夏瑞瓊

（安化縣人民醫(yī)院藥劑科，湖南 益陽 413500）

氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效及抗炎作用機(jī)制

夏瑞瓊

（安化縣人民醫(yī)院藥劑科，湖南 益陽 413500）

目的探討氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效及抗炎作用機(jī)制。方法將我院收治的162例急性腦梗死患者隨機(jī)分為兩組，每組81例，其中對(duì)照組采取常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取氯吡格雷治療，比較兩組患者的臨床療效及治療前后血漿炎性因子的水平變化。結(jié)果觀察組治療總有效率為90.12%，對(duì)照組為74.07%，觀察組明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異顯著（P＜0.01）；兩組患者治療后的TNF-α、hs-CRP、IL-6均較治療前有明顯下降（P＜0.01），但觀察組降低更為明顯（P＜0.01）。結(jié)論氯吡格雷治療急性腦梗死療效顯著，對(duì)于患者的血漿炎性因子具有明顯的干預(yù)作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

氯吡格雷；急性腦梗死；抗炎

急性腦梗死為臨床常見病，致殘、致死率高。近年來發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)在急性腦梗死的發(fā)生及發(fā)展過程中起到重要的作用。巨噬細(xì)胞、細(xì)胞因子及其他炎癥介質(zhì)直接參與了腦卒中的許多病理過程[1]。氯吡格雷是一種新型的血小板高聚集抑制劑，通過抑制三磷酸腺苷（ADP）進(jìn)而影響纖維蛋白原和血小板膜的結(jié)合，然而對(duì)于它的抗炎作用國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少。本研究通過應(yīng)用氯吡格雷治療急性腦梗死，探討氯吡格雷在急性腦梗死治療中的臨床療效與抗炎作用機(jī)制，現(xiàn)分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2009年2月至2012年10月來我院就診的162例急性腦梗死患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組81例。所有患者均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診，均符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中伴糖尿病21例，高血壓26例，高血脂28例，冠心病17例。其中觀察組男48例，女33例，年齡44～82歲，平均（63.8±7.1）歲，頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)梗死46例，椎一基動(dòng)脈系統(tǒng)梗死35例；對(duì)照組男46例，女35例，年齡43～79歲，平均（61.3±7.4）歲，頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)梗死44例，椎一基動(dòng)脈系統(tǒng)梗死37例。排除心、肺、腎功能不全者，嚴(yán)重高血壓者，既往有腦出血、腦外傷、腦腫瘤及其他腦部病變者，排除短暫性腦缺血發(fā)作及心房纖顫者。兩組患者在性別、年齡、病情嚴(yán)重程度等方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方 法

兩組患者均予以常規(guī)對(duì)癥治療：脫水、降顱壓、吸氧、阿司匹林抗凝、腦細(xì)胞活化劑、改善腦血環(huán)等，根據(jù)病情加用降壓藥、抗感染等。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用氯吡格雷，75mg，1次/d，連續(xù)服用2周。

1.3 療效評(píng)定

采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的神經(jīng)功能缺損進(jìn)行評(píng)分，同時(shí)結(jié)合患者的生活能力狀況進(jìn)行療效評(píng)定。痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)；顯效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；有效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少17%以內(nèi)或加重或死亡?？傆行槿?、顯效與有效之和。

同時(shí)進(jìn)行血漿炎癥因子水平檢測(cè)：包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平、血漿超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，血漿白介素-6（IL-6）。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件Spss13.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，顯著性水平σ=0.05。

2 結(jié) 果

觀察組治療總有效率為90.12%，對(duì)照組為74.07%，觀察組明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異顯著（P＜0.01），具體見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

兩組患者治療后的TNF-α、hs-CRP、IL-6均較治療前有明顯下降（P＜0.01），但觀察組降低更為明顯（P＜0.01），具體見表2。

表2 兩組患者血漿炎性因子水平的變化

3 討 論

急性腦梗死早期時(shí)因患者的腦組織處于缺氧缺血狀態(tài)，致使體內(nèi)出現(xiàn)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，產(chǎn)生的大量抗原會(huì)刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)，致使患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等被激活，進(jìn)而使血清IL-6水平升高。同時(shí)因患者腦組織的病理改變，造成病變部位的神經(jīng)細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞與星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的TNF-α明顯增加[2]。

TNF-α是一種多功能細(xì)胞因子，除了具有抗腫瘤的作用以外，可激活中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞，進(jìn)而使炎癥細(xì)胞的吞噬作用增強(qiáng)。TNF-α由神經(jīng)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞與星形膠質(zhì)細(xì)胞合成及分泌，作用于下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，通過刺激機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞與纖維母細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞黏附因子，增強(qiáng)了白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附性，從而促使病變局部血管的收縮，加重了患者的腦損傷[3]。TNF-α是腦梗死病理機(jī)制中的關(guān)鍵介質(zhì)，故降低患者機(jī)體中的TNF-α濃度意義重大。

hs-CRP為肝細(xì)胞合成的一種急性時(shí)相蛋白（AFP），可激活補(bǔ)體系統(tǒng)從而直接參與粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)，通過破壞凝血纖溶系統(tǒng)的平衡，促使血栓形成。IL-6是一種具有多種免疫調(diào)節(jié)功能的前炎癥因子，由體內(nèi)多種有核細(xì)胞產(chǎn)生[4]。IL-6參與了急性腦梗死的病理變化過程，其水平的升高表明體內(nèi)炎癥細(xì)胞處于激活狀態(tài)，反映病發(fā)后局部炎性病理損傷的范圍與程度。

氯吡格雷是一種新型的血小板高聚集抑制劑，為噻吩并吡啶類衍生物，屬非競(jìng)爭(zhēng)性ADP抑制劑，能不可逆性結(jié)合ADP受體，進(jìn)而抑制血小板膜糖蛋白IIb/IIIa的活化，從而達(dá)到抗血小板的作用。此外氯吡格雷能通過抑制CD40-CD40L系統(tǒng)，進(jìn)而抑制局部炎癥反應(yīng)，改善動(dòng)脈粥樣硬化病變[5]。本研究表明氯吡格雷治療急性腦梗死的療效顯著，能明顯降低急性腦梗死患者血清炎癥因子TNF-a、hs-CRP、IL-6濃度，減輕動(dòng)脈炎癥反應(yīng)。

綜上所述，氯吡格雷治療急性腦梗死的療效顯著，能明顯改善患者的缺損神經(jīng)功能，降低血漿炎癥因子Hs-cRP、IL-6和IL-8的水平，具有明顯的抗炎作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 郜完林,劉廣才.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的臨床療效及難血漿炎性因子水平的影響[J].中外醫(yī)療,2012,31(18):12-13.

[2] 朱德義,劉家喜.ACI患者血清IGF-Ⅱ、IL-8和TNF-α水平的變化及臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2012,25(5):516-517.

[3] 陳景紅,李娜,趙景茹,等.急性腦梗死患者血清GFAP和TNF-α水平的動(dòng)態(tài)變化研究[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(2):297-298.

[4] 郎亦波,范國(guó)萍,周曉君.急性腦梗死患者血清標(biāo)志物水平變化分析[J].上海預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,24(10):572-573.

[5] 吉聰莉.氯吡格雷聯(lián)用阿司匹林治療急性腦梗死臨床觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學(xué)專業(yè),2012,14(11):32-33.

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