樂(lè)凌云，田炳如，夏永明，王 明

近年來(lái)，肺癌的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，已經(jīng)成為威脅人類生命健康的惡性腫瘤之一。其中小細(xì)胞肺癌(SCLC)約占肺癌總數(shù)的20% ～25%，因其具有惡性程度高、發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移快的特點(diǎn)，多數(shù)患者在確診時(shí)已屬晚期，失去手術(shù)根治機(jī)會(huì)［1］。本研究對(duì)我院門診及住院治療的一線治療方案治療失敗的30 例小細(xì)胞肺癌患者采用了伊立替康聯(lián)合順鉑化療方案治療，觀察該方案的近期臨床療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008 年6 月至2012 年6 月在我院門診及住院治療的一線治療方案治療失敗的30例小細(xì)胞肺癌患者，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)證實(shí)，入選標(biāo)準(zhǔn):(1)組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的SCLC 患者，年齡18 ～75 歲;(2)治療前WBC ＞4.0 ×109/L、PLC ＞80 ×109/L;(3)心電圖無(wú)明顯異常;(4)肝功能不大于正常值上限的2.5 倍，腎功能不大于正常值上限的1.5 倍;(5)MRI 或螺旋CT 測(cè)量直徑≥1 cm，體檢測(cè)量病灶者需≥2 cm。年齡45 ～71 歲，中位年齡為52 歲;其中ⅢB 期患者19 例，Ⅳ期患者11 例;均使用過(guò)一線EP 方案化療，但均未使用過(guò)含伊立替康的方案化療。

1.2方法第1 天、第8 天給予伊立替康70 mg/m2靜脈輸入;并于第1 ～3 天給予順鉑60 mg/m2靜脈輸入。以上方案以21 d 為一個(gè)周期，化療前30 min 用昂丹司瓊8 mg 聯(lián)合地塞米松5 mg 靜推預(yù)防化療嘔吐，并使用阿托品針0.25 mg皮下注射預(yù)防腹瀉。對(duì)白細(xì)胞總數(shù)低的患者給予粒細(xì)胞集落刺激因子治療，應(yīng)用1 ～2 d 后復(fù)查血常規(guī)，白細(xì)胞達(dá)標(biāo)后可以給予上述治療方案，治療期間根據(jù)患者的病情復(fù)查血常規(guī)、生化、胸部CT，至少接受2 個(gè)周期治療后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn) ①近期療效:按WHO 制定的實(shí)體瘤療效國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)腹部B 超、CT、MRI 或DSA 觀察腫瘤縮小情況、腫瘤組織壞死和存活情況。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR):所有可見(jiàn)病變完全消失并至少維持4 周以上;部分緩解(PR):腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4 周以上;穩(wěn)定(SD):腫瘤病灶兩徑乘積縮?。?5%，無(wú)新病灶出現(xiàn);病變進(jìn)展(PD):腫瘤病灶兩徑乘積增大＞25%，或出現(xiàn)新病灶。本研究以CR 和PR 之和作為統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，以計(jì)算腫瘤縮小率總緩解率。②不良反應(yīng)按1999 年WHO 抗癌藥物毒性反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為0 ～Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理所得數(shù)據(jù)，計(jì)量資料比較應(yīng)用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用±s 表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 ①按WHO 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，30 例可評(píng)價(jià)患者中，CR 3 例(10.0%)，PR 11 例(36.7%)，SD 10 例(33.3%)，PD 6 例(20.0%)。總有效率(CR+PR)為46.7%，疾病控制率(CR+PR+SD)為80.0%。②對(duì)不同臨床分期的肺癌進(jìn)行分層研究，結(jié)果顯示，ⅢB 期和Ⅳ期肺癌患者的有效率分別為57.9%和27.3%，ⅢB 期患者的有效率高于Ⅳ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.34，P ＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 本組患者的不良反應(yīng)主要為Ⅰ/Ⅱ度骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，Ⅲ/Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率極低，無(wú)相關(guān)性死亡病例。

3 討論

SCLC 的治療效果較差，總有效率僅為10%左右［2］，其治療藥物有順鉑、異環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、長(zhǎng)春堿酰胺等，但是沒(méi)有一種單藥有效率能達(dá)到15%以上［3］。SCLC 患者在誘導(dǎo)放化療后仍有75% ～80%出現(xiàn)復(fù)發(fā)，故二線治療是亟待解決的重點(diǎn)［4］。復(fù)發(fā)SCLC 的臨床療效研究中，對(duì)于一線治療無(wú)反應(yīng)或一線治療后很快復(fù)發(fā)的SCLC 患者，目前還沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的二線化療方案。近年來(lái)，隨著對(duì)肺癌生物學(xué)行為學(xué)的進(jìn)一步研究，在臨床上出現(xiàn)了很多以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案，使肺癌的有效率得到了明顯提高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，聯(lián)合應(yīng)用的有效率可達(dá)40%以上，中位生存期提高到10 個(gè)月左右，1 年生存率也提高至40%以上［5］。

伊立替康(CPT-11)為半合成喜樹(shù)堿衍生物，通過(guò)阻止腫瘤細(xì)胞與拓?fù)洚悩?gòu)酶I 結(jié)合成復(fù)合物，阻止DNA 鏈的重新組裝，引起DNA 雙鏈斷裂，進(jìn)而干擾DNA 復(fù)制和細(xì)胞分裂發(fā)揮其抗腫瘤作用。研究表明，腫瘤細(xì)胞無(wú)論在在增殖期還是在靜止期，細(xì)胞中的拓?fù)洚悩?gòu)酶I 含量均增高［6-7］，故伊立替康對(duì)緩慢和迅速增生的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用。而且，體內(nèi)外研究表明，伊立替康具有廣譜抗瘤活性，并對(duì)表達(dá)多耐藥腫瘤仍然有效，并且與鉑類化療藥物沒(méi)有交叉耐藥［8］。上述研究顯示，伊立替康聯(lián)合卡鉑治療廣泛期小細(xì)胞肺癌，總生存期較VP-16 聯(lián)合卡鉑具有優(yōu)勢(shì)。國(guó)內(nèi)也有研究聯(lián)合應(yīng)用兩者取得了相似的結(jié)果［9-11］。

本研究采用伊立替康加順鉑聯(lián)合二線治療小細(xì)胞肺癌，結(jié)果總有效率為46.7%，疾病控制率為80.0%;對(duì)不同臨床分期病例進(jìn)行分層研究，其中ⅢB 期和Ⅳ期小細(xì)胞肺癌患者的有效率分別為57.9%和27.3%，ⅢB 期患者的有效率高于Ⅳ期患者。本組患者的不良反應(yīng)主要為Ⅰ/Ⅱ度骨髓抑制及嘔吐等胃腸道反應(yīng)，Ⅲ/Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率極低，無(wú)死亡病例，患者生活質(zhì)量均有所提高。這表明伊立替康聯(lián)合順鉑二線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的療效確切，不良反應(yīng)小。

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