè)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，采用比濁法，β2-MG以正常對照組的均值的+2S為上線，即＞2.6mg/L為陽性判斷標(biāo)準；儀器均采用7080日立全自動生化分析儀。尿糖和尿蛋白定性檢測采用優(yōu)利特500B尿分析儀測定，尿13項試條和尿液質(zhì)控均由桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司生產(chǎn)。

1.3 觀測項目

所有受檢者早晨空腹抽取肘靜脈血3.0mL，及時分離血清在2 h內(nèi)完成血糖和β2-MG測定；并同時留取隨意中段尿5～10 mL及時送檢[6]，尿先行干化學(xué)測定，然后選擇尿糖陽性、尿蛋白陰性的尿液，在做尿微量白蛋白定量測定。分析儀經(jīng)校準后每天質(zhì)控進行室內(nèi)質(zhì)控檢測，均在控后在做多項生化指標(biāo)分析測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準差表示，組間均值的顯著性用t檢驗。計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

與健康對照組比較，β2-MG水平尿微量白蛋白陰性亞組患者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），尿微量白蛋白陽性組、尿干化學(xué)陽性亞組差異有非常顯著性差異（P＜0.01），其陽性率分別是31.1%、82.7%、90.3%；各亞組陽性率比較尿微量白蛋白陰性亞組與陽性亞組及尿干化學(xué)陽性亞組具有顯著性差異（P＜0.01），陽性亞組及尿干化學(xué)陽性亞組無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1和表2。

表1 糖尿病患者尿微量白蛋白陰性、陽性及尿蛋白定性陽性血β2-MG的水平

表2 糖尿病患者亞組中β2-Mg超正常上線陽性率比較（%）

3 討 論

近年來尿微量白蛋白已成為早期腎損傷監(jiān)測和追蹤的重要生化指標(biāo)，特別是在改善預(yù)后具有劃時代的意義，但有些疾病如尿路感染、高血壓等也可導(dǎo)致尿微量白蛋白排泄量的暫時升高，而樣本還易受尿量、藥物及收集的影響，所以單一測定尿微量白蛋白具有一定的假陽性，聯(lián)合測定顯得尤為重要。而血清β2-MG生成量較為恒定，細胞脫落或釋放進入血循環(huán)后，99.9%以上被腎小管重吸收，并被裂解為氨基酸，不再返回血液，因此血清中β2-MG的升高，表明腎小球病變引起腎小球濾過率下降，或腎小管病變腎小管吸收分解能力下降，其測定不受年齡、性別等因素的影響，近年國內(nèi)已有報道認為血清β2-MG在早期DN診斷具有重要的診斷價值[7]。本文研究顯示，糖尿病患者無論尿微量白蛋白陰性期還是在陽性期，β2-MG不同的陽性率，在尿微量白蛋白陰性和尿微量白蛋陽性亞組兩者與對照均有統(tǒng)計學(xué)意義，這與王勝虎等[8]報道基本一致；與李仙麗等[9]報道在β2-MG單純糖尿病組與健康對照組無統(tǒng)計學(xué)意義結(jié)論不一致，有可能是在確立本地區(qū)的參考范圍不一致，本組β2-MG的上限為2.6mg/L，而李仙麗等為3.0mg/L，有待進一步的觀察比較；本文結(jié)果陽性率為90.3%，雖然不是100%的升高，這可能與糖尿病的病程和控制的程度有關(guān)。

表2結(jié)果提示，在45例單純糖尿病患者既尿微量白蛋白陰性亞組，有14例患者血中β2-MG超出正常范圍，本文陽性率為31.1%，說明在單純型糖尿病組中β2-MG的陽性率高于MALB，在糖尿病尿微量蛋白陽性期和尿蛋白定性陽性期，其兩者陽性率無統(tǒng)計學(xué)意義，說明血清β2-MG的檢測對早期糖尿病腎病的檢出有很好的診斷參考價值，如果聯(lián)合檢測尿微量白蛋白可降低其他干擾因素，大大提高對早期診斷的敏感性和特異性，可以排除其他原因的假陽性[10,11]。

總之，在腎損傷的可逆階段，聯(lián)檢尿微量白蛋白可提高糖尿病腎病早期診斷的陽性率和準確率，并經(jīng)及時有效的治療，可以延緩糖尿病腎病的發(fā)生和逆轉(zhuǎn)。尤其是在尿常規(guī)檢測尿蛋白陰性的患者經(jīng)常聯(lián)合定期檢測血清β2-MG和尿微量白蛋白，對及早發(fā)現(xiàn)腎小管和腎小球病變，及時控制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

[1] 楊文英.中國人的糖尿病患病率[N]. 中國醫(yī)學(xué)論壇報,2010-03-25.

[2] 凌聰.尿微量白蛋白對糖尿病腎病早期診斷重要性[J].河北醫(yī)學(xué),2009,15(12):1447-1449.

[3] 王繼榮,來春林.尿中微量白蛋白測定在原發(fā)性高血壓患者早期腎損害的診斷價值[J].山西醫(yī)藥雜志,2010,39(5):309.

[4] 楊永昌,王北寧,張穎,等.免疫透射比濁法檢測尿微量白蛋白的方法學(xué)評價[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2011,18(5):345-346.

[5] 唐秀英,張冬青.速率散射比濁法對微量白蛋白檢測的臨床意義[J].實用醫(yī)技雜志,2007,14(15):2006.

[6] 李平,李耀峰.晨尿與隨意尿微量白蛋白檢測對糖尿病腎損害早期診斷價值[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2007,4(4):280.

[7] 周春,盧小軍,吳玉泉,等.測定血清β2-微球蛋白對早期DN的診斷意義[J].臨床軍醫(yī)雜志,2005,33(2):153-154.

[8] 王勝虎,陳琪,曹向紅.聯(lián)合檢測血清CysC和β2-MG對糖尿病腎病早期診斷的臨床意義[J].實用醫(yī)技雜志,2010,17(4):350-351.

[9] 李仙麗,馮顯紅,姚愛軍,等.血清胱抑素C與β2-MG在糖尿病腎病早期診斷中的價值[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2011,8(7):784-785.

[10] 鮑利,管斯斯,陳北東,等.尿微量白蛋白在中老年人體檢篩查中的意義[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志,2010,20(10):2404-2406.

[11] 黃學(xué)梅,易鈴,蔣蓉蓉,等.血清β2-微球蛋白檢測在惡性腫瘤診斷中的臨床應(yīng)用[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2010,32(15):1680-1681.

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