徐 蓉, 邱 凌, 汪思陽, 沈婷婷, 曲 毅

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老年2型糖尿病患者1,5-脫水葡萄糖醇與平均血糖及漂移幅度的相關(guān)性

徐 蓉, 邱 凌, 汪思陽, 沈婷婷, 曲 毅*

（中科院上海臨床研究中心, 上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院老年病科, 上海 200031）

研究老年2型糖尿病患者1,5-脫水葡萄糖醇（1,5-AG）與平均血糖（MBG）及漂移幅度的關(guān)系，探討1,5-AG是否可作為糖尿病臨床觀察及治療監(jiān)控的指標(biāo)之一。選取95例老年2型糖尿病住院患者，男性65例，女性30例，年齡70～88（80.1±4.3）歲，連續(xù)進(jìn)行3d的動態(tài)血糖監(jiān)測，統(tǒng)一進(jìn)餐時間，期間記錄每日參比血糖、飲食、服藥及鍛煉等活動事件。在第3天禁食8h以上，抽取空腹靜脈血分別測定1,5-AG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、糖化血清蛋白（GSP）等數(shù)值。1,5-AG與空腹血糖、餐后2h血糖、HbAlc、GSP、3d MBG及平均血糖漂移幅度呈負(fù)相關(guān)（均＜0.05），將1,5-AG與日內(nèi)不同時段的MBG進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，顯示其與早餐前1h、早餐后2h、早餐后3h、晚餐后2h、晚餐后3h及2∶00～4∶00的MBG呈負(fù)相關(guān)（均＜0.05），與其他時段MBG相關(guān)性不明顯。1,5-AG能較好地反映短時間內(nèi)的MBG水平和血糖漂移，可作為糖尿病篩查和治療監(jiān)控的指標(biāo)之一。

糖尿病, 2型; 1,5-脫水葡萄糖醇; 動態(tài)血糖監(jiān)測; 血糖漂移

隨著我國老齡化趨勢的上升，糖尿病患病率也逐年上升。多項(xiàng)研究表明：糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展不僅與整體血糖水平密切相關(guān)，而且與血糖的波動性有密切關(guān)系[1,2]。嚴(yán)格的血糖控制對預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生具有相當(dāng)重要的意義。目前血糖監(jiān)測領(lǐng)域中有靜脈取血和微血管刺血兩種檢測方法。前者有口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT），糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c），糖化血清蛋白（glycosylated serum proteins，GSP）及1,5-脫水葡萄糖醇（1,5-anhydroglucitol，1,5-AG）；后者有快速血糖儀的自我監(jiān)測和動態(tài)血糖監(jiān)測儀（continous glucose monitoring system，CGMS）的連續(xù)監(jiān)測。1,5-AG是具有吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)的六碳單糖，類似葡萄糖，它反映患者過去3～7d的血糖水平；CGMS是通過植入皮下的一次性葡萄糖傳感器，24h全程連續(xù)地記錄組織間液的葡萄糖水平，反映患者24h的血糖變化[3]。有研究顯示，某些存在夜間無癥狀性低血糖以及餐后明顯高血糖的糖尿病患者，由于高血糖和低血糖的相互抵消，反映長時間血糖控制水平的指標(biāo)如HbAlc或GSP可保持正常[4]。因此，人們都試圖找到血糖監(jiān)測的最佳時點(diǎn)和頻率。本研究意在觀察和分析老年2型糖尿病患者1,5-AG與24h血糖監(jiān)測的相關(guān)性，論證其是否可作為糖尿病臨床觀察及治療監(jiān)控的指標(biāo)之一。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2009年7月至2012年7月于上海市徐匯中心醫(yī)院老年病科住院的2型糖尿病患者95例，其中男性65例，女性30例，年齡70～88（80.1±4.3）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)為按2007年美國糖尿病協(xié)會糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為2型糖尿病患者[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：1型糖尿病患者，2型糖尿病患者合并急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥、高滲綜合征等，合并嚴(yán)重肝、腎功能損害者（如血漿谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平＞正常上限的3倍，血漿肌酐水平≥442μmol/L）。

1.2 主要儀器

CGMS采用圣美迪諾醫(yī)療科技有限公司提供的CGMS雷蘭動態(tài)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)，由一次性皮下葡萄糖動態(tài)傳感器、傳感器數(shù)據(jù)記錄儀、用戶分析軟件組成，葡萄糖測試有效范圍：1.7～25.0mmol/L，每3min整合一次采集數(shù)據(jù)，連續(xù)監(jiān)測3d血糖，72h共提供1440個血糖值。安妥超越（Optium Xceed）快速血糖監(jiān)測儀（由雅培公司提供）。GSP采用Bayer ADVIA 1650 Chemistry Sysem自動酶法測定，試劑由上海基恩科技有限公司提供；HbA1c采用全自動糖化血紅蛋白分析儀（D-10）以高壓液相法測定，試劑由Biorab公司提供；1,5-AG以液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測定，試劑由多倫多研究化學(xué)公司提供。

1.3 CGMS方案和標(biāo)本收集

所有入組受試者連續(xù)進(jìn)行3d的動態(tài)血糖監(jiān)測，期間記錄每日參比血糖、飲食、服藥及鍛煉等活動事件的時間，統(tǒng)一進(jìn)餐時間：早餐為6∶30，中餐為11∶30，晚餐為17∶00。在入組后第3天禁食8h以上，從肘靜脈抽取空腹靜脈血4ml，分別測定1,5-AG、HbA1c和GSP等數(shù)值。

1.4 CGMS記錄的參數(shù)

（1）3d平均血糖（mean blood glucose，MBG）：CGMS受試者72h共1440個監(jiān)測值的平均水平。（2）平均血糖漂移幅度（mean amplitude of glycemic excursion，MAGE）：統(tǒng)計(jì)CGMS受試者觀察時間內(nèi)漂移幅度大于一個標(biāo)準(zhǔn)差的血糖漂移，以漂移峰值到谷值的方向計(jì)算其漂移幅度，MAGE為所有漂移幅度的平均值。（3）全天不同時間段的MBG：包括三餐前1h，餐后lh，2h，3h，22∶00～24∶00，0∶00～2∶00，2∶00～4∶00，4∶00～6∶00的血糖水平并計(jì)算其平均值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 1,5-AG與空腹血糖、餐后2h血糖、HbAlc、GSP的相關(guān)性

所有入組患者的血清1,5-AG平均值為（7.87±4.24）mg/L，其與空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、餐后2h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPBG）、HbAlc、GSP均呈負(fù)相關(guān)（表1）。

表1 1,5-AG與空腹血糖、餐后2h血糖、HbAlc、GSP的相關(guān)性

FBG: fasting blood glucose; 2hPBG: 2-hour postprandial blood glucose; HbA1c: glycated hemoglobin; GSP: glycosylated serum protein; 1,5-AG: 1,5-anhydroglucitol

2.2 3d MBG與1,5-AG，HbAlc，GSP的相關(guān)性

全部受試者的3d MBG為（7.78±1.37）mmol/L。將3d MBG與1,5-AG，HbAlc和GSP進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示HbAlc和GSP與3d MBG無明顯相關(guān)性，1,5-AG與3d MBG呈負(fù)相關(guān)（表2）。

2.3 3d MAGE與1,5-AG、HbAlc、GSP的相關(guān)性

全部受試者的3 d MAGE為（5.58±2.37）mmol/L。將MAGE與1,5-AG、HbAlc、GSP進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示MAGE與HbAlc、GSP無明顯相關(guān)性，與1,5-AG呈負(fù)相關(guān)（表3）。

2.4 日內(nèi)不同時段MBG與血清1,5-AG的相關(guān)性

將血清1,5-AG與日內(nèi)不同時段的MBG進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示早餐前1h、早餐后2h、早餐后3h、晚餐后2h、晚餐后3h及2∶00～4∶00的MBG與1,5-AG呈負(fù)相關(guān)，而其它時段MBG與其相關(guān)性不明顯（表4）。

表2 3d MBG與1,5-AG, HbAlc, GSP的相關(guān)性

MBG: mean blood glucose; 1,5-AG: 1,5-anhydroglucitol; HbA1c: glycated hemoglobin; GSP: glycosylated serum protein

表3 MAGE與1,5-AG, HbAlc, GSP的相關(guān)性

MAGE: mean amplitude of glycemic excursion; 1,5-AG: 1,5-anhydroglucitol; HbA1c: glycated hemoglobin; GSP: glycosylated serum protein

3 討 論

糖尿病是一組以長期高血糖為主要特征的代謝綜合征。長期慢性高濃度的葡萄糖對所有組織的細(xì)胞和結(jié)構(gòu)具有毒性作用[6]。糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展不僅與整體血糖水平密切相關(guān)，而且與血糖的波動性有密切關(guān)系[1,2]。目前血糖監(jiān)測領(lǐng)域中有靜脈血糖監(jiān)測、HbA1c，GSP，1,5-AG及CGMS。1,5-AG是具有吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)的六碳單糖，類似葡萄糖。游離的1,5-AG存在于所有器官和組織中。由于體內(nèi)有1,5-AG的儲存池，且代謝緩慢，故正常人群血中1,5-AG濃度波動很小，也不受飲食、服藥及溶血的影響[7]。但在高糖狀態(tài)下，濾出的葡萄糖與1,5-AG在近曲小管競爭性重吸收，由于尿糖排出過多而影響1,5-AG的重吸收，故尿中排出量增加，血中濃度降低[8]。

表4 日內(nèi)不同時段MBG與血清1,5-AG的相關(guān)性

MBG: mean blood glucose; 1,5-AG: 1,5-anhydroglucitol

本次研究結(jié)果顯示全天MBG以02∶00～04∶00最低，在00∶00～04∶00時間段發(fā)現(xiàn)6例血糖低于2.8mmol/L（其中4例使用胰島素治療，2例僅口服降糖藥治療），其次是00∶00～02∶00，可見夜間是低血糖的好發(fā)時間。在早餐后2h，發(fā)現(xiàn)8例血糖高于16.7mmol/L（其中3例使用胰島素治療，5例僅口服降糖藥治療）。與正常人相比，糖尿病患者主要表現(xiàn)為餐后血糖的過度漂移并持續(xù)較長時間。1,5-AG與空腹血糖、餐后2h血糖、HbAlc、GSP、3d MBG及MAGE呈負(fù)相關(guān)，而HbAlc、GSP與3d MBG及MAGE無明顯相關(guān)性。將血清1,5-AG與日內(nèi)不同時段的MBG進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示其與早餐前1h、早餐后2h、早餐后3h、晚餐后2h、晚餐后3h及2∶00～4∶00的MBG呈負(fù)相關(guān)，與其他時段MBG相關(guān)性不明顯。由此可見，1,5-AG能靈敏地反映糖尿病患者的空腹及餐后血糖控制情況[9]，尤其是早餐和晚餐后血糖的波動以及24h血糖漂移幅度。而HbAlc及GSP值與血糖波動的程度無明顯相關(guān)性，Schmitz等[10]的研究也表明相同的HbAlc值可以存在不同的血糖情況，不能反映血糖水平漂移幅度和頻率，且具有相近HbAlc值的患者中，血糖波動較大者發(fā)生慢性并發(fā)癥的風(fēng)險更大[11]。所以1,5-AG更能彌補(bǔ)HbAlc不能充分反映餐后高血糖的不足[4]。McGill等[12]報道糖尿病患者在代謝控制持續(xù)好轉(zhuǎn)時，平均FPG在2周內(nèi)下降13%，GSP下降7%，而1,5-AG則增加93%，可見相對于HbA1c與GSP，1,5-AG變化幅度更大、速度更快，對檢測血糖波動更靈敏。因此更利于臨床觀察降糖藥物劑量的調(diào)整。

綜上所述，1,5-AG在反映血糖漂移及短時間內(nèi)的MBG水平方面較HbAlc與GSP更敏感[13]。在臨床工作中，不論是醫(yī)師還是糖尿病患者本人，將1,5-AG和HbAlc等指標(biāo)相結(jié)合分析，對更好地控制短中期血糖水平具有極為重要的意義[14]，同時可以達(dá)到更加精細(xì)地調(diào)整血糖的目的，且能及時預(yù)防和控制糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。此外，1,5-AG標(biāo)本可長期保存，這些對于部分治療依叢性欠佳、不愿行OGTT等多次靜脈取血檢查的老年患者來說，在診斷過程中都存在著一定的優(yōu)勢，因而可作為糖尿病篩查和治療監(jiān)控的指標(biāo)之一在臨床工作中推廣。

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（編輯: 胡曉暉）

Relationship of serum 1,5-anhydroglucitol with mean 24-hour blood glucose and glycemic excursion in aged patients with type 2 diabetes mellitus

XU Rong, QIU Ling, WANG Si-Yang, SHEN Ting-Ting, QU Yi*

(Department of Geriatrics, Central Hospital of Xuhui District, Shanghai Clinical Research Center of Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China)

To investigate the relationship of serum level of 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG) with mean 24-hour blood glucose and glycemic excursion in the aged patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), and to explore whether serum 1,5-AG can be used as one of the indicators for the clinical observation and treatment of the disease.Totally ninety-five aged T2DM inpatients, 65 males and 30 females, with age ranging from 70 to 80 (80.1±4.3) years, who were admitted in our department from July 2009 to July 2012, were enrolled in this study. They were uniformed for their mealtime, and monitored for blood glucose for 3 consecutive days with a continuous glucose monitoring system (CGMS). Their reference blood glucose, diet, times of taking medicine and doing exercises were recorded. Venous blood sample was collected on the 3rd day for the analysis of 1,5-AG, glycated hemoglobin (HbA1c), and glycosylated serum protein (GSP) after 8 hours fasting.The serum level of 1,5-AG was negatively correlated with fasting blood glucose (FBG), 2-hour postprandial blood glucose, HbA1c, GSP, mean blood glucose (MBG) within 3d, and mean amplitude of glycemic excursions (MAGE) (all＜0.05). Pearson correlation analysis indicated that the serum level of 1,5-AG had a negative correlation with MBG at the 6 time points of a day: 1h before breakfast, 2h after breakfast, 3h after breakfast, 2h after dinner, 3h after dinner, and 2∶00 am to 4∶00am (all＜0.05), but the level had no relation with MBG at other time points.Serum level of 1,5-AG makes sound reflections of MBG and glycemic excursion within a short period, and can be considered as one of the indicators for diabetic screening and clinical monitoring for treatment.

diabetes mellitus, type 2; 1,5-anhydroglucitol; dynamic glucose monitoring system; glycemic excursion

R592; R587.1

A

10.3724/SP.J.1264.2013.00151

2012?12?20;

2013?02?25

曲 毅, Tel: 021-31270810-61183, E-mail: yqu@scrc.ac.cn