夏玉軍　臧曉波

【摘要】目的探索在乳腺癌組織中增殖抑制基因（HSG）、表皮生長因子受體（EGFR）的表達情況，以及其與臨床病理特征之間的關(guān)系。方法收集我院乳腺癌組織標本、正常乳腺組織標本各40例，應用免疫組化方法進行HSG、EGFR測定，比較不同標本中的表達情況，并分析其與臨床病理特征之間的關(guān)系。結(jié)果乳腺癌組織中HSG陽性表達率明顯低于正常乳腺組織，EGFR陽性表達率明顯高于正常乳腺組織，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；總結(jié)分析各相關(guān)因素，表明HSG與EGFR的表達與患者的年齡、腫瘤大小無明顯相關(guān)性，與是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理組織學分級有關(guān)（P<0.05），且HSG與EGFR在乳腺癌組織中的表達呈負相關(guān)。結(jié)論作為乳腺癌的生物標志物，HSG、EGFR的表達明顯呈負相關(guān)，對其進行聯(lián)合檢測，在乳腺癌的臨床診治及預后康復中有著重要的意義。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌；增殖抑制基因；表皮生長因子受體

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.07.063文章編號：1004-7484（2013）-07-3567-02

乳腺癌在女性惡性腫瘤排名中占據(jù)第一位，具有高度異質(zhì)性，主要體現(xiàn)在其臨床特點、病理特征、不同預后以及在分子生物學上的差異。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，分子生物學領(lǐng)域也得到了很好的發(fā)展，其在腫瘤的發(fā)病機制深入探究，為臨床早期診治、預后提供了諸多依據(jù)。表皮生長因子（EGFR）是一種跨膜糖蛋白，酪氨酸激酶型受體，定位在人第七號染色體上，主要促進細胞進行有絲分裂。相關(guān)研究報道惡性腫瘤中過半數(shù)均會表達一種或幾種EGFR家族受體。EGFR參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展全過程，主要包括細胞的增殖、生成血管、腫瘤的轉(zhuǎn)移及抑制細胞凋亡，與腫瘤組織的分化程度、是否轉(zhuǎn)移及預后密切相關(guān)。增殖抑制基因（HSG）亦稱線粒體融合素基因，其主要的作用是抑制細胞增殖，從而對細胞凋亡產(chǎn)生一定的影響。近幾年來研究表明HSG在多種腫瘤中有一定的抗增殖和誘導細胞凋亡的作用，尤其是乳腺癌細胞系BM-1。本文通過比較乳腺癌組織及正常乳腺組織中HSG及EGFR的表達情況，并分析其與乳腺癌組織的臨床病理特征之間的關(guān)系，為乳腺癌的診治及預后提供經(jīng)驗，具體報告如下：

1資料與方法

1.1臨床資料收集2011年1月——2012年6月期間我院經(jīng)手術(shù)切除的乳腺癌組織標本40例，正常乳腺組織標本40例，標本本體均為女性，年齡在23-68歲之間，按乳腺癌具體分型有浸潤性導管癌31例，浸潤性小葉癌5例，導管內(nèi)癌3例及髓樣癌1例；按TNM分期其中Ⅰ+Ⅱ期24例，Ⅲ期16例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者18例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者22例。乳腺癌組織標本均未進行放化療等抗腫瘤措施，術(shù)前未發(fā)現(xiàn)明顯遠處轉(zhuǎn)移灶，所選標本均經(jīng)過病理診斷確診。

1.2研究方法

1.2.1檢測方法切除標本的處理，常規(guī)10%甲醛液固定，進行石蠟包埋，切成5μm組織片。按照試劑盒說明上操作嚴格執(zhí)行，采用免疫組織化學方法檢測各組中的HSG、EGFR的表達情況。

1.2.2HSG、EGFR判定標準判定EGFR陽性，主要通過陽性細胞數(shù)進行分級共5級：0級，陽性細胞數(shù)<10%，1級，10%-25%表達陽性；2級，25%-50%表達陽性；3級，50%-75%表達陽性；4級，75%以上表達陽性。陽性細胞數(shù)≥10%均為HSG、EGFR陽性表達。

1.2.3數(shù)據(jù)處理應用SPSS11.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行χ2檢驗，比較其表達差異是否有統(tǒng)計學意義。以P<0.05表示為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1EGFR、HSG在乳腺癌中的表達情況HSG主要在細胞質(zhì)中表達，表達陽性則根據(jù)染色不同呈現(xiàn)不同的黃色顆粒。40例乳腺癌組織中陽性率為（17）42.5%，正常乳腺組織中陽性率為（35）87.5%，HSG在乳腺癌組織中的表達較正常乳腺組織明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；EGFR在細胞質(zhì)、細胞膜中均有表達，表達陽性則可見包膜、包質(zhì)上著色不均勻的陽性顆粒，40例乳腺癌組織中陽性率（26）65%，正常乳腺組織中陽性率為（11）27.5%，EGFR在乳腺癌組織中的表達較正常乳腺組織明顯上升，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

在乳腺癌組織中HSG的表達與EGFR的表達呈負相關(guān)。

2.2HSG、EGFR在乳腺癌中的陽性表達與乳腺癌臨床病理特征之間的關(guān)系HSG、EGFR表達與患者的年齡、腫瘤大小等臨床病理參數(shù)之間無關(guān)（P>0.05），與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)（P<0.05），組織學分級Ⅰ-Ⅱ期與1Ⅲ期之間比較相關(guān)（P<0.05），見表1。

3討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，眾多生長因子、細胞因子及體內(nèi)激素參與腫瘤的發(fā)生、進展以及在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移。隨著科學技術(shù)的發(fā)達，分子生物學技術(shù)水平逐漸得到提高，大量關(guān)于分子標志物與乳腺癌的研究表明，分子標志物對乳腺癌的預后會產(chǎn)生極大的影響。深入透徹的了解乳腺癌的分子標志物的相關(guān)情況，能準確的評估臨床治療乳腺癌癥的治療效果，預測其遠期的預后情況，具有重要的臨床意義。

增殖抑制基因（HSG），主要位于人的1號染色體短臂位置，這一區(qū)域的缺失或者易位，會導致機體發(fā)生諸多種腫瘤。有學者研究表明HSG具有抗諸多腫瘤傳代細胞系增殖、及誘導其凋亡的作用，特別是作用于乳癌細胞株BM-1更明顯[1]。HSG具體的作用機制主要是與影響ERK/MAPK途徑相關(guān)，ERK/MAPK途徑異常則細胞的增殖、分化及凋亡即出現(xiàn)變化，相關(guān)研究證實多種腫瘤以及存在增殖的疾病與此途徑的異常息息相關(guān)。

表皮生長因子受體（EGFR），基因定位于7q11.13，是一種連接糖蛋白。諸多研究證實EGFR的過度表達，影響著細胞的惡變進程[2]。在多種腫瘤中EGFR的過度表達，通常伴隨著癌基因的擴增。在乳腺癌細胞系（MDA-468）中伴隨EGFR的擴增，其胞膜上EGFR表達高水平。EGFR的表達根據(jù)腫瘤組織學的不同存在一定的差異，在不同分化程度及腫瘤浸潤性上也存在差異，浸潤性及分化較差的腫瘤有高水平的EGFR的表達。近年來關(guān)于EGFR與乳腺癌的研究，發(fā)現(xiàn)在乳腺癌中EGFR家族有高水平的表達，常存在EGFR/HER2的高表達和雌激素受體陽性[3]。

本文針對40例乳腺癌標本進行研究，結(jié)果顯示乳腺癌組織中HSG陽性表達率明顯低于正常乳腺組織，EGFR陽性表達率明顯高于正常乳腺組織；且提示HSG與EGFR的表達與患者的年齡、腫瘤大小無明顯相關(guān)性，與是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理組織學分級有關(guān)，其中HSG的表達與EGFR的表達呈負相關(guān)

綜上所述，檢測乳腺癌的HSG、EGFR的水平，明確其表達情況，能夠準確的評估乳腺癌的分型，判斷乳腺癌的生物學行為，更好的指導臨床進行個體化治療，預測患者的相關(guān)預后情況[4]。此外，通過HSG基因轉(zhuǎn)染方法，有可能抑制腫瘤細胞增殖，阻止增殖性疾病的發(fā)生，對于臨床治療腫瘤及增殖性疾病有著重要的臨床治療意義，有待進一步研究[5-6]。

參考文獻

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