龍 偉

（益陽市中心醫(yī)院，湖南 益陽 413000）

環(huán)磷酰胺沖擊與激素聯(lián)合治療難治性RNS的療效觀察

龍 偉

（益陽市中心醫(yī)院，湖南 益陽 413000）

目的探討環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性RNS的臨床療效。方法以應(yīng)用環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性RNS的46例患者為聯(lián)合組，以單純應(yīng)用激素治療的46例患者為激素組，觀察對比兩組患者臨床療效。結(jié)果聯(lián)合組治療總有效率明顯優(yōu)于激素組，毒副作用明顯少于激素組，兩組比較顯著（P＜0.05）。結(jié)論環(huán)磷酰胺沖擊療法聯(lián)合激素治療難治性RNS患者，臨床效果較好，毒副作用較小，具有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。

難治性RNS；環(huán)磷酰胺沖擊；激素

難治性RNS即難治性腎病綜合征，多病因，易復(fù)發(fā)，是一種常見的激素依賴、耐藥和病情遷延的綜合征，尚不知明確的發(fā)病機(jī)制，臨床常用潘生丁、潑尼松、雷公藤多苷等糖皮質(zhì)激素進(jìn)行免疫抑制劑治療，但療效不夠理想，且有一定的不良反應(yīng)和并發(fā)癥，應(yīng)用環(huán)磷酰胺沖擊療法聯(lián)合激素，則可以充分發(fā)揮兩者優(yōu)勢，協(xié)同互補(bǔ)，臨床實(shí)踐療效較好。本院2010年1月至2012年5月間采用環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療收治的46例難治性RNS患者，取得了滿意的療效，總結(jié)報(bào)道如下[1-6]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2010年1月至2012年5月間收治的92例難治性RNS患者，所有患者均符合WHO關(guān)于難治性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，無激素禁忌證，血白細(xì)胞正常，且無感染。受試前1個(gè)月內(nèi)未接受過放療、激素以及免疫增強(qiáng)劑治療。將患者隨機(jī)均分為兩組，聯(lián)合組男29例，女17例，年齡17～75歲，平均（48.66±4.34）歲，腎病病程2個(gè)月～2年，平均（10.23 ±1.23）個(gè)月，其中激素抵抗19例，頻繁復(fù)發(fā)16例，激素依賴11例；32例行腎穿刺活檢術(shù)，系膜增生型腎小球腎炎21例，膜性腎病5例，局灶節(jié)段性腎小球腎炎3例，膜增生性腎小球腎炎3例。聯(lián)合組男31例，女15例，年齡19～76歲，平均（47.93±4.41）歲，腎病病程4個(gè)月～4年，平均（10.36±1.15）個(gè)月，其中激素抵抗22例，頻繁復(fù)發(fā)11例，激素依賴13例；25例行腎穿刺活檢術(shù)，系膜增生型腎小球腎炎18例，膜性腎病4例，局灶節(jié)段性腎小球腎炎1例，膜增生性腎小球腎炎2例。兩組患者年齡，性別，病程等基本資料方面均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院確診后行檢查血常規(guī)，尿常規(guī)，血生化及肝腎功能、常規(guī)利尿、控制血壓、抗感染等基礎(chǔ)治療，激素組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上單純應(yīng)用潘生丁、潑尼松、雷公藤多苷等行對癥激素方案治療，治療6～8周后開始逐步減量，每3～4周在原用藥基礎(chǔ)上減量10%。聯(lián)合組在激素基礎(chǔ)上配合環(huán)磷酰胺沖擊療法：將10mg/kg環(huán)磷酰胺注入200mL生理鹽水中，靜脈滴注，滴注時(shí)間控制在2h內(nèi)。每月1次，累積總量不可超過150mg/kg，每次沖擊治療結(jié)束后均連續(xù)3d水化，根據(jù)患者病情6～8次為1個(gè)療程。治療期間禁忌生冷油膩食物，停用其他藥物，嚴(yán)密觀察藥物的毒副作用，每周檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、血壓、肝腎功能等生化指標(biāo)，依據(jù)治療反應(yīng)調(diào)整藥量。

1.3 療效評價(jià)

所有患者均在治療前后檢查血漿總蛋白、白蛋白、膽固醇水平和三酰甘油等數(shù)據(jù)，以此對比兩組療效。顯效：臨床癥狀基本消除，血漿總蛋白、白蛋白、膽固醇水平、三酰甘油等數(shù)據(jù)恢復(fù)至正常水平；有效：臨床癥狀有所改善，血漿總蛋白和白蛋白濃度有所上升，膽固醇水平和三酰甘油降低，但均未達(dá)正常范圍；無效：臨床癥狀無改善，甚至加重，血漿總蛋白、白蛋白、膽固醇水平以及三酰甘油等數(shù)據(jù)無改善?？傆行轱@效與有效之和。同時(shí)，對比兩組毒副作用發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料使用卡方檢驗(yàn)，顯著性水平設(shè)定為0.05。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果

聯(lián)合組聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷酰胺沖擊療法和激素治療難治性RNS，顯效26例，有效15例，無效5例，治療總有效率為89.13%，激素組單純應(yīng)用激素治療，顯效15例，有效18例，無效13例，治療總有效率為71.74%，兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，具體情況見表1。

表1 兩組患者療效對比n（%）

2.2 毒副作用

治療過程中，聯(lián)合組患者中有2例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，激素組中4例發(fā)生胃腸道反應(yīng)，3例發(fā)生呼吸道感染，血糖升高1例，所有發(fā)生毒副作用患者均不嚴(yán)重，經(jīng)對癥治療后癥狀緩解；聯(lián)合組毒副作用發(fā)生率顯著低于激素組，有P＜0.05。

3 討 論

難治性RNS是一種由多種腎臟疾病引發(fā)的一系列具有共同臨床表現(xiàn)的綜合征，包括頻繁復(fù)發(fā)、激素耐藥以及激素依賴等三種情況，該病傳統(tǒng)應(yīng)用激素治療腎病綜合征，糖皮質(zhì)激素可以直接影響效應(yīng)細(xì)胞，作用快而短，也可以誘導(dǎo)肝藥酶系統(tǒng)，但其實(shí)踐療效并不理想，長期使用會導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，極易反復(fù)感染和導(dǎo)致其他并發(fā)癥。環(huán)磷酰胺沖擊療法也是該病一種常見的療法，環(huán)磷酰胺是一種細(xì)胞毒烷化劑，其本身并無細(xì)胞毒和免疫抑制作用，進(jìn)入人體后則會在肝微粒體酶和細(xì)胞色素P-450的作用下分解出多種活性產(chǎn)物，與DNA發(fā)生烷化作用，抑制細(xì)胞的增生，屬于細(xì)胞周期性非特異性藥物，可以使循環(huán)中的淋巴細(xì)胞數(shù)銳減，也可明顯的抑制自然殺傷細(xì)胞，但其作用時(shí)間緩慢持久。

將環(huán)磷酰胺沖擊療法和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療難治性RNS，既可發(fā)揮激素的快速的抑制作用，也可以更好的發(fā)揮環(huán)磷酰胺的免疫調(diào)節(jié)作用，相輔相成，提高皮質(zhì)激素療效，增加環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒代謝產(chǎn)物，并增強(qiáng)其烷化作用，延長緩解時(shí)間，降低副作用，有效的誘導(dǎo)腎病綜合征逐步緩解，延緩腎功能衰竭的發(fā)展速率。同時(shí)，環(huán)磷酰胺沖擊療法的應(yīng)用過程中，一定要注意觀察患者胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、肝功能損害等副作用，做好各項(xiàng)基礎(chǔ)護(hù)理，加強(qiáng)消毒隔離，嚴(yán)格感染監(jiān)控，確保沖擊治療的順利安全進(jìn)行。

本研究中，較單純行激素方案的患者，環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療的總有效率較高，藥物毒副作用發(fā)生率較小，值得臨床進(jìn)一步觀察研究。

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1671-8194（2013）13-0108-02