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        孕婦血栓前狀態(tài)對胎兒生長受限及新生兒結局的影響

        2013-05-25 00:34:46陳暉姜立新雷艷愛
        關鍵詞:肝素胎兒血栓

        陳暉姜立新 雷艷愛

        (廣東省江門市人民醫(yī)院產(chǎn)科,廣東江門 529000)

        孕婦血栓前狀態(tài)對胎兒生長受限及新生兒結局的影響

        陳暉*姜立新 雷艷愛

        (廣東省江門市人民醫(yī)院產(chǎn)科,廣東江門 529000)

        目的研究孕婦血栓前狀態(tài)對胎兒生長受限(fetal growth restriction,F(xiàn)GR)及新生兒結局的影響。方法觀察2010年1月至2012年12月在本院按期產(chǎn)檢、無合并癥的第一胎孕婦共732人,發(fā)現(xiàn)胎兒生長受限(FGR)42例,自愿接受低分子肝素治療的患者11例為研究1組;繼續(xù)觀察并在本院分娩的14例為研究2組;同期正常分娩孕婦14例為對照組。比較:①各組孕28~32周、36周及分娩前凝血功能,包括紅細胞壓積(HCT)、血小板計數(shù)(PLT)、凝血酶原時間(PT)、部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT);②新生兒出生孕周及體重。結果①孕32周:研究1組血小板計數(shù)(PLT)明顯低于對照組,P=0.004,P<0.05,差異有統(tǒng)計學意義;②孕36周:研究1組血小板計數(shù)(PLT)與研究組無差異,但明顯低于研究2組,P=0.014,P<0.05;研究1組治療后與對照組凝血酶原時間(PT)比較有明顯差異,有統(tǒng)計學意義,P=0.045,P<0.05;③分娩前:各組間凝血功能無明顯差異;④組內(nèi)比較分娩前與孕32周:研究1組P=0.054,研究2組PLT增加有明顯差異性,P=0.046,P<0.05;⑤各組新生兒胎齡無明顯差異,P=0.22,P=0.23,P=0.81,P>0.05。各組出生體重比較有明顯差異,P=0.002,P=0.033,P=0.002,P<0.05。結論①FGR孕婦在孕28~32周前已存在有血栓前狀態(tài),導致胎兒宮內(nèi)生長減緩,低體重兒出生;②低分子肝素治療可改善FGR患者的血栓前狀態(tài),可改善新生兒的妊娠結局。

        胎兒生長受限;低分子肝素;血栓前狀態(tài);妊娠結局

        近年研究表明,產(chǎn)科疾病如胎兒宮內(nèi)生長受限(fetal growth restriction,F(xiàn)GR)等其發(fā)病機制均與胎盤內(nèi)或母親重要臟器內(nèi)血栓前狀態(tài)和血栓形成有關。而低分子肝素(low m olecular weight heparin,LMWH)能改善患者血液高凝狀態(tài),降低血液粘滯度,減少血管阻力,改善胎盤屏障,無致畸作用,對母兒安全[1]。本文研究FGR孕婦的血栓前狀態(tài)、對胎兒生長受限(FGR)和新生兒結局的影響,并探討低分子肝素治療FGR的臨床價值。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象 2010年1月至2012年12月在本院于孕12周前建立保健冊、按期產(chǎn)檢、無合并癥的第一胎孕婦共732人,均予營養(yǎng)指導、體重管理、繪制宮高及胎兒增長趨勢圖。按照《婦產(chǎn)科學》[2]診斷標準,并行B超核實小于同胎齡胎兒發(fā)育指標2個標準差,診斷為胎兒生長受限共42例,診斷孕周為(31.32±2.42)周(27~34+4周),孕婦年齡為(29.90 ±7.02)歲(22~40歲)。其中11名孕婦愿意接受低分子肝素治療,無肝素禁忌證,為研究1組;繼續(xù)觀察并在本院分娩的14例為研究2組;同期宮高及B超監(jiān)測結果正常的孕婦14例做為對照組,平均年齡(25.88±4.20)歲(18~34歲)。研究組和對照組年齡比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

        1.2 方法研究1組 低分子肝素5000 U皮下注射,1次/日,一療程7~10天。

        1.3 檢測指標 ①各組孕婦孕28~32周、36周及分娩前凝血功能;②檢測項目為紅細胞壓積(HCT)、血小板計數(shù)(PLT)、凝血酶原時間(PT)、部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)。

        1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理,結果以x-±s表示,組間用t檢驗和方差分析,以P<0.05為有差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結 果

        2.1 孕32周凝血功能比較研究1組血小板計數(shù)(PLT)明顯低于對照組,P=0.004,P<0.05,差異有統(tǒng)計學意義(見表1)。

        2.2 孕36周凝血功能比較研究1組PT高于對照組,P=0.045,P<0.05,差異有統(tǒng)計學意義(見表2)。2.3 分娩分娩前凝血功能無明顯差異(見表3)。

        表1 研究組與正常孕婦孕32周凝血功能比較

        表2 研究組與正常孕婦孕36周凝血功能比較

        表3 研究組與正常孕婦分娩前凝血功能比較

        2.4 各組內(nèi)孕32周與分娩前凝血功能比較:對照組PT縮短,P=0.01,P<0.05,有顯著差異性。研究1組PLT有增加,P=0.054,未表現(xiàn)為明顯差異性。研究2組PLT增加有明顯差異性,P=0.046,P<0.05。

        2.5 新生兒出生胎齡和體重比較各組新生兒胎齡無明顯差異。各組間出生體重有明顯差異性(見表4),P=0.041,P=0.000,P=0.003,P<0.05。

        表4 各組新生兒胎齡及體重比較比較

        3 討 論

        3.1 妊娠婦女隨孕周增加,其高凝狀況逐漸遞增,中晚期孕婦血液處于高凝狀態(tài)[3]。本對照組表現(xiàn)為隨孕周增加,PT逐漸縮短,表現(xiàn)為逐漸高凝狀態(tài),與文獻報道一致。

        3.2 少數(shù)孕婦妊娠期間因血管內(nèi)皮細胞功能、血小板數(shù)量和功能、凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)以及血液流變學系統(tǒng)出現(xiàn)異常,發(fā)生病理性高凝,即血栓前狀態(tài)[1]。研究1組臨床診斷為FGR時PLT數(shù)量明顯低于對照組,提示該組PLT數(shù)量及凝血功能可能出現(xiàn)異常。經(jīng)低分子肝素治療一療程后,PLT增加,孕36周及分娩前與對照組無明顯差異。研究2組PLT數(shù)量存在異常,孕36周時明顯多于研究1組;組內(nèi)比較PLT隨孕周明顯增多,而PT無明顯變化,提示凝血功能出現(xiàn)異常。研究組結果提示FGR患者存在血栓前狀態(tài)。

        3.3 文獻報道低分子肝素可與阻斷凝血連鎖反應,抑制血小板凝聚并促使血管內(nèi)釋放內(nèi)源性氨基酸糖醛酸和組織型纖溶酶原,恢復受損內(nèi)皮細胞表面的負電荷起保護血管內(nèi)皮細胞的作用,降低血液黏度[1]。低分子肝素治療后,血流阻力降低,胎盤血流灌注增加,供給胎兒的營養(yǎng)物質增加,促進胎兒的生長[4]。PT反映血漿中凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平,是反映外源性凝血途徑最常用的篩選試驗,其明顯縮短提示血液呈高凝狀態(tài)[5]。研究1組治療后PLT有增多,PT較對照組延長,說明低分子肝素阻斷了孕婦隨孕周增加而出現(xiàn)的高凝狀態(tài),可改善FGR患者的病理性高凝狀態(tài)。

        3.4 新生兒出生胎齡無明顯差異,但3組間體重比較仍有明顯差異性。研究1組經(jīng)低分子肝素治療后新生兒出生體重兒明顯高于研究2組,但仍低于對照組,說明低分子肝素治療可改善FGR患者的血栓前狀態(tài)。經(jīng)過積極治療的FGR患者,新生兒的體重增加,可改善妊娠結局。

        3.5 本文研究表明,F(xiàn)GR患者存在血栓前狀態(tài),多在孕28~32周出現(xiàn)臨床表現(xiàn)。研究1組在該時間段出現(xiàn)PLT數(shù)量減少,而研究2組則表現(xiàn)出有PLT數(shù)量異常增多且新生兒結局最差,提示研究2組的患者出現(xiàn)血栓期狀態(tài)的時間較研究1組更早,已經(jīng)歷了血小板的減少期而進入異常增生期,胎兒生長受限的發(fā)生時間可能更早。

        李玲玲等[6]報道28~32孕周FGR孕婦、電鏡下FGR合體滋養(yǎng)細胞微絨毛部分缺失,線粒體髓鞘樣改變,內(nèi)質網(wǎng)高度擴張,部分膜溶解,脫顆粒,絨毛間質毛細血管明顯減少,并出現(xiàn)大量膠原沉積。發(fā)病孕周與本研究相一致。提示FGR患者在28~32孕周前已存在有血栓前狀態(tài),影響胎盤功能導致胎兒宮內(nèi)生長減緩。臨床上如何在孕28周前發(fā)現(xiàn)有FGR,值得進一步研究。

        [1]林建華,張建平,賀晶,等.低分子肝素在產(chǎn)科中的應用[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2007,16(6):401-405.

        [2]樂杰.婦產(chǎn)科學[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:130.

        [3]吳小梅,丁曉蘭,劉艷玲.中晚期孕婦凝血四項檢測的臨床意義[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報,2007,13,(12):105-106.

        [4]沈宇清,鄭亮玉,司徒文慈,等.速避凝改善妊娠中晚期胎盤血流阻力的臨床分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報,2010,16(13):1545-1547.

        [5]周衛(wèi)萍,顧桂蘭.產(chǎn)前孕婦凝血四項聯(lián)合抗凝血酶、D二聚體檢測的意義[J].血栓與止血學,2012,18(5):229-230.

        [6]李玲玲,張龔.低分子肝素對胎兒生長受限患者胎盤超微結構及血管內(nèi)皮生長因子表達的影響[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2012,13(6):440-442.

        編輯:宋文穎

        ObjectiveTo explore the effects of thro m bophilia on fetal growth restriction(FGR)and newborn outco me.Method11 cases of FGR enrolled in low-m olecular-heparin were in group 1.14 cases of FGR in study group 2.14 cases normal pregnant wo men were in control group 3.Monitorin 32 weeks,36 weeks and the time before labor:H ematocrit(HCT),blood platelet(PLT),Activated panialthro m bopalstiNTime(APTT),Plasma prothro m biNTime(PT),Thro m biNTime(TT);birth weight and em bryo age.Results①32 weeks:The nu m ber of PLT in group 1 is lower than group 3,P=0.004.②36 weeks: PT in group 1 is longer than in group 3,P=0.014.③There were no differences iNThree groups aTThe time before labor.④Co m pare 32-weeks with the time before labor:PLT had risen up.Group 1,P=0.054.Group 2,P=0.046.Group 3,P=0.34.⑤The gestationalage had no difference iNThree groups.The newborn weight have significantly difference,P=0.002,P=0.033,P=0.002,P<0.05.Conclusions①Effects of thro m bophilia on fetal growth restriction had been existed before 28~32 weeks,anDCan conduce low birth weight.2.Low-m olecular-heparin can increase the birth weight.

        fetal growth restriction;thro m bophilia;low-m olecular-heparin;pregnancy outco me

        R714.51

        A

        2013-07-02)

        *通訊作者:陳暉,E-mail:niya9999@sina.co m

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