陳 新 祝 捷 李 寧

（青島市骨傷科醫(yī)院藥劑科，山東 青島 266011）

治療心血管復(fù)方制劑開發(fā)中的藥學(xué)問(wèn)題

陳 新 祝 捷 李 寧

（青島市骨傷科醫(yī)院藥劑科，山東 青島 266011）

目的探究治療心血管復(fù)方制劑開發(fā)中的藥學(xué)問(wèn)題。方法由于治療心血管藥物具有多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，在參考近期文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，本次試驗(yàn)我們以抗高血壓作為靶點(diǎn)來(lái)探究治療心血管復(fù)方制劑開發(fā)中的藥學(xué)問(wèn)題。將收集到的120例心血管疾病患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組使用常規(guī)的基礎(chǔ)治療并加用普通的降血壓藥物進(jìn)行輔助治療，觀察組在常規(guī)的基礎(chǔ)治療上則加用阿利吉侖治療。結(jié)果觀察組在血壓、心率等方面恢復(fù)效果顯著，較對(duì)照組下降更為明顯（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在治療效果方面，觀察組在顯效率和總有效率方面均顯著高于對(duì)照組且差異顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論復(fù)方制劑對(duì)于治療心血管疾病具有顯著的治療效果，值得臨床上推廣使用。

心血管疾??；復(fù)方制劑的開發(fā)；藥學(xué)問(wèn)題

現(xiàn)如今，隨著心血管疾病發(fā)病率的增加，心血管疾病已經(jīng)成為全世界病死率最高的疾病如何降低心血管疾病發(fā)病率的與病死率，已經(jīng)成為一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題。根據(jù)參考近期的文獻(xiàn)，我們發(fā)現(xiàn)，在多重危險(xiǎn)因素的控制中，降壓藥物和血脂達(dá)標(biāo)的聯(lián)合控制是心血管藥物研究的方向。在本次實(shí)試驗(yàn)中，我們以降低高血壓為研究目標(biāo)，采用阿利吉侖藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn)。阿利吉侖由于阻斷RAAS系統(tǒng)，具有交感作用，能夠在一定程度上對(duì)患者的血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行改善，并能夠?qū)δI臟機(jī)制起到一定的保護(hù)作用。近年來(lái)有許多研究和報(bào)道顯示使用治療心血管疾病可以顯著的緩解臨床癥狀，現(xiàn)本實(shí)驗(yàn)在研究各類近期文獻(xiàn)的起初上，使用阿利吉侖來(lái)降低高血壓即達(dá)到治療心血管疾病的目的，取得良好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇自2008年10月至2012年10月間來(lái)我院就診的心血管疾病患者，共收集到120例病患，其中男性病患68例，女性病患52例，年齡在58～75歲之間，平均年齡為（66.50±3.10）歲，病程在5.1～15.8年之間，平均病程為（10.45±2.14）年。將其分為觀察組、對(duì)照組兩組，觀察組男性病例32例，女性病例28例，平均年齡為（57.87±10.33）歲，平均病程為（10.38±2.01）年；對(duì)照組男性病例36例，女性病例24例，平均年齡為（58..23±11.11）歲，平均病程為（10.66±2.33）年。兩組在性別、年齡、病程等方面均無(wú)顯著差異（P＞0.05），故具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組使用常規(guī)的基礎(chǔ)治療并加用普通的降血壓藥物進(jìn)行輔助治療，觀察組在常規(guī)的基礎(chǔ)治療上則加用阿利吉侖治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

將療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為三個(gè)等級(jí)，即顯效、有效和無(wú)效。顯效：血壓恢復(fù)正常，心率恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失；有效：血壓明顯降低，心率＜90次/min，臨床癥狀減輕；無(wú)效：血壓沒有降低，心率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于或小于正常范圍，臨床癥狀無(wú)改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料使用（χ—±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效的比較

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組顯效25例，總有效率為50.00%，對(duì)照組顯效12例，總有效率為31.67%，兩組在顯效率及總有效率兩方面比較差異顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1 兩組臨床病患治療效果的比較

3 討 論

心血管疾病是主要包括冠心病、高血壓、腦血管病、外周動(dòng)脈病、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病和心力衰竭等，是發(fā)達(dá)國(guó)家中的重要死因，在發(fā)展中國(guó)家也迅速上升為主要死因[1]，治療心血管疾病藥物的研發(fā)刻不容緩[1]。

研發(fā)治療心血管疾病的復(fù)方制劑藥物要遵循藥物研發(fā)的普遍規(guī)律，還要建立在藥物相互作用理論和多因素、多水平分析技術(shù)。從臨床治療效果看，復(fù)方制劑的治療效果顯著高于一般的普通藥物，基于它的療效特點(diǎn)，對(duì)于藥品研發(fā)的技術(shù)要求也十分嚴(yán)格。首先，復(fù)方制劑的配方要具有合理性，要深刻了解藥物的相互作用，通過(guò)對(duì)藥物的深入論證，強(qiáng)化復(fù)方療效的基礎(chǔ)理論。其次，要論證復(fù)方制劑里藥物的組合最佳性，使藥物相互作用達(dá)到最好療效，論證其配方組方的不可分離性[2]。再次，復(fù)方制劑的組成藥物必須是機(jī)制清楚、作用明確、有好的臨床效果的可靠安全性能強(qiáng)的且還沒有專利注冊(cè)保護(hù)的上市藥品，并在上市之前必須做過(guò)大量可靠的實(shí)驗(yàn)具有嚴(yán)格是實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，同時(shí)也需要具有相似的體內(nèi)過(guò)程。同時(shí)，復(fù)方制劑中的藥物要必須符合制劑學(xué)的要求，其組方內(nèi)的各種藥物必須遵守制劑學(xué)的相關(guān)規(guī)定，其在組方內(nèi)所占的比例和劑量應(yīng)該低于或者是偏低于單用的劑量，謹(jǐn)防由于用藥劑量過(guò)多而導(dǎo)致不良反應(yīng)或者導(dǎo)致病情惡化甚至死亡。在研發(fā)復(fù)方制劑的組方中，也要明確各組分藥物之間的相互作用和不適用證以及不良反應(yīng)，并且也需要排除組方藥物可能存在的不良反應(yīng)，同時(shí)也要明確該類藥物的不適應(yīng)人群以及會(huì)出現(xiàn)的不適應(yīng)癥狀。復(fù)方制劑成形之后，對(duì)于藥物的貯存方式也需要有嚴(yán)格的說(shuō)明，貯存條件應(yīng)該依照組方藥物中最差者來(lái)決定。復(fù)方制劑的設(shè)計(jì)也需要要考慮是否為單一片劑形式或者是修飾片，例如，片中片、多層片和膠囊。對(duì)于包裝材料的選擇也需要考慮到組方中個(gè)藥物和包裝材料之間的相互作用，力求使用相互作用最小，有效時(shí)間長(zhǎng)且保護(hù)作用最大的包裝材料。心血管復(fù)方制劑的研發(fā)技術(shù)的路線是：臨床-基礎(chǔ)-臨床-基礎(chǔ)的反復(fù)過(guò)程。通過(guò)藥物在臨床的不斷試驗(yàn)，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，優(yōu)化組方方案，在大量試驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，多水平、多因素分析，使心血管復(fù)方制劑在臨床的應(yīng)用得到最好的效果，使組方中的各類藥物相互作用達(dá)到最大化。

現(xiàn)如今，心血管疾病由當(dāng)初的只是造成死亡和殘疾的次要因素轉(zhuǎn)化為全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要原因之一。據(jù)專家預(yù)測(cè)，在未來(lái)的20年里，全球心血管病人數(shù)可能增長(zhǎng)60%，而發(fā)展中國(guó)家地區(qū)由于醫(yī)療條件限制等多方面的原因，其增長(zhǎng)的幅度甚至可能達(dá)到80%。就此，心血管疾病患者的快速增長(zhǎng)，給心血管疾病藥物也帶來(lái)了巨大的市場(chǎng)空間。根據(jù)相關(guān)科研和醫(yī)學(xué)雜志的報(bào)道，阿司匹林和葉酸的復(fù)方制劑（polypill）含有四種以上的活性藥物，它可能同時(shí)降低心血管發(fā)病的多種危險(xiǎn)因素，有巨大的預(yù)防潛力。目前，已有制藥公司開發(fā)成形，是一個(gè)很有希望的概念[2]。由此可見，未來(lái)世界的心血管藥物的的市場(chǎng)巨大前景廣闊。

[1] Kumar V,Prasad B,Singh S. Pharmaceutical issues in the development of a polypill for the treatment of cardiovascular diseases[J].Drug Discov Totay Ther Strateg,2008,5(1):63-71.

[2] 黃世杰.治療心血管病復(fù)方制劑開發(fā)中的藥學(xué)問(wèn)題[J].國(guó)際藥學(xué)研究雜志,2009,36(2):153-155.

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1671-8194（2013）16-0269-02