王官麗

(四川省遂寧市中醫(yī)院，四川遂寧629000)

藥物不良反應(yīng)是指在正常用法、用量情況下，出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的對人體有害或意外的反應(yīng)，包括副作用、過敏反應(yīng)、毒性反應(yīng)、藥物依賴性及突變、畸變、癌變反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等。隨著ADRs監(jiān)測制度(Adverse drug reaction monitoring system，ADRMs)在我國不斷深入實(shí)施，ADRs給人類健康和生命安全帶來的危害日益受到廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視。為了解本院ADRs發(fā)生特點(diǎn)，現(xiàn)對本院報(bào)告ADRs患者的性別、年齡、藥物類別、不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為臨床安全合理用藥提供參考。

1 材料與方法

收集2009年1月至2010年12月期間全院上報(bào)的98例ADRs案例，逐項(xiàng)統(tǒng)計(jì)ADRs報(bào)告內(nèi)容中的患者性別、年齡、引起ADRs的藥物及該藥物的類別、劑型、用藥途徑、給藥劑量、ADRs臨床表現(xiàn)、所引起ADRs癥狀分類等有關(guān)項(xiàng)目，進(jìn)行分析。

2 結(jié)果分析

2.1 性別、年齡、給藥途徑:上報(bào)的98例ADRs報(bào)表中，男性38例(38.78%)，女性60例(61.22%)。各年齡段 ADRs發(fā)生病例數(shù)，見表1。98例ADRs給藥途徑分布:靜脈滴注給藥引發(fā)ADRs 95例(96.94%);肌肉注射引發(fā)ADRs 3例(3.06%)。

2.2 ADRs涉及的器官損害及臨床表現(xiàn):涉及到皮膚、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等多個系統(tǒng)器官的功能損害，其臨床表現(xiàn)及發(fā)生例數(shù)，見表2。一般ADRs的處理以停藥和對癥處理為主。如皮膚損害給予激素和外用止癢藥，消化系統(tǒng)損害給予止吐、止瀉藥物處理，肝功能損害給予保肝藥物等。

表1 年齡與ADRs的關(guān)系

2.3 引起ADRs的相關(guān)藥物:引起ADRs的藥物種類和構(gòu)成比，見表3，共涉及35種藥物?？垢腥舅幬顰DRs排名前三位為萘夫西林鈉(商品名:欣輕三，規(guī)格:1.0 g)、頭孢哌酮舒巴坦鈉(商品名:達(dá)力哌坦，規(guī)格:1.5 g)、乳酸左氧氟沙星(商品名:來力信，規(guī)格100 mL:0.3 g)，考慮可能與這幾種藥物在我院使用量較大有關(guān)。涉及到的藥物中，單一用藥88例(89.79%)，合并用藥10 例(10.20%)，見表4。

表2 ADRs涉及的主要器官損害及臨床表現(xiàn)

表3 引起ADRs的藥物種類及構(gòu)成比

表4 合并用藥引起ADRs情況

3 討論

3.1 ADRs與年齡、性別的關(guān)系:由表1可見50歲以上的老年人ADRs發(fā)生率為52.04%，是各年齡組中最高的。與老年人體質(zhì)較差有關(guān)，加之受疾病影響，各系統(tǒng)器官功能下降，肝臟對藥物的分解作用及腎臟對藥物的排泄能力降低，免疫機(jī)制退化。因此老年人對藥物的耐受力比較弱，發(fā)生ADRs的機(jī)率較大。ADRs案例中女性多于男性，這既與就診患者結(jié)構(gòu)有關(guān)，也與女性對藥物的敏感性、耐受性有關(guān)。

3.2 ADRs與藥品的關(guān)系:在全部的ADRs中，由抗感染藥物引起者所占比例最高(44.90%)，這與國內(nèi)有關(guān)報(bào)道一致［1］。在臨床上，抗生素的應(yīng)用廣泛，在抗感染藥物的使用中存在無明顯指征用藥、預(yù)防用藥、聯(lián)合用藥、用藥劑量過大、療程過長等問題，造成抗感染藥物的濫用［2］，抗感染藥物的大量使用可使人體產(chǎn)生耐藥性，并且致患者體內(nèi)菌群失調(diào)，不利于疾病的治療及藥效的發(fā)揮?？股刂苿┲杏写罅康奈⒓?xì)結(jié)晶、聚合物或降解物，輸液中的微粒異物可導(dǎo)致靜脈炎。合理使用抗感染藥物，可以降低ADRs發(fā)生率。

3.3 ADRs與聯(lián)合用藥:在98例ADRs中，由聯(lián)合用藥引起的有10例(占10.20%)。臨床上有時為了縮短患者的輸液時間，常將幾種藥物混合在一組液體中輸注，這種藥物聯(lián)合應(yīng)用除可能發(fā)生藥物間的相互作用外，各種制劑的熱原累加也是發(fā)生熱原反應(yīng)的重要因素［3］。故應(yīng)盡量減少聯(lián)合用藥，減少用藥品種數(shù)，以降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。此外，臨床上靜脈給藥，在輸注多組不同藥液時，一般都不再更換輸液器，兩組藥液在輸液器內(nèi)可能發(fā)生反應(yīng)，尤其是目前大多醫(yī)院都使用袋式輸液器，藥液殘留較多，易發(fā)生ADRs(藥液渾濁、變色等)。輸液器可選用袋式雙頭，一邊接配制好的藥液一邊接0.9%的生理鹽水，一組藥液輸完后以適量0.9%生理鹽水沖洗輸液器，沖洗完畢再輸下一組藥液，這樣既可以降低ADRs的發(fā)生，又可以避免多次更換輸液器以節(jié)約成本。

3.4 ADR以皮膚損害為主:ADRs的臨床表現(xiàn)以皮膚損害為主，占50%，其中又以皮疹和瘙癢多見。①皮膚反應(yīng)的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，且不易與其他疾病混淆;②藥疹是變態(tài)反應(yīng)所致，目前臨床上一些常用藥，如抗菌藥物和中藥注射劑抗原性較強(qiáng)，較易引起該類反應(yīng)。臨床醫(yī)生在用藥前要詳細(xì)詢問藥物過敏史，慎重選擇藥物種類、劑量和給藥途徑，需做皮試的藥物即使皮試陰性也該密切觀察用藥過程，一旦有藥疹發(fā)現(xiàn)應(yīng)立即停止使用可疑藥物。

3.5 由中成藥引起的ADRs:中成藥在我院應(yīng)用廣泛。本次上報(bào)的98例ADRs中有23例，中藥注射制劑成分復(fù)雜，發(fā)生ADRs也很難立刻找出根源。與其自身的化學(xué)成分復(fù)雜、制藥工藝落后、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)欠缺、原料質(zhì)量均一性差等因素有關(guān)，也與目前不規(guī)范使用，特別是與其他藥物聯(lián)合、混合用藥有關(guān)。而且很多中藥都需要長期服用才起效，長期下來體內(nèi)蓄積的毒素濃度高，發(fā)生ADRs機(jī)率也增大。應(yīng)嚴(yán)格遵守衛(wèi)生部制定的《中藥注射劑臨床使用基本原則》，以加強(qiáng)中藥注射劑規(guī)范使用。

3.6 靜脈滴注ADRs的發(fā)生率最高:98例ADRs中，靜脈滴注方式給藥引發(fā)的ADRs最多，為95例，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致［4］。靜脈給藥是將藥物稀釋后直接輸入血液中，這種給藥途徑起效快而明顯，廣泛應(yīng)用于各醫(yī)療機(jī)構(gòu)。大范圍的應(yīng)用，其產(chǎn)生的ADRs也隨之增加。藥物在生產(chǎn)過程中熱源及其他雜質(zhì)的檢驗(yàn)程度因生產(chǎn)廠家而異，短時間大量的異物進(jìn)入機(jī)體極易導(dǎo)致ADRs。另外，醫(yī)護(hù)人員的給藥操作、藥物之間的配伍禁忌、藥物的PH值、放置時間、藥液的滴注速度等因素都可能引發(fā)ADRs。因此，能口服用藥者應(yīng)盡量避免靜脈給藥，以減少ADRs的發(fā)生。

3.7 ADRs報(bào)告質(zhì)量:我院ADRs報(bào)告主要存在個別項(xiàng)目填寫不完整，事件過程描述不詳細(xì)、含糊不清，使用非專業(yè)術(shù)語。缺乏檢驗(yàn)數(shù)據(jù)如不良反應(yīng)發(fā)生及處理過程中的體溫、血壓，肝功能發(fā)生異常時的具體檢驗(yàn)數(shù)據(jù)等。其次對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測事件缺乏積極性，有一定數(shù)量病例的漏報(bào)。我院ADRs報(bào)告多由護(hù)士呈報(bào)，其他人員無1例上報(bào)。因此，要提高其他人員ADRs的責(zé)任意識，且報(bào)告數(shù)量與WHO的標(biāo)準(zhǔn)還有很大差距，也需進(jìn)一步提高。

4 小結(jié)

加強(qiáng)ADRs的監(jiān)測及上報(bào)，提高臨床合理用藥，可以減少ADRs發(fā)生率，避免病人遭受不必要的痛苦。

［1］ 趙泉，梁延平，程東升，等.770例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29(19):1694 －1696.

［2］ 房玉新，李萍，章紅星.蕪湖市2007年上半年674份ADR報(bào)告分析［J］.現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐，2007，5(21):63 －66.

［3］ 陳寧寧.我院2008年藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.海峽藥學(xué)，2009，21(11):234 －235.

［4］ 張嘉麗.我院312例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國藥房，2009，20(32):2537 －2539.