周曉東

（南京軍區(qū)南京總醫(yī)藥湯山分院藥械科，江蘇 南京 211131）

HBeAg陰性慢性乙型肝炎停藥后拉米夫定療效的持久性及影響因素

周曉東

（南京軍區(qū)南京總醫(yī)藥湯山分院藥械科，江蘇 南京 211131）

目的研究并探討HBeAg陰性慢性乙型肝炎停藥后拉米夫定療效的持久性及影響因素。方法對我院收治的44例使用拉米夫定總時長超過24個月、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)超過18個月的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，在其停藥后分別對其進(jìn)行HBV-DNADE 、肝臟生化學(xué)的檢查及術(shù)后隨訪觀察。結(jié)果乙型肝炎患者在停藥后的3、6、9、12以及24個月內(nèi)的疾病累積復(fù)發(fā)率分別為21.5%、25.5%、40.8%、45.3%以及51.8%。停藥隨訪期間總有21里患者復(fù)發(fā)，其中，在4、8以及12個月的累積復(fù)發(fā)病例分別占總復(fù)發(fā)病例的51.2%、63.2%、80.6%。有一例患者在停藥后的第29個月復(fù)發(fā)，為復(fù)發(fā)時限最長的一例。拉米夫定在停藥后的療效的持續(xù)時間與患者在停藥時的年齡有著特定的聯(lián)系。結(jié)論HBeAg陰性慢性乙型肝炎停藥后拉米夫定療效的持久性比HBeAg陽性患者稍低，年齡較小的患者停藥后的復(fù)發(fā)率較低。

HBeAg陰性慢性乙型肝炎；拉米夫定停藥；持久性；影響因素

近年來，隨著HBeAg陰性慢性乙型肝炎的發(fā)病率逐年上升，給社會、家庭以及個人帶來了沉重的精神以及經(jīng)濟(jì)壓力[1]。HBeAg陰性慢性乙型肝炎的相關(guān)臨床特征、診斷措施、治療以及轉(zhuǎn)歸均受到了很大的重視，目前，抗病毒治療是目前針對此種疾病的較為有效的措施。但大量的臨床實(shí)踐表明，抗病毒治療的治療終點(diǎn)并不十分明確，術(shù)后患者的復(fù)發(fā)率較高，因此，接受抗病毒治療的患者的療程并不能準(zhǔn)確判定[2]。針對這個問題，本次研究對于接受拉米夫定治療的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者進(jìn)行停藥后的的藥物持久性研究，并找出影響拉米夫定藥物持久性的影響因素，現(xiàn)將部分研究資料整理報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究所選的患者均為2008年4月至2011年4月我院收治的HBeAg慢性乙型肝炎患者，其中HBeAg陰性慢性乙肝炎患者44例，其中男36例，女8例。HBeAg陽性慢性乙肝炎患者46例，其中男39例，女7例?；颊吣挲g均在8～64歲，平均年齡（32.3±12.4）歲。患者的拉米夫定停藥標(biāo)準(zhǔn)為拉米夫定使用總時長超過24個月、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)超過18個月。以上所有患者的乙肝診斷均符合我國近期修訂的乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者在年齡、性別、病理狀況等方面無明顯差異，不具可比性（P＞0.05）。

1.2 隨訪觀察

患者在停止用藥后，在前六個月以及第9以及12個月，此后每過6個月對患者的HBV-DNA、肝功能進(jìn)行定量檢測，檢測過程中如果發(fā)現(xiàn)患者的HBV-DNA超過了104 copies/mL，就表示乙型肝炎復(fù)發(fā)，研究到此結(jié)束[3]。對于術(shù)后隨訪并未復(fù)發(fā)的患者，隨訪間隔時間為4個月，研究的終點(diǎn)即對患者的最后一次隨訪。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析研究，對研究結(jié)果采用均數(shù)以及標(biāo)準(zhǔn)差的形式進(jìn)行檢驗(yàn)；采用乘積限法來計(jì)算患者的累積復(fù)發(fā)率，P＜0.05就表示數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

HBeAg陰性乙型肝炎患者在停藥后的3、6、9、12以及24個月內(nèi)的疾病累積復(fù)發(fā)率分別為21.5%、25.5%、40.8% 、45.3%以及51.8%。相比于陽性乙型肝炎患者的隨訪記錄的累積復(fù)發(fā)率有明顯差異（P＜0.05）。陰性以及陽性乙肝患者停藥后隨訪記錄的累積復(fù)發(fā)率具體比較見表1。

表1 乙肝患者隨訪中記錄的累積復(fù)發(fā)率比較

在以上述結(jié)果未清楚的情況下，筆者還對患者停藥年齡與拉米夫定的持久性做了相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，患者的停藥年齡與拉米夫定的持久性有特定的關(guān)系，年齡相對較小的患者停藥后拉米夫定的藥效持續(xù)時間較長，慢性乙肝的復(fù)發(fā)率也相對要低。

3 討 論

慢性乙肝患者如果出現(xiàn)HBeAg轉(zhuǎn)換后，若HBV-DNA仍然處于一種較高的水平，肝組織的炎癥反應(yīng)繼續(xù)發(fā)展，那么則會演變?yōu)镠BeAg陰性慢性乙肝[4]。較比之陽性慢性乙肝，陰性慢性乙肝患者機(jī)體的HBV復(fù)制水平較低，但其肝組織因?yàn)檠装Y的影響損傷更重，機(jī)體自然緩解病癥的概率較小，并且近幾年來，陰性乙肝患者的數(shù)量呈現(xiàn)出一種上升的趨勢[5-6]。

目前，醫(yī)學(xué)上的相關(guān)報道顯示出使用拉米夫定治療陰性乙肝，患者的體積組織情況有較為顯著的改善。本次研究筆者通過對44例拉米夫定使用總時長超過24個月、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)超過18個月的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者停藥后的藥物持久性分析發(fā)現(xiàn)，相比陽性乙肝患者，陰性乙肝患者停藥后的藥物持久性較低[7-8]；并且還發(fā)現(xiàn)患者的停藥年齡與拉米夫定的持久性有特定的關(guān)系，年齡相對較小的患者停藥后拉米夫定的藥效持續(xù)時間較長，慢性乙肝的復(fù)發(fā)率也相對要低。因此，筆者得出這樣的結(jié)論，對于HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的拉米夫定藥物治療時間應(yīng)該予以適度的延長，唯有如此，才能更好的發(fā)揮出藥物的作用。停藥后應(yīng)注意隨訪觀察，定期檢測患者的HBV-DNA以及肝功能。對停藥后的半年應(yīng)該尤為注意。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病學(xué)雜志,2001,19(1)∶56-62.

[2] 楊創(chuàng)國,于樂成,陳金軍,等.1686例慢性乙型肝炎中HBeAg陰性與陽性患者臨床和病毒學(xué)特點(diǎn)比較分析[J].中華內(nèi)科雜志,2005, 44(9)∶648-651.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(4)∶881-891.

[4] Li MW,Chen Z,Shao CB,et al.Tuomi Fu scheduled resistant the contracted with HBVP gene rtI.180MMutation analysis and rtM-204V/1[J].J Infect Dis,2005,23∶176-177.

[5] 周建良,吳詩品.拉米夫定治療乙型肝炎病毒B、C基岡型療效比較[J].中華肝臟病雜志,2004,12∶489-4-90.

[6] Hepatology of Chinese Medical Association.Infectious Diseases credits will be.Chronic hepatitis B prevention and treatment guidelines[J].J Hepatol,2005,13∶881-891.

[7] 姚光弼,崔振宇,姚集魯,等.國產(chǎn)拉米夫定治療2200例慢性乙型肝炎的Ⅳ期臨床試驗(yàn).中華肝臟病雜志,2003,11(2)∶103-108.

[8] Peng XM,Lei CL.Interferon induced chronic hepatitis b patients outIs liver cell damage to the sensitive issue of the initiating factor[J].Chin J Liver Dis,2003,29(7)∶467-469.

R512.6+2

B

1671-8194（2013）13-0201-02