王統(tǒng)杰

（河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥劑科，河南 洛陽 471000）

玉丹參桂膠囊治療早期糖尿病腎病的療效觀察

王統(tǒng)杰

（河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥劑科，河南 洛陽 471000）

目的觀察玉丹參桂膠囊治療早期糖尿病腎病的臨床療效。方法將90例早期糖尿病患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各45例，治療組服用玉丹參桂膠囊，4粒，口服3次/d。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療方案上不服用其他藥物，兩組療程均為30d。觀察兩組空腹血糖（FPG），餐后2h血糖（2hPG）及糖化血紅蛋白（HbAlC），尿微量白蛋白（UAER），血肌酐（Scr），尿β2微球蛋白（β2-MG）及療效和用藥后不良反應(yīng)情況。結(jié)果早期糖尿病腎病患者應(yīng)用玉丹參桂膠囊治療，其FPG、2hPG、HbAlc、UAER、Scr、β2-MG均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組UAER、β2-MG較對(duì)照組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且治療組有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用玉丹參桂膠囊具有改善糖尿病腎病的臨床癥狀，提高臨床療效，無明顯不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)糖尿病腎病的進(jìn)程有一定的防治作用。

玉丹參桂膠囊；糖尿病腎??；臨床療效

糖尿病腎?。―N）是糖尿病發(fā)展進(jìn)程中特有的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥，最新流行病學(xué)調(diào)查顯示，糖尿病的患病率呈逐年上升趨勢(shì)，糖尿病腎病在糖尿病人群中的發(fā)生率高達(dá)20%～40%，已成為導(dǎo)致終末期腎衰竭的主要因素，預(yù)后不容樂觀，若不及時(shí)在腎病階段采取有效地干預(yù)治療，可明顯增加患者的病死率。我院應(yīng)用玉丹參桂膠囊治療早期糖尿病腎病45例，取得了很好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院治療的患者90例，其中男46例，女44例，年齡35～75歲，平均（58.5±6.2）歲，病程4～12年，所有病例均符合WHOⅡ型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合早期糖尿病腎病診斷分期標(biāo)準(zhǔn)，24h尿蛋白定量均在30～200mg之間。排除Ⅰ型糖尿病、尿路感染、不明原因發(fā)熱、過度勞累、心力衰竭、劇烈運(yùn)動(dòng)、甲狀腺功能亢進(jìn)、原發(fā)性腎病、糖尿病酮癥酸中毒等影響尿蛋白的因素。將90例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組患者年齡構(gòu)成、性別、糖尿病分型、病程等一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均給予運(yùn)動(dòng)治療、基礎(chǔ)病治療、糖尿病飲食及低蛋白飲食，根據(jù)病人情況常規(guī)口服降糖藥或采用胰島素治療，使空腹血糖（FPG）控制在＜7mmol/L，餐后2 h血糖（2hPG）＜10mmol/L，應(yīng)用降壓藥使血壓控制在收縮壓120～130mm Hg（1mm Hg=0.133kPa），舒張壓70～80mm Hg，血壓、血糖控制不滿意可聯(lián)合用藥。兩組采用相同的西藥治療，在此基礎(chǔ)上，治療組同時(shí)口服玉丹參桂膠囊（上海玉丹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z2Q000060）4粒，口服，每天3次。兩組療程均為30d。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[1]，顯效：臨床癥狀消失：尿白蛋白排泄率降至正?；蛳陆?/2以上，血糖、糖化血紅蛋白下降1/3或恢復(fù)正常，24h尿微量白蛋白下降1/2以上，尿素氮、肌酐下降1/2以上。有效：臨床癥狀較治療前好轉(zhuǎn)：尿蛋白排泄率、血糖、糖化血紅蛋白有所下降，但不足顯效標(biāo)準(zhǔn)，24h尿微量白蛋白較治療前下降不到1/2，尿素氮、肌酐下降1/2～1/3。無效：臨床癥狀未改善或惡化；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無變化或升高.總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

2組患者在病情穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，每5d監(jiān)測(cè)一次血壓，空腹血糖（FPG），餐后2h血糖（2hPG）及糖化血紅蛋白（HbAlC），8d測(cè)一次尿微量白蛋白（UAER），血肌酐（Scr），尿β2微球蛋白（β2-MG）。觀察用藥后療效和不良反應(yīng)，并仔細(xì)記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ—±s）表示；組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 監(jiān)測(cè)指標(biāo)變化

兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后治療組FPG、2hPG、HbAlc、UAER、Scr、β2-MG均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后治療組UAER、β2-MG較對(duì)照組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不良反應(yīng)情況

治療組用藥后有三個(gè)患者出現(xiàn)口干、口微渴等癥狀，囑其多飲水，未予藥物治療，癥狀自行消失。無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.3 兩組療效比較

表1 兩組各檢測(cè)指標(biāo)的變化（χ—±s）

見表2。

表2 兩組療效比較（n）

由表2可見，治療后治療組有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥，是糖尿病患者死亡的主要因素，流行病學(xué)認(rèn)為其約占糖尿病病死率的60%以上。DN主要原因?yàn)樘悄虿〈x異常引發(fā)腎小球硬化，病理學(xué)[2]上表現(xiàn)為腎小球肥大，腎小球基底膜增厚，系膜基質(zhì)增寬，導(dǎo)致腎小球局灶性硬化，繼發(fā)腎小球高過濾及高灌注；進(jìn)而影響血流動(dòng)力學(xué)改變，導(dǎo)致?lián)p害內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞損傷，最后隨著病情的發(fā)展，最終導(dǎo)致腎小球功能部分甚或完全喪失，晚期出現(xiàn)腎功能衰竭，尿毒癥。

糖尿病腎病在中醫(yī)學(xué)分類中，既屬于“消渴病”有屬于“腎病”的范疇，其早期癥狀與中醫(yī)學(xué)的消渴病相似，后期則轉(zhuǎn)為“水腫、關(guān)格、尿濁、虛勞”等。中醫(yī)認(rèn)為，稟賦不足，飲食不節(jié)，情志失調(diào)，勞欲過度等原因，其病機(jī)早期主要在氣陰兩虛，隨著疾病的發(fā)展，陰陽五臟虧虛，濕、濁、痰、瘀郁結(jié)于腎，DN病位在腎，波及多個(gè)臟腑，故本虛標(biāo)實(shí)為本病的基本病機(jī)，其治療以通補(bǔ)兼施，益氣養(yǎng)陰，活血化瘀化痰降濁為主，研究[3]表明：活血化瘀，疏通腎絡(luò)的中藥方劑可明顯減輕蛋白尿的排泄量，延緩疾病的進(jìn)程，提高患者的生活質(zhì)量。

玉丹參桂膠囊由紅參、桂枝、川芎組成，組方簡(jiǎn)單，功效明確，以紅參為主，大補(bǔ)元?dú)?，《本草匯言》“人參，補(bǔ)氣生血，助養(yǎng)精神之藥也……?！?《神農(nóng)本草經(jīng)》載人參“……久服可輕身延年……”人參被認(rèn)為是“扶正固本，大補(bǔ)元?dú)狻钡闹兴帲F(xiàn)代藥理研究[4]表明人參具有抗衰老的作用，其主要成為為皂苷和揮發(fā)油為主，另外還含有脂肪酸、氨基酸、甾醇、黃酮類化合物等，其內(nèi)有效成分麥芽酚有顯著的抗過氧化作用，可與組織中自由基結(jié)合，減弱了生物膜損傷，從而延緩了細(xì)胞整合性而達(dá)到抗衰老的效果。桂枝辛、干、溫。歸心、肺、膀胱經(jīng)。具有發(fā)汗解表，溫經(jīng)止痛，助陽化氣等功效。趙建一[5]認(rèn)為桂枝靈活應(yīng)用，可左右逢源，合解表藥則解表發(fā)汗力強(qiáng)，合化濕藥則化氣利水功盛，合溫里藥則溫脾腎之陽，深入血藥則活血化瘀，通脈之力大。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為其內(nèi)含有揮發(fā)油，主要成分為桂皮醛，還有甲酸芐脂、乙酸肉桂酯、香豆精等。研究認(rèn)為有以下作用：①抗菌、抗病毒②解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜③擴(kuò)張血管、促進(jìn)發(fā)汗。臨床上廣泛應(yīng)用。川芎性位辛溫，主歸肝、膽、心包經(jīng)，具有活血化瘀、行氣、祛風(fēng)之效，性善走竄，周而復(fù)始。故劉完素認(rèn)為其“上行頭目，下行血?！保瑸椤把袣馑帯薄，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其研究較多，所含有效成分為四甲基吡嗪（川芎嗪）和阿魏酸等。廣泛應(yīng)用于冠心病，肺心病、腦血栓、腎衰等疾病的預(yù)防和治療。沈萍[6]等通過對(duì)72例糖尿病腎病分別采用川芎嗪及丹參注射液和川芎嗪及銀杏達(dá)莫治療，結(jié)果后者能有效降低蛋白尿排泄量，認(rèn)為川芎嗪、銀杏達(dá)莫能有效改善血液動(dòng)力學(xué)，擴(kuò)張腎血管，抗氧化等機(jī)制發(fā)揮活血化瘀，降低糖尿病性尿微量白蛋白的排泄。聶梅[7]認(rèn)為川芎嗪與氯沙坦合用可改善糖尿病腎病患者的糖代謝，增強(qiáng)外周胰島素敏感性，有效降低收縮壓、舒張壓及減少蛋白尿。阿魏酸研究[8，9]表明具有改善血液循環(huán)，抗血小板凝集和明顯的抗血栓，抗菌消炎、調(diào)血脂、抗病毒等作用，可廣泛應(yīng)用與血管疾病的治療。馬林霞[10]認(rèn)為阿魏酸鈉聯(lián)合丹參粉針治療早期糖尿病腎病療效顯著。

本臨床研究共觀察患者90例，從統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出常規(guī)藥物配合玉丹參桂膠囊，可以更好地改善患者的血糖、尿β2微球蛋白、微量白蛋白和肌酐的數(shù)值，而微量白蛋白是早期糖尿病腎病的主要特征，對(duì)微量白蛋白含量的監(jiān)測(cè)，是糖尿病腎病的最有價(jià)值的指標(biāo)之一；尿β2微球蛋白是反應(yīng)糖尿病患者腎小管損害程度的敏感指標(biāo)，對(duì)糖尿病腎病的診斷和預(yù)后具有舉足輕重的價(jià)值，治療組中二者明顯降低，低于對(duì)照組，說明玉丹參桂膠囊可明顯改善DN患者的腎小管功能，對(duì)DN的進(jìn)程起到重要的延緩作用，且不良反應(yīng)基本沒有，臨床滿意率明顯優(yōu)于對(duì)照組，顯著改善患者的臨床癥狀，提高了臨床療效。研究表明[11]血流的高凝狀態(tài)與血液流學(xué)紊亂在糖尿病腎病微血管病變發(fā)生和發(fā)展的進(jìn)程中扮演者重要角色，玉丹參桂顯著改善糖尿病患者臨床癥狀的機(jī)制可能是玉丹參桂膠囊具有益氣通經(jīng)，活血化瘀的作用，有效針對(duì)DN多虛多瘀的病機(jī)，通補(bǔ)兼施，共湊益氣通陽，活血化瘀的作用，能夠擴(kuò)張腎小球微血管，增加腎臟血流量，促進(jìn)腎小球毛細(xì)血管及基底膜的血液循環(huán)，預(yù)防基底膜的通透性，減低蛋白尿，同時(shí)具有抗氧化，糾正自由基代謝紊亂，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，減小缺血再灌注損傷，抑制組織蛋白質(zhì)糖基化反應(yīng)，減輕或延緩腎衰竭的進(jìn)程，為臨床治療糖尿病腎病提供了新的方法。

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1671-8194（2013）16-0308-02