王建華

張大爺年逾六旬，兩年前被查出患有2型糖尿病，老人家深知糖尿病的危害，自己非常重視，嚴格遵照醫(yī)囑服藥，飲食控制、運動鍛煉絲毫不敢放松，因此，血糖一直控制得比較滿意。不過，最近幾個月以來，不知何故，血糖復查結(jié)果一次比一次高，加大藥量效果還是不好。起初他曾懷疑藥品質(zhì)量有問題，后來換用同類進口藥品后還是不見效。對此，張大爺深感不解，本來用著效果不錯的降糖藥，怎么說不管用就不管用了呢？

其實，諸如此類的情況臨床上并不少見，這也是困擾眾多糖友的一個共性問題，在排除了藥品過期、質(zhì)量問題、用法不當?shù)仍蛑?，是否還存在其他原因7患者一旦出現(xiàn)這種情況，應該如何正確應對？下面，我們就來談談這些問題。

口服降糖藥物為什么會失效？

口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過程中經(jīng)常遇到的問題，主要見于胰島素促泌劑，包括磺脲類藥物（如優(yōu)降糖、消渴丸等）和格列奈類藥物（如諾和龍、唐力等）。因為此類藥物主要是通過刺激胰島β-細胞分泌胰島素發(fā)揮降糖作用，其起效的前提是體內(nèi)存在一定數(shù)量的胰島β-細胞。研究表明，2型糖尿病人在診斷之初，胰島功能就已降至正常人的50%，此后，隨著病程的延長，患者胰島功能將以大約每年5%的速度衰減，直至完全衰竭。由此不難理解為什么2型糖尿病人服用胰島素促泌劑開始階段效果好，以后越來越差，最終完全失效。因為在病程早期，患者仍保留一定的胰島功能，而到了病程晚期，患者胰島功能已完全衰竭。換句話說：胰島β-細胞分泌功能逐漸衰竭是導致胰島素促泌劑失效的主要原因。

口服降糖藥失效分哪兩種情況？

口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過程中經(jīng)常遇到的問題，根據(jù)藥物失效發(fā)生的早晚，分為“原發(fā)性失效”和“繼發(fā)性失效”。有的人在糖尿病確診之初，口服胰島素促泌劑即不起作用，血糖始終居高不下，謂之“原發(fā)性失效”，這種情況多見于發(fā)現(xiàn)時病情已處于晚期、胰島功能嚴重衰竭的糖尿病人。“繼發(fā)性失效”是指在服藥的頭一個月或更長時間內(nèi)，血糖可得到滿意控制，隨著時間的推移，藥效越來越差，將藥物加至最大劑量血糖仍得不到理想控制（空腹血糖>10mmol/L），繼發(fā)性失效的發(fā)生率每年為5%～15%，應用胰島素促泌劑治療5年，將有大約30%～40%的病人發(fā)生繼發(fā)性失效。

口服降糖藥失效能否逆轉(zhuǎn)？

這個問題不能一概而論。如果是由于胰島功能完全衰竭所致，逆轉(zhuǎn)的可能性幾乎沒有，但有些病人之所以服用磺脲類藥物血糖控制不好，原因在于飲食控制不嚴、運動過少、腹瀉導致藥物吸收不良、藥物用法不當、存在應激因素（如感染、創(chuàng)傷、急性期心腦卒中等）或同時應用對胰島素有拮抗作用的藥物（如激素、利尿藥、避孕藥等）等等。這些情況均不屬于真正的口服降糖藥失效，因為在消除這些干擾因素之后，藥效可以重新恢復，故又稱之為“口服降糖藥假性失效”。

口服降糖藥失效后該咋辦？

一旦發(fā)現(xiàn)磺脲類藥物失效，應及早加用胰島素聯(lián)合治療，這對于迅速控制血糖，減輕高血糖的毒性作用，保護殘存的胰島功能很有意義。不僅如此，兩者聯(lián)用還可節(jié)省外源性胰島素用量，避免高胰島素血癥的危害。臨床上有些繼發(fā)性失效的病人，配合胰島素治療一段時間后，胰島β-細胞功能得到明顯改善，可以重新恢復對口服降糖藥的敏感性。當然，如果病人胰島嚴重受損，喪失分泌功能，則應完全換用胰島素治療。

有些患者心理上有強烈的“胰島素抵抗”，明明已經(jīng)出現(xiàn)口服降糖藥失效，但對使用胰島素卻一再拖延甚至拒不使用，致使血糖長期居高不下。高血糖的毒性作用不僅會加速胰島功能的衰竭速度，而且會導致各種嚴重的急慢性并發(fā)癥，這種做法實在要不得。

如何防止和延緩口服降糖藥物失效？

胰島功能衰竭是造成口服降糖藥物失效的主要原因，而長期高血糖的毒性作用又是導致胰島功能衰竭的罪魁禍首，因此，延緩或避免口服降糖藥物失效，最好的辦法就是早診斷、早治療，將血糖長期控制在理想水平，以延緩胰島功能衰竭。此外。嚴格控制飲食，加強體育運動，避免肥胖，減輕胰島素抵抗，也是必不可少的防治措施。

新近研究證實，新型降糖藥物GLP-1類似物（利拉魯肽）可以促進胰島β-細胞增生和分化，有效保護及改善胰島β-細胞的功能。2型糖尿病患者早期應用，可以起到延緩胰島功能衰減，預防口服降糖藥失效的作用。如何正確看待口服降糖藥失效？

發(fā)生口服降糖藥失效以后，病人往往情緒悲觀、低落，情緒波動反過來又促使血糖升高，使病情進一步惡化。其實，這種擔心大可不必，口服降糖藥失效并不意味著無藥可醫(yī)、只能坐以待斃，通過聯(lián)合或改用胰島素治療，同樣能使血糖得到良好控制。但是，有些糖尿病人明知口服降糖藥失效，卻拒不使用胰島素，而是盲目加大用藥劑量或濫用偏方、秘方，導致血糖長期居高不下，引起各種并發(fā)癥，最終落得個人財兩空的結(jié)局，實不足取。

專家提醒：有的糖尿病人服藥數(shù)年，其間從不監(jiān)測血糖，最后并發(fā)癥出來了，一查血糖很高，這才知道藥物其實早已失效，因此，糖尿病人切勿用上藥后就萬事大吉，一定要定期檢驗血糖。一旦發(fā)現(xiàn)口服降糖藥失效，應及時就醫(yī)，重新調(diào)整治療方案。