□文 叢駱駱 等

(接1 月下)

2.中藥材前處理的廠房?jī)?nèi)應(yīng)當(dāng)設(shè)揀選工作臺(tái)，工作臺(tái)表面應(yīng)當(dāng)平整、易清潔，不產(chǎn)生脫落物。

3.中藥提取、濃縮等廠房應(yīng)當(dāng)與其生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，有良好的排風(fēng)、水蒸汽控制及防止污染和交叉污染等設(shè)施。

4.中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進(jìn)行操作，并在線進(jìn)行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。

第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。

包裝操作包括內(nèi)包裝和外包裝。

1.應(yīng)檢查包裝操作區(qū)的布局設(shè)計(jì)是否滿足上述要求。

2.如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，是否有隔離措施。

第五十五條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。

1.現(xiàn)場(chǎng)檢查廠房是否有充足的照明，以便生產(chǎn)操作、清洗、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)等。對(duì)于有避光要求的產(chǎn)品，應(yīng)檢查照明光源是否符合要求。

2.檢查廠房照明設(shè)施的照度檢測(cè)數(shù)據(jù)，尤其關(guān)注對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)及檢測(cè)（如燈檢）環(huán)節(jié)，看是否符合規(guī)定。

第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

中間控制一般在單獨(dú)、專用的操作間進(jìn)行;對(duì)于包裝的中間過程控制，一般在包裝生產(chǎn)（線）區(qū)域內(nèi)設(shè)置過程控制臺(tái)。

1.檢查中間控制區(qū)域是否對(duì)生產(chǎn)操作區(qū)域產(chǎn)生影響，是否可能給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

2.同時(shí)，應(yīng)考查生產(chǎn)操作是否對(duì)中間控制操作產(chǎn)生影響∶

原料藥

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“原料藥”附錄第5 條的相關(guān)要求。

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。當(dāng)生產(chǎn)操作不影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，且檢驗(yàn)操作對(duì)生產(chǎn)也無不利影響時(shí)，中間控制實(shí)驗(yàn)室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。

第三節(jié) 倉儲(chǔ)區(qū)

第五十七條 倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。

1.查看企業(yè)是否有相關(guān)的管理文件。

2.根據(jù)企業(yè)常年生產(chǎn)情況、相關(guān)物料、成品的數(shù)量，查看倉儲(chǔ)區(qū)分區(qū)情況，判斷倉儲(chǔ)區(qū)空間是否足夠，分區(qū)是否合理。

3.查看物料和產(chǎn)品在倉儲(chǔ)區(qū)是否按品種、批次分類存放，是否確保有序轉(zhuǎn)運(yùn)并按不同質(zhì)量狀態(tài)控制有序存放，防止混淆。

第五十八條 倉儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。

對(duì)倉儲(chǔ)區(qū)監(jiān)控的依據(jù)應(yīng)基于物料和產(chǎn)品對(duì)環(huán)境條件的要求。

1.查看倉儲(chǔ)區(qū)平面布局圖。

2.現(xiàn)場(chǎng)考察儲(chǔ)存條件：倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、光照）和安全貯存的控制要求。

3.現(xiàn)場(chǎng)檢查溫、濕度計(jì)的放置位置，溫、濕度調(diào)控措施和照明、通風(fēng)設(shè)施，特殊儲(chǔ)存條件。

4.檢查溫、濕度控制管理文件，物料、成品儲(chǔ)存管理文件。

5.庫房溫濕度監(jiān)控點(diǎn)的選擇，應(yīng)通過適當(dāng)評(píng)估來確定，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行溫度分布試驗(yàn)。查看溫、濕度定期監(jiān)測(cè)及調(diào)控的記錄，監(jiān)控記錄應(yīng)連續(xù)有可追溯性。

中藥制劑

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“中藥制劑”附錄第19 至21 條的相關(guān)要求。

1.中藥飲片應(yīng)當(dāng)貯存在單獨(dú)設(shè)置的庫房中；貯存鮮活中藥材應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)施（如冷藏設(shè)施）。

2.毒性和易串味的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置專庫（柜）存放。

3.倉庫內(nèi)應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施，并采取有效措施，保證中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑按照法定標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定貯存，符合其溫、濕度或照度的特殊要求，并進(jìn)行監(jiān)控。

第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。

1.企業(yè)應(yīng)對(duì)物料和產(chǎn)品的活性進(jìn)行評(píng)估分類。

2.現(xiàn)場(chǎng)檢查高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料的儲(chǔ)存區(qū)域，是否符合安全防護(hù)、防盜、防丟、安全貯存的要求。

第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。

1.檢查倉儲(chǔ)區(qū)是否設(shè)有接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域，使物料、產(chǎn)品不受外界天氣（如雨、雪）的影響。

2.在這一區(qū)域有條件能夠使到貨物料在進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。

第六十一條 如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。

如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。

1.查看待驗(yàn)區(qū)標(biāo)識(shí)是否醒目。

2.查看待驗(yàn)區(qū)人員出入是否有管理規(guī)定及落實(shí)執(zhí)行情況。

3.查看防止待驗(yàn)狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產(chǎn)品誤用的措施的有效性。

4.查看企業(yè)是否對(duì)檢查不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品隔離存放，如果企業(yè)采用其他方法替代物理隔離，應(yīng)要求企業(yè)對(duì)該方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或驗(yàn)證，以證明該方法具有同等的安全性。

第六十二條 通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。

1.查看取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別設(shè)置是否與生產(chǎn)要求一致。

2.查看取樣區(qū)的設(shè)施、位置、條件，是否便于操作，是否存在在取樣過程中物料污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)。

3.查看取樣區(qū)的相關(guān)管理規(guī)定和記錄數(shù)據(jù)，包括取樣區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)。

4.如果在生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)操作區(qū)域進(jìn)行取樣，查看是否有防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的相關(guān)規(guī)定。

第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū)

第六十三條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。

1.查看企業(yè)質(zhì)量控制區(qū)與生產(chǎn)區(qū)是否分開。

2.生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室是否彼此分開。

3.微生物限度、無菌檢測(cè)、陽性檢測(cè)等實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置是否符合《中華人民共和國(guó)藥典》相關(guān)的規(guī)定。

第六十四條 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

1.檢查實(shí)驗(yàn)室布局圖。實(shí)驗(yàn)室一般設(shè)有送檢樣品的接收/貯存區(qū)、試劑和標(biāo)準(zhǔn)品的接收/貯存區(qū)、清潔洗滌區(qū)、特殊作業(yè)區(qū)（如高溫設(shè)備室）、留樣觀察室、理化分析室、儀器分析室、微生物檢測(cè)室等。建議檢查員參考干濕分開、冷熱分開、天平集中、恒溫集中的檢驗(yàn)室區(qū)域布置原則。

2.查看實(shí)驗(yàn)室的布局設(shè)計(jì)是否合理，各分區(qū)之間和內(nèi)部是否能夠避免混淆和交叉污染。

3.樣品處置區(qū)、留樣區(qū)、穩(wěn)定性考察樣品的存放及記錄保存等是否有足夠的空間。

微生物檢測(cè)室一般分為：無菌檢測(cè)室、微生物限度檢測(cè)室、陽性對(duì)照室。

無菌檢測(cè)室：萬級(jí)背景下的百級(jí)層流。有條件的企業(yè)可采用隔離操作系統(tǒng)，保證環(huán)境條件優(yōu)于或等于生產(chǎn)環(huán)境，避免出現(xiàn)假陽性。

微生物限度檢測(cè)室：萬級(jí)背景下的百級(jí)層流。

陽性對(duì)照室：用于微生物鑒別、菌種傳代等。企業(yè)可以根據(jù)生物安全等級(jí)使用生物安全柜，避免致病菌的擴(kuò)散。企業(yè)也可使用層流柜，但必須是垂直流的。陽性對(duì)照室的回風(fēng)應(yīng)經(jīng)過處理后直排。

抗生素效價(jià)測(cè)定一般要求在避菌條件下進(jìn)行，不溶性微粒測(cè)定應(yīng)在層流操作臺(tái)下完成。

檢查微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)注意：無菌檢查操作時(shí)要監(jiān)測(cè)環(huán)境，即同時(shí)作沉降菌檢查；定期對(duì)微生物實(shí)驗(yàn)室作環(huán)境監(jiān)控，測(cè)懸浮粒子及沉降菌。

檢查企業(yè)是否做無菌室及層流柜的高效過濾器檢漏試驗(yàn)，是否定期驗(yàn)證。

1.無菌檢測(cè)室應(yīng)按無菌操作區(qū)管理，至少應(yīng)在10，000 級(jí)背景下的局部100 級(jí)超凈工作臺(tái)內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，不得與生物檢定、微生物限度檢查，污染菌鑒別和陽性對(duì)照試驗(yàn)使用同一試驗(yàn)室。

2.無菌檢測(cè)室與非無菌操作間共享人流通道時(shí)，有無相應(yīng)的管理措施，如避免在同一時(shí)間同時(shí)做不同性質(zhì)的試驗(yàn)；對(duì)檢品外表面進(jìn)行取樣，看消毒是否達(dá)到預(yù)期的效果等。

3.微生物限度試驗(yàn)、生物負(fù)荷檢查可在同一室進(jìn)行；孢子D 值測(cè)定、污染菌鑒別和陽性對(duì)照試驗(yàn)可在同室進(jìn)行，但應(yīng)使用不同的層流操作臺(tái)；細(xì)菌內(nèi)毒素檢查不需要無菌操作條件。這些試驗(yàn)均應(yīng)有書面規(guī)程，并有防止污染的措施。

中藥制劑

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“中藥制劑”附錄第16 條的相關(guān)要求：

中藥標(biāo)本室應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。

第六十五條 必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。

檢查有特殊要求（如環(huán)境溫濕度、氣流、震動(dòng)、靜電等）的檢驗(yàn)儀器（如紅外光譜儀、原子吸收光譜儀等）的存放和運(yùn)行環(huán)境是否可避免受到外界干擾，或者放在設(shè)有相應(yīng)控制措施的專門儀器室內(nèi)。

(未完待續(xù))