摘要：目的 分析住院患者金黃色葡萄球菌的耐藥特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法 細(xì)菌鑒定應(yīng)用VITEK32全自動微生物分析鑒定系統(tǒng)，采用K-B法對臨床分離的金黃色葡萄球菌菌株進(jìn)行藥物敏感性試驗；頭孢西丁和苯唑西林紙片擴(kuò)散法檢測MRSA。結(jié)果 276株金黃色葡萄球菌中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MlISA）165株占59.8%；金黃色葡萄球菌（MSSA）111株，占40.2%。MRSA對青霉素G、氨芐西林100%耐藥；對萬古霉素、利奈唑胺、替考拉寧100%敏感；對氯霉素、呋喃妥因、利福平耐藥率分別為9.1%、15.2%、17%；其他耐藥率都在60%以上。MliSA的耐藥率明顯高于MSSA，且呈逐年上升趨勢。結(jié)論 金黃色葡萄球菌對多種抗菌藥均具有較高的耐藥性，臨床應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果確定患者的治療方案。糖肽類抗生素（萬古霉素、替考拉寧）可作為MRSA重癥感染患者的首選藥物。

關(guān)鍵詞：金黃色葡萄球菌 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 耐藥性

中圖分類號：R378 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1674-098X（2013）02（b）-0249-02

據(jù)衛(wèi)生部調(diào)查，在中國住院患者中，抗生素的使用率達(dá)到70%，是歐美國家的兩倍。其中外科患者幾乎人人都用抗生素，比例高達(dá)97%。外科清潔切口術(shù)后預(yù)防性應(yīng)用抗生素達(dá)到95%，但其實真正需要使用抗生素的病人還不到20%。由于抗生素、免疫抑制劑和創(chuàng)傷性治療手段的廣泛應(yīng)用，醫(yī)院內(nèi)獲得性感染逐年上升，耐藥菌的產(chǎn)生已成為院內(nèi)感染難以治療的一個棘手問題。尤其是金黃色葡萄球菌的耐藥率迅速增高，已成為全世界廣泛關(guān)注的熱點(diǎn)。金黃色葡萄球菌是引起臨床感染最常見、致病性最強(qiáng)的病原菌之一，多見于呼吸道感染、創(chuàng)傷、敗血癥等。為了更好地了解葡萄球菌感染狀況和耐藥現(xiàn)狀，為臨床治療提供合理使用抗生素的依據(jù)，本研究方案收集了鐵嶺市某醫(yī)院2011年6月至2011年11月分離出的276株金黃色葡萄球菌，進(jìn)行藥物敏感性試驗，并對藥敏結(jié)果進(jìn)行分析。

1.材料與方法

1.1菌株來源

2011年6月2011年11月從鐵嶺市某醫(yī)院臨床分離276株革蘭氏陽性金黃色葡萄球菌（同一患者相同菌株只收集一次）。其中痰66例、分泌物63例、膿汁60例、血液31例、尿21例、咽拭19例、骨髓16例。分離出耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）165株，金黃色葡萄球菌（MSSA）111株。質(zhì)控菌為金黃色葡萄球菌ATCC25923，購自遼寧省臨檢中心。

1.2細(xì)菌鑒定及藥敏試驗

按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》（第三版），對細(xì)菌進(jìn)行分離培養(yǎng)和常規(guī)鑒定，以VITEK32全自動微生物分析鑒定系統(tǒng)鑒定。采用K-B法進(jìn)行藥敏試驗；培養(yǎng)基、青霉素G、氨芐西林等14種藥敏紙片，均為英國Oxoid公司產(chǎn)品。結(jié)果判定和質(zhì)量控制均按2006年NCCLSCLSI標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.3MRSA鑒定

頭孢西丁和苯唑西林紙片擴(kuò)散試驗按CLSI標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。頭孢西丁含量為30Lg/片，置35℃孵育24h。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)：抑菌圈直徑≤21mm為耐藥；≥22 mm為敏感。苯唑西林含量為1Lg/片，在35℃孵育24h。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)：抑菌圈直徑≤10mm為耐藥，≥13mm為敏感。

1.4統(tǒng)計方法

采用世界衛(wèi)生組織WHONTE5軟件分析革蘭陽性葡萄球菌（MSSA）及MRSA對所監(jiān)測藥物的耐藥性。

2.結(jié)果

2.1276株革蘭氏陽性葡萄球菌標(biāo)本分布

見表1。

2.2藥敏實驗結(jié)果

276株金黃色葡萄球菌中MRSA有165株，占59.8%；MSSA為111株，占40.2%。MRSA對青霉素G、氨芐西林100%耐藥；對萬古霉素、利奈唑胺、替考拉寧100%敏感；對氯霉素、呋喃妥因、利福平耐藥率分別為：9.1%、15.2%、17%；其他耐藥率都在60%以上。MRSA的耐藥率明顯高于MSSA，且呈逐年上升趨勢。見表2。

3.結(jié)語

金黃色葡萄球菌是革蘭氏陽性菌中最重要的致病菌，可引發(fā)呼吸道感染、創(chuàng)傷感染、敗血癥、尿路感染等。試驗結(jié)果顯示，本次報告的276株金黃色葡萄球菌主要來源于痰液，其次是傷口及其他分泌物和膿液。自20世紀(jì)60年代首先發(fā)現(xiàn)MRSA后，金黃色葡萄球菌耐藥性呈逐年上升趨勢。本組數(shù)據(jù)MRSA的檢出率為59.8%。金黃色葡萄球菌產(chǎn)生耐β內(nèi)酰胺類抗菌藥物的機(jī)制是由于細(xì)菌后天獲得了mecA基因編碼的PBP2a；PBP2a與β內(nèi)酰胺類抗菌藥物的親和力降低，從而引起耐藥。大量研究已證明，MRSA攜帶mecA基因編碼的PBP2a造成p內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥外，同時還會攜帶其他耐藥基因，導(dǎo)致對其他抗菌藥物的耐藥。

本組實驗數(shù)據(jù)顯示，MRSA菌株除青霉素類、頭孢菌素類耐藥外，還對喹諾酮類、氨基糖苷類、磺胺類、紅霉素類等普遍耐藥。藥敏結(jié)果顯示：萬古霉素、利奈唑胺、替考拉寧對MRSAl00%敏感；氯霉素、呋喃妥因、利福平對MRSA也有較好的敏感性。但由于氯霉素可引起再生障礙性貧血等嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床上必須謹(jǐn)慎使用。

因此，在使用抗生素時，輪流交替使用，可以使細(xì)菌在一定時間與一部分抗生素脫離接觸，使耐藥菌恢復(fù)為敏感菌。同時恢復(fù)使用第一代頭孢菌素，減少使用第3四代頭孢菌素和喹諾酮類藥物有助于降低不同醫(yī)院MRSA的流行率。

其次，對MRSA感染者，選擇藥物一定要慎重。對MRSA輕度感染者，不必使用萬古霉素、利奈唑胺、替考拉寧等對MRSA敏感性強(qiáng)的藥物，應(yīng)選擇呋喃妥因、利福平等聯(lián)合用藥，另外單獨(dú)應(yīng)用利福平易產(chǎn)生耐藥性。

第三，對于肺部感染MRSA者，利奈唑胺是治療的首選藥物。萬古霉素難以穿透進(jìn)入肺上皮細(xì)胞內(nèi)液及組織，而利奈唑胺在肺上皮細(xì)胞內(nèi)濃度較高。肺部感染也可以使用糖肽類聯(lián)合利福平治療，利福平可以使糖肽類抗生素穿透肺組織的峰濃度延遲48h，并可以避免單藥治療出現(xiàn)的選擇性耐藥問題。

第四，萬古霉素對人體的毒副作用主要是對腎臟的影響，所以當(dāng)腎臟疾病患者感染MRSA時可用利福平代替萬古霉素應(yīng)用，效果會更好。對于MRSA引起的尿路感染，呋喃妥因為首選藥物。第五，對于全身感染的重度患者應(yīng)在藥敏試驗指導(dǎo)下使用萬古霉素或與其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療。對于MSSA感染者可單獨(dú)選用苯唑西林、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星或呋喃妥因進(jìn)行治療。必要時可選用聯(lián)合用藥的辦法。