陳厚平 游永龍

中西藥聯(lián)合應(yīng)用藥物不良反應(yīng)73例

陳厚平 游永龍

（江西省宜春市第五人民醫(yī)院，宜春336000）

目的 總結(jié)中西藥聯(lián)合應(yīng)用發(fā)生的ADR情況，為臨床合理用藥提供參考，防止和最大限度減少中西藥聯(lián)合應(yīng)用ADR的發(fā)生。方法 設(shè)計(jì)調(diào)查表格，通過(guò)問(wèn)卷形式對(duì)我院584例采取中西藥聯(lián)合應(yīng)用治療疾病的患者進(jìn)行ADR發(fā)生情況調(diào)查，歸納總結(jié)調(diào)查結(jié)果，分析ADR發(fā)生的原因并提出防范措施。結(jié)果 中西藥聯(lián)合應(yīng)用ADR發(fā)生情況不容樂(lè)觀，涉及臨床癥狀較多，主要表現(xiàn)在胃腸道系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚和粘膜系統(tǒng)以及心腦血管系統(tǒng)等，且容易被患者忽視。結(jié)論 臨床中藥師應(yīng)參與臨床藥師查房，協(xié)助指導(dǎo)臨床中西藥合理聯(lián)合應(yīng)用，為患者提供用藥咨詢，以減少ADR和藥源性疾病的發(fā)生。

中西藥聯(lián)合應(yīng)用；藥物不良反應(yīng)；防范措施

目前，在我國(guó)醫(yī)療市場(chǎng)，特別是基層醫(yī)療單位，中西藥聯(lián)合應(yīng)用治療疾病的現(xiàn)象非常普遍。在大多數(shù)情況下，中西藥聯(lián)合使用能夠增強(qiáng)藥物療效或減少藥物不良反應(yīng)（adverse reactions to drug簡(jiǎn)稱ADR），可達(dá)到事半功倍的效果。但是中、西藥治病理論體系各異，藥理作用不同，西藥所含化學(xué)成分單一，而中藥和中成藥化學(xué)成分復(fù)雜，如果我們的醫(yī)生妄顧用藥理論依據(jù)，盲目地給患者聯(lián)用中西藥物，忽視了患者的個(gè)體因素和中西藥聯(lián)合應(yīng)用的配伍禁忌，就會(huì)適得其反，不僅降低藥物的療效，還可能引起ADR，加重患者病情或引發(fā)新的藥源性疾病。為此，筆者對(duì)584例中西藥聯(lián)合應(yīng)用治療疾病的患者進(jìn)行ADR事件調(diào)查，通過(guò)歸納分析調(diào)查結(jié)果，找出一些在中西藥聯(lián)用中發(fā)生ADR的原因，并針對(duì)原因提出防范措施。

1 資料與方法

筆者于2012年1月至2012年6月對(duì)在我院門診和住院部采取了中西藥聯(lián)合應(yīng)用診治的584例患者進(jìn)行了藥品ADR問(wèn)卷調(diào)查。問(wèn)卷內(nèi)容包括姓名、性別、年齡、家庭住址、聯(lián)系電話、疾病史、家族史、目前所患疾病，所有治療用藥種類（西藥、中藥注射劑、中成藥、中藥飲片）、名稱、用法、用量及使用時(shí)間，是否出現(xiàn)過(guò)ADR以及ADR癥狀表現(xiàn)，停藥后癥狀是否得到改善等。

2 結(jié)果

2.1 ADR發(fā)生率 584例中西藥聯(lián)合應(yīng)用患者，有73例患者出現(xiàn)了不同程度的ADR，ADR發(fā)生率為12.5%，其中男39例，女34例；60歲以下26例，占總數(shù)的35.6%，60歲以上47例，占總數(shù)的64.4%。73例患者發(fā)生的ADR癥狀在停藥后均得到過(guò)改善或癥狀消失。其中，西藥和中藥注射劑聯(lián)合應(yīng)用引發(fā)的ADR19例，發(fā)生率15.1%；西藥和中成藥聯(lián)合應(yīng)用引發(fā)的ADR21例，發(fā)生率11.2%；西藥和中藥湯劑聯(lián)合應(yīng)用引發(fā)的ADR33

例，發(fā)生率12.2%。見(jiàn)表1。

2.2 ADR癥狀表現(xiàn) 73例患者所發(fā)生的ADR主要表現(xiàn)在消化系統(tǒng)、皮膚和粘膜系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)以及心腦血管系統(tǒng)等。其中消化系統(tǒng)25例，占34.2%，如惡心嘔吐、腹痛腹瀉、腸炎、胃潰瘍出血、肝損傷等；泌尿系統(tǒng)17例，占23.3%，如腎結(jié)石、腎炎、血尿、尿頻、尿失禁等；皮膚和粘膜系統(tǒng)12例，占16.4%，如皮膚過(guò)敏、皮疹瘙癢、蕁麻疹、口腔炎、結(jié)膜炎等；心腦血管系統(tǒng)10例，占13.7%，如心律失常、過(guò)敏性休克、血壓升高或降低、毒性反應(yīng)、頭痛、眩暈等；其它系統(tǒng)（如呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等）9例，占12.3%，如呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱、紫紺，低血鉀、血糖升高、月經(jīng)不調(diào)等。見(jiàn)表2。

表1 584例中西藥聯(lián)合應(yīng)用患者中ADR發(fā)生情況（%）

表2 73例發(fā)生ADR患者ADR癥狀系統(tǒng)歸屬率（%）

3 結(jié)論

中西藥聯(lián)合應(yīng)用，可能產(chǎn)生協(xié)同作用，也可能產(chǎn)生拮抗作用，可通過(guò)中、西藥相互作用減少ADR，也可能引發(fā)新的ADR，對(duì)病人造成損害。單味中藥已經(jīng)是一個(gè)化學(xué)成分的集合體，中藥湯劑和中成藥尤為復(fù)雜，另外還受個(gè)人體質(zhì)、藥物用法用量等因素影響。因此，臨床上，中西藥聯(lián)合應(yīng)用現(xiàn)象盡管比較普遍，且療效顯著，但存在潛伏的安全隱患也應(yīng)引起臨床高度重視。中西藥聯(lián)用產(chǎn)生ADR的機(jī)理很難掌握，臨床上要特別謹(jǐn)慎。

3.1 中西藥聯(lián)用ADR發(fā)生率與患者生理因素及所用中藥劑型的關(guān)系 從調(diào)查結(jié)果統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可知，中西藥聯(lián)合應(yīng)用的ADR發(fā)生率高達(dá)12.5%，且60歲以上的老年人占發(fā)生ADR總?cè)藬?shù)的64.4%，說(shuō)明ADR的發(fā)生跟患者個(gè)體因素有關(guān)，老年人是ADR的高發(fā)人群，這可能與老年人體質(zhì)虛弱、免疫力下降有關(guān)。中西藥聯(lián)用ADR的發(fā)生率與中藥劑型有很大關(guān)系，其中與中藥注射劑聯(lián)用ADR發(fā)生率最高，這可能與中藥注射劑本身的ADR高發(fā)率也有關(guān)系［1］。中西藥聯(lián)用所致ADR在人體各系統(tǒng)中的癥狀表現(xiàn)以消化系統(tǒng)最高，其次是沁尿系統(tǒng)，說(shuō)明消化系統(tǒng)和沁尿系統(tǒng)功能衰退的患者應(yīng)特別謹(jǐn)慎中西藥聯(lián)用。

3.2 中西藥聯(lián)用與單純用中藥或西藥ADR發(fā)生率比較據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，我國(guó)2007年和2008年中藥ADR發(fā)生率在10%左右［2］。另?yè)?jù)國(guó)外有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，住院病人ADR的發(fā)生率為10%～20%［3］。中西藥聯(lián)合應(yīng)用ADR發(fā)生率處在中藥和西藥ADR發(fā)生率之間。

3.3 中西藥聯(lián)用發(fā)生ADR的原因 中西藥聯(lián)用引發(fā)ADR的原因較為復(fù)雜，其主要原因有藥物因素、個(gè)體因素和用法用量因素。

3.3.1 藥物因素 中西藥配伍不合理，對(duì)中西藥理化性質(zhì)、成分及其組成、藥理、毒理、配伍禁忌不明確，中西藥聯(lián)合應(yīng)用后，在體內(nèi)發(fā)生物理性質(zhì)改變或發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生成新產(chǎn)物而引發(fā)不良反應(yīng)。如山楂、烏梅及其中成藥（山楂丸、保和丸）等酸性較強(qiáng)的中藥與磺胺類藥物磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑、甲氧卞定等聯(lián)用時(shí)，因?yàn)榛前奉愃幬镌谒嵝詶l件下，溶解度會(huì)明顯降低，容易產(chǎn)生結(jié)晶尿和血尿。牛黃解毒片、六神丸等中藥與消心痛等含硝酸鹽、硫酸鹽類藥同服時(shí)，因其所含硫化砷在體內(nèi)可能被氧化成有毒的三氧化二砷，而引起砷中毒。還有些中藥可能提高或降低某些西藥的血液濃度，如果血藥濃度變化比較大則容易產(chǎn)生毒性或?qū)е轮委煙o(wú)效。

3.3.2 用法用量因素 有些中西藥單獨(dú)給藥不會(huì)發(fā)生ADR，而混合給藥時(shí)則會(huì)出現(xiàn)ADR，如雙黃連注射液與氨芐西林配伍使用會(huì)使溶液顏色變深，p H值下降，導(dǎo)致產(chǎn)生沉淀、螯合等變化，產(chǎn)生有害物質(zhì)而引發(fā)不良反應(yīng)。丹參注射液與低分子右旋糖酐注射液混合靜滴時(shí)，因低分子右旋糖酐本身是一種強(qiáng)有力的抗原，易與丹參等形成絡(luò)合物，兩者共同作用的結(jié)果易導(dǎo)致過(guò)敏性休克或嚴(yán)重的過(guò)敏癥。

3.2.3 個(gè)體因素 如過(guò)敏體質(zhì)的病人在中西藥聯(lián)用時(shí)更容易產(chǎn)生ADR，體質(zhì)虛弱的病人比體質(zhì)強(qiáng)壯的病人更容易產(chǎn)生ADR等。

3.4 防范措施 ①規(guī)范管理。制定中西藥聯(lián)用相關(guān)的管理規(guī)范，制訂詳細(xì)的中西藥配伍禁忌表，注明其配伍禁忌、慎用原因，列出各種ADR圖表；加強(qiáng)聯(lián)用極易產(chǎn)生新的毒副作用的中藥監(jiān)管，規(guī)定具體使用范圍、使用規(guī)則、管理級(jí)別。②實(shí)行中藥師參與藥師查房制度。指導(dǎo)臨床中西藥合理聯(lián)用，定期開(kāi)展醫(yī)囑和處方點(diǎn)評(píng)，建立中西藥處方合審制度與程序，避免中西兩方各行其事，全面把握合理聯(lián)用機(jī)理。③加強(qiáng)中西藥聯(lián)用ADR監(jiān)測(cè)工作，開(kāi)展中西藥聯(lián)用的藥理作用和ADR研究，利用現(xiàn)代科技研究中西藥聯(lián)用的療效和ADR機(jī)理。④加強(qiáng)中西藥科學(xué)合理聯(lián)合應(yīng)用知識(shí)的宣傳教育，提高人們合理用藥的自覺(jué)性。激勵(lì)中、西醫(yī)生更廣泛地學(xué)習(xí)中西醫(yī)藥理論知識(shí)，嚴(yán)格按中、西醫(yī)學(xué)理論和現(xiàn)代藥學(xué)理論合法、合理、合情地聯(lián)用中西藥品。

［1］康義瑤．中藥注射劑面臨大考：使用不規(guī)范致安全事件頻發(fā)［N］．醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)，2008-11-07（2）．

［2］趙文，陸軍，藺濤．我國(guó)2000～2008年中藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)綜合分析［J］．中國(guó)藥房，2009，20（6）：163-165．

［3］海穎．歐盟藥物警戒信息監(jiān)管體系的分析與借鑒［J］．中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2011，（2）：30-33．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.21.042

1672-2779（2013）-21-0057-02

楊 杰

2013-07-12）