陳 敏陳 超

（1 漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院皮膚科，河南 漯河 462000；2 漯河市第三人民醫(yī)院，河南 漯河 462300）

自體全血穴位注射聯(lián)合鹽酸依匹斯汀片治療自體血清皮膚試驗(yàn)陽性慢性蕁麻疹的療效觀察

陳 敏1陳 超2

（1 漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院皮膚科，河南 漯河 462000；2 漯河市第三人民醫(yī)院，河南 漯河 462300）

自體血清皮膚試驗(yàn)；慢性蕁麻疹；注射治療；鹽酸依匹斯汀

近年來慢性蕁麻疹的患者日劇增多，有些患者長期服藥且復(fù)發(fā)率高。我科近年來對慢性蕁麻疹患者在臨床病史評估的基礎(chǔ)上進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)及自體血清皮膚試驗(yàn)，選擇自體血清皮膚試驗(yàn)陽性且常見變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陰性的100例患者，進(jìn)行自體全血穴位注射聯(lián)合鹽酸依匹斯汀片口服的治療，取得較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

2010年元月至2012年8月在我院皮膚科確診為自體血清皮膚試驗(yàn)陽性的慢性蕁麻疹的患者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照歐洲變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)協(xié)會有關(guān)慢性蕁麻疹的診治指南[1]，其特征成間歇性發(fā)作病程持續(xù)6周以上者，排除物理性因素（壓力、振動、冷、熱、光、電、水等）所致的蕁麻疹。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn)

①臨床上診斷為自體血清皮膚試驗(yàn)陽性的慢性自發(fā)性蕁麻疹。②自體血清皮膚試驗(yàn)陽性（大于++）且常見變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)陰性。③蕁麻疹疾病活動程度評分[1]≥3分。④年齡18—70歲，性別不限。⑤自愿參加臨床試驗(yàn)研究，已簽知情同意書，且能夠按臨床研究執(zhí)行的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①正接受抗凝藥物治療和接受系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素治療者。②丘疹性蕁麻疹，其他明確病因的蕁麻疹（藥物、冷、熱、壓力等）。③伴有慢性自身免疫性疾病、腫瘤及慢性支氣管炎疾病的。④孕婦及哺乳期婦女。

患者100例取隨機(jī)分組方法將患者隨機(jī)分為治療組合對照組，其中治療組60例，對照組40例。

1.5 實(shí)驗(yàn)室檢查

自體血清皮膚試驗(yàn)[2]取受試者靜脈血2～3mL，于無菌、不抗凝玻璃試管中室溫靜置30min后，以500×g離心10min，取上清0.05mL在前臂屈側(cè)皮內(nèi)注射，同時以10g/L鹽酸組胺和生理氯化鈉溶液皮膚點(diǎn)刺分別作陽性和陰性對照，30min后專人判讀結(jié)果，以自體血清誘發(fā)的分團(tuán)和紅暈與陽性對照的大小相比較來判斷反應(yīng)強(qiáng)度。自體血清皮膚試驗(yàn)誘發(fā)的風(fēng)團(tuán)和直徑為陽性對照的1/3判為+，2/3判為++，相同判為+++，大于陽性對照判為++++，無反應(yīng)者判為陽性。

1.6 治療方案

治療組和對照組均給予口服鹽酸依匹斯汀片10mg，每日2次，若癥狀得到完全控制（無癢感和風(fēng)團(tuán)），一個月后嘗試將藥物調(diào)整為每日10mg，調(diào)整劑量后，如果癥狀不能控制，則恢復(fù)每日2次，一次10mg，如果可以完全控制癥狀，在第三個月嘗試隔日10mg，依次類推逐漸減少依匹斯汀的服藥量，對照組僅給予豆腐依匹斯汀片。治療組在口服藥物的基礎(chǔ)上，同時給予自體全血穴位注射治療，穴位為足三里，在無菌操作下抽取患者外周靜脈血直接于患者雙下肢外膝眼下3寸，距脛骨前嵴一橫指處，取穴時由外膝眼向下量四橫指，在腓骨脛骨之間，由脛骨旁量1橫指處。每周1次，第一次每側(cè)足三里穴位2.5mL，第二～四次3mL，第五～八次3.5mL，第九～十二次4mL，連續(xù)十二周。

表1 自體血清皮膚試驗(yàn)陽性的慢性蕁麻疹患者自體全血注射治療前后風(fēng)團(tuán)和紅暈平均直徑變化（χ—±s）

1.7 觀察方法和療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

在治療開始時（基線），治療3個月和治療6個月分別評價患者，自體全血穴位注射治療前后疾病活動程度評分，皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)，并統(tǒng)計(jì)每月依匹斯汀片服用總量。

1.7.1 自體全血穴位注射前后疾病活動程度評分標(biāo)準(zhǔn)[1]，包含瘙癢癥狀和風(fēng)團(tuán)數(shù)量評價。瘙癢程度用直觀模擬標(biāo)尺法，0分為無癢感，1分為輕度不煩躁，2分為中度，尚能忍受，不影響日常生活和睡眠，3分為嚴(yán)重，不能忍受，影響正常生活和睡眠。風(fēng)團(tuán)按照4級評分法，0分為無風(fēng)團(tuán)，1分為＜20個風(fēng)團(tuán)/24小時，2分為20-50個風(fēng)團(tuán)/24小時，3分為＞50個風(fēng)團(tuán)/24小時。兩項(xiàng)評分總和即為自體全血穴位注射前后疾病活動程度評分。自體全血穴位注射前后疾病活動程度=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。

1.7.2 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）。采用簡體中文版DLQI調(diào)查表，DLQI改善程度=（治療前DLQI-治療后DLQI）/治療前DLQI×100%。1.7.3 抗組胺藥物總量：隨訪時詢問患者前1個月鹽酸依匹斯汀片總攝入量，用藥量以1個月（30d）計(jì)算。

1.7.4 自體血清皮膚試驗(yàn)誘導(dǎo)的風(fēng)團(tuán)/紅暈在判斷結(jié)果時先用圓珠筆標(biāo)出風(fēng)團(tuán)和紅暈的輪廓，再以透明膠帶復(fù)制在報告單上，以直尺測量風(fēng)團(tuán)的最長徑及中點(diǎn)垂直徑，求出平均直徑。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所以數(shù)據(jù)輸入SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包，包括治療前后改善程度，DLQI、累計(jì)抗組胺藥物總量，以及治療前后自體血清皮膚試驗(yàn)誘導(dǎo)的風(fēng)團(tuán)/紅暈直徑。計(jì)量資料以（χ—±s）表示，組胺比較采用秩和檢驗(yàn)，組內(nèi)比較（治療前后）采用t檢驗(yàn)，顯著性水平∝=0.05.

2 結(jié) 果

2.1 病例資料

治療組60例，男16例，女44例，年齡（20.2±9.4）歲，病程（6.2 ±5.1）個月，對照組40例，男15例，女25例，年齡（26.3±6.5）歲，病程（7.1±4.7）個月.所有患者均按照要求完成無脫落病例。治療組和對照組患者的性別、年齡、病程、治療前后改善程度，皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)積分，抗組胺藥物總量均衡（P＞0.05）兩組間具有可比性。

2.2 治療前后疾病改善程度情況

治療后第3和6個月，治療組與對照組風(fēng)團(tuán)數(shù)量評分和瘙癢程度比較，治療3個月后治療前后疾病改善程度分別為69%和35%，治療6個月后分別為81%和53%，治療后不同時段的兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 治療前后DLQI評價

治療3個月后治療組和對照組DLQI改善程度分別為87%和45%，治療6個月后分別為93%和62%，兩組間在治療后兩個時段的改善程度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 服用抗組胺藥總量

治療組治療3個月后平均約需服16.53片，95%的患者服藥量較前減少，23%的患者停用抗組胺藥，治療6個月后，平均月需服用6.58片，98%的患者服用量較前減少，46%的患者停用抗組胺藥。對照組在治療3個月后平均月需服用32.67片，67%患者服藥量較前減少，8%的患者停用抗組胺藥，治療6個月后，平均月服用31.26片，7.5%的患者服用量較前減少，16%的患者停用抗組胺藥。無論是治療后3個月還是6個月，治療組抗組胺藥平均月量均顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.5 治療前后自體血清陽性程度的改變

本研究還分別對治療組和對照組20例患者治療前后自體血清陽性程度的風(fēng)團(tuán)/紅暈平均直徑進(jìn)行對比，總之在治療前后3個月和6個月風(fēng)團(tuán)/紅暈平均直徑較治療前均顯著變?。≒＜0.05）。見表1。

2.6 不良反應(yīng)

自體全血穴位注射治療中，注射量為2.5～3.5mL時有5%(3/60例)出現(xiàn)局部輕微脹痛，24h內(nèi)癥狀消失，注射量達(dá)4mL時50%（30/60例）出現(xiàn)局部穴位酸脹感，24h消失，無1例患者出現(xiàn)血腫及硬結(jié)等，整個治療過程中未發(fā)生原用皮損加重及過敏性休克的不良反應(yīng)。有5例患者出現(xiàn)暈血現(xiàn)象，20min后自行緩解。

3 討 論

慢性蕁麻疹的發(fā)病是多因素造成的[3]，近年來國內(nèi)外研究報道提出慢性蕁麻疹患者可能存在T淋巴細(xì)胞亞群失衡有關(guān)。因此治療時比較困難，由于發(fā)病的關(guān)鍵因素在于免疫功能失調(diào)，因此治療重點(diǎn)在調(diào)理免疫，現(xiàn)在過敏原檢測和自體全血皮膚試驗(yàn)陽性可以分辨出與自身免疫有關(guān)的慢性蕁麻疹[4,5]，而且有助于臨床判斷蕁麻疹的嚴(yán)重程度和指導(dǎo)治療。

國外研究證實(shí)，自體血清皮膚試驗(yàn)陽性慢性蕁麻疹患者接受自體全血注射和自體血清注射可改善蕁麻疹的癥狀。我們結(jié)合中西醫(yī)特點(diǎn)把全血注射到中醫(yī)的足三里穴位中，更加增強(qiáng)了療效。足三里穴是足陽明胃經(jīng)的主要穴位之一，它具有調(diào)脾胃、補(bǔ)中益氣、痛經(jīng)活絡(luò)、疏風(fēng)化濕、扶正祛邪之功能，也是我們常說的“健身穴”。我們把全血注射入穴位中不僅起到了強(qiáng)身健體的作用，而且還起到自體血液重新吸收不斷刺激穴位和重新入血讓血液中的過敏物質(zhì)刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，從而達(dá)到脫敏的療效。在臨床上應(yīng)用自體全血穴位注射治療慢性蕁麻疹取得了良好的療效，減少了患者的痛苦，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，可以在臨床上應(yīng)用。至于自體全血穴位注射治療慢性蕁麻疹的機(jī)制有待我們進(jìn)一步的研究。

[1] Bajaj AK,Saraswat A,Upadhyay A,et al.Autologous serum therapy in chronic urticaria∶ old wine in a new bottle[J]. Indian J Dermatol Venereol Leprol,2008,74(2)∶109-113.

[2] 黃秀英,周曉芳,馮林,等.慢性蕁麻疹患者粉塵螨變態(tài)反應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺反應(yīng)與自體血清皮膚反應(yīng)的關(guān)系探討[J].中華皮膚科雜志,2011,(44)∶15-17.

[3] 趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].2版.南京∶江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2001.

[4] 王德旭,蘇東寶,于秉倫.慢性蕁麻疹患者自體血清皮膚試驗(yàn)的檢測[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2006,20(2)∶90-91.

[5] 木其日,劉玲玲.慢性特發(fā)性蕁麻疹患者自體血清皮膚試驗(yàn)結(jié)果分析[J].臨床皮膚科雜志,2003,32(11)∶645-647.

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1671-8194（2013）13-0303-02