提要：乳腺癌細(xì)胞遷移問題一直以來是一個(gè)謎。而就在最近，科學(xué)家可能已經(jīng)解決了是什么在癌細(xì)胞潛伏了數(shù)年甚至數(shù)十年之后激活了它們這個(gè)問題

曾出演《古墓麗影》為國(guó)人所熟知的好萊塢著名性感女星安吉麗娜·朱莉于前段時(shí)間切除了可能患癌的乳腺，這原本是一個(gè)極為個(gè)人化的選擇。但與此同時(shí)，朱莉的選擇也引發(fā)了女性群體對(duì)于乳房的集體焦慮。

一時(shí)間，不僅全美國(guó)甚至全世界都知道了“BRCA基因檢測(cè)”、“預(yù)防性乳房切除術(shù)”、“基因缺陷”、“乳房重建”這些技術(shù)名詞；知道在世界上最昂貴的社區(qū)加州的貝弗利山莊有一家名叫“粉蓮”的乳房治療中心。然而我們還需要知道是關(guān)于乳腺癌的如下知識(shí)。

乳腺癌是女性排名第一的常見惡性腫瘤。2011年美國(guó)公布的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)2011年預(yù)計(jì)將有230480例女性罹患乳腺癌，占女性新發(fā)惡性腫瘤的30%，排名女性惡性腫瘤發(fā)病率第一位。在我國(guó)北京、上海、天津等大城市的統(tǒng)計(jì)顯示乳腺癌同樣是我國(guó)女性最常見的惡性腫瘤，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。

乳腺癌的發(fā)病年齡及分類

乳腺癌發(fā)病的年齡分布在東西方國(guó)家有所不同，在高發(fā)區(qū)如北歐、北美等國(guó)家，乳腺癌從20歲左右開始出現(xiàn)，在絕經(jīng)期即45-50歲之前保持快速上升勢(shì)頭，大約年齡每增長(zhǎng)10-20歲發(fā)病率上升1倍，絕經(jīng)期后上升相對(duì)緩慢，75-85歲達(dá)到最高。而在亞洲等低發(fā)地區(qū)，乳腺癌的發(fā)病率在絕經(jīng)后會(huì)略下降，一般乳腺癌的發(fā)病高峰在45-55歲之間，亞洲人移居西方國(guó)家后仍保持這種年齡分布特征。

乳腺癌有多種分類系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)，2003年新版《WHO乳腺腫瘤病理及遺傳學(xué)分類》是目前對(duì)乳腺腫瘤最新詮釋的藍(lán)皮書，對(duì)乳腺腫瘤從流行病學(xué)、臨床、病理、治療、預(yù)后及遺傳學(xué)等多個(gè)方面進(jìn)行了解釋。乳腺癌屬于上皮來源的腫瘤，分為非浸潤(rùn)性癌（導(dǎo)管原位癌和小葉原位癌）和浸潤(rùn)性癌，浸潤(rùn)性癌又分為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌非特殊型和浸潤(rùn)性小葉癌、小管癌、浸潤(rùn)性篩狀癌、髓樣癌等等。

國(guó)內(nèi)常用分類是全國(guó)乳腺癌病理分類協(xié)作組對(duì)4396例乳腺癌根治術(shù)標(biāo)本進(jìn)行了全面分析并根據(jù)乳腺癌的不同生物學(xué)行為，在WHO乳腺癌國(guó)際組織學(xué)分類（第二版）和中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范的基礎(chǔ)上提出的新的分類方法，將乳腺癌分為非浸潤(rùn)性癌、早期浸潤(rùn)性癌和浸潤(rùn)性癌，并進(jìn)一步將浸潤(rùn)性癌分為浸潤(rùn)性特殊型癌、浸潤(rùn)性非特殊型癌和其他罕見癌。

乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移之謎

癌細(xì)胞周圍的微血管形成了癌細(xì)胞壁龕，是癌細(xì)胞存活的微環(huán)境。美國(guó)勞倫斯伯克利國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)微血管的變化控制了癌細(xì)胞的休眠狀態(tài)。當(dāng)血管開始生長(zhǎng)的時(shí)候，新生成的血管頭部釋放的分子能夠?qū)┘?xì)胞從休眠狀態(tài)變?yōu)榭蛇w移狀態(tài)。

在少數(shù)乳腺癌病人中，癌細(xì)胞能夠順著血流從乳腺組織轉(zhuǎn)移到身體其他組織，進(jìn)入休眠狀態(tài)，而該癌細(xì)胞在臨床上很難被檢測(cè)到，經(jīng)歷過一段時(shí)間后，該休眠癌細(xì)胞會(huì)具有轉(zhuǎn)移性。一旦轉(zhuǎn)移發(fā)生就無法治療。

該研究專家Mina Bissell博士稱，我們的研究顯示了穩(wěn)定的微血管會(huì)形成癌細(xì)胞休眠壁龕，而微血管生長(zhǎng)會(huì)促使癌細(xì)胞生長(zhǎng)。微血管生長(zhǎng)通常是由于組織生長(zhǎng)，而一旦癌細(xì)胞恰好在錯(cuò)誤的時(shí)間出現(xiàn)在錯(cuò)誤的地點(diǎn)，癌細(xì)胞就會(huì)受到血管頭部因子影響，開始擴(kuò)增。

Bissell博士之前的研究發(fā)現(xiàn)圍繞著乳腺周圍的基底膜提供了正常表皮細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境。乳腺癌細(xì)胞通過循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入到其他器官中，而通常是肺臟，脊髓，腦和肝臟。而該過程中乳腺癌細(xì)胞首先要穿過基底膜微血管。于是科學(xué)家推測(cè)基底膜可能是乳腺腺癌細(xì)胞在其他器官處于潛伏狀態(tài)的原因。

科學(xué)家采用兩種人乳腺癌小鼠模型來檢測(cè)他們的假說，科學(xué)家在小鼠肺臟，脊髓和腦組織中找到了休眠的乳腺癌細(xì)胞。為了檢驗(yàn)血管內(nèi)層的內(nèi)皮細(xì)胞是否能夠直接影響乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)，科研人員創(chuàng)建了肺臟和脊髓微血管環(huán)境模型，在這個(gè)模型中，內(nèi)皮細(xì)胞形成血管樣結(jié)構(gòu)，將癌細(xì)胞放置于血管樣結(jié)構(gòu)之上，觀察其變化。

采用該模型，Bissell博士領(lǐng)導(dǎo)科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在穩(wěn)定微血管中大量表達(dá)的蛋白thrombospondin-1能夠抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)，形成了休眠微環(huán)境。而當(dāng)血管細(xì)胞開始生長(zhǎng)的時(shí)候，thrombospondin-1蛋白給TGF-beta 1 和 periostin蛋白讓路，于是微環(huán)境變成了轉(zhuǎn)移微環(huán)境，促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)。

研究人員稱：“我們首次在細(xì)胞層面和分子層面上定義了休眠壁龕，而且我們發(fā)現(xiàn)穩(wěn)態(tài)是關(guān)鍵。破壞了血管內(nèi)皮會(huì)破壞休眠壁龕，從而會(huì)造成乳腺癌細(xì)胞增殖。我們的發(fā)現(xiàn)揭示了一個(gè)控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的治療方法。休眠的癌細(xì)胞就像定時(shí)炸彈，但是我們現(xiàn)在知道了導(dǎo)火索，有望開發(fā)出一種治療手段能夠保持癌細(xì)胞一直處于休眠狀態(tài)，或者在其爆發(fā)之前消滅該休眠癌細(xì)胞?！?/p>

目前，科學(xué)家們正在研究該乳腺癌機(jī)制是否同樣適用于其他的轉(zhuǎn)移性癌癥。（來源：分析測(cè)試百科網(wǎng)）

延伸閱讀

延長(zhǎng)服用他莫昔芬可降低乳腺癌復(fù)發(fā)率

英國(guó)一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，如果患者堅(jiān)持服用抗乳腺癌、卵巢癌藥物他莫昔芬，服用時(shí)間從5年延長(zhǎng)至10年，可顯著降低乳腺癌復(fù)發(fā)率和死亡率，且其益處遠(yuǎn)大于可能產(chǎn)生的副作用。

目前醫(yī)生普遍推薦乳腺癌患者服用他莫昔芬的時(shí)間為5年，但研究人員跟蹤研究近7000名成年女性乳腺癌患者后發(fā)現(xiàn)，與服藥5年者相比，堅(jiān)持服藥10年者的復(fù)發(fā)率要低25%，死亡率低23%。他莫昔芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，它會(huì)抑制一些特定受體，減少雌激素對(duì)乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的促進(jìn)作用。

他莫昔芬通過干擾雌激素來輔助治療乳腺癌、卵巢癌等癌癥。研究人員說，其常見的副作用包括盜汗、潮熱等類似更年期癥狀，還有一些較少見的副作用，如可能增加子宮內(nèi)膜癌、血栓和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)等，醫(yī)生建議服藥5年就是擔(dān)心服藥期更長(zhǎng)會(huì)引發(fā)這些副作用。不過新研究顯示，延長(zhǎng)服用期至10年帶來的健康益處遠(yuǎn)超其風(fēng)險(xiǎn)。

參與研究的英國(guó)伯明翰大學(xué)研究人員丹尼爾·雷說，他莫昔芬是一種相對(duì)便宜且常見的藥物。這項(xiàng)研究首次證實(shí)長(zhǎng)期服用這種藥物可明顯降低乳腺癌復(fù)發(fā)率和死亡率，今后醫(yī)生可以結(jié)合患者具體情況，推薦其適當(dāng)延長(zhǎng)此藥物的服用期。（來源：分析測(cè)試百科網(wǎng)）