孫龍(江蘇省啟東市人民醫(yī)院,江蘇啟東226200)
胃印戒細(xì)胞癌是一類分化差、侵襲力強(qiáng)、進(jìn)展速度快、轉(zhuǎn)移性高的高度惡性腫瘤,腫瘤容易在胃壁內(nèi)彌漫浸潤性生長。我院2000年~2007年收治經(jīng)病理證實的胃印戒細(xì)胞癌患者66例,現(xiàn)將其病理形態(tài)特征、臨床特點等報告如下。
1.1 一般資料:本組66例,其中男30例,女36例,男女之比為1∶1.2,年齡23~79歲,平均51歲,其中30歲以下4例,2男2女,就診時2例女性患者已有卵巢轉(zhuǎn)移,60歲及以上21例,30~59歲41例,臨床表現(xiàn)有上腹部隱痛、腹脹、嘔吐、納差、噯氣、貧血、消瘦、嘔血、便血、腹部包塊等,2例年輕女性以卵巢腫瘤就診,1例老年女性以陰道流血就診。
1.2 方法:標(biāo)本由中性福爾馬林固定,常規(guī)取材,經(jīng)脫水、透明、浸蠟、石蠟包埋、切片、HE染色后,光鏡觀察。
2.1 病理特點:大體形態(tài):病灶位于胃竇23例,胃角14例,胃體10例,胃底2例,賁門1例,胃竇與胃體同時受累12例,胃體與胃底同時受累2例,累及全胃2例。糜爛型9例,彌漫浸潤型25例,潰瘍型32例。鏡下:部分腫瘤細(xì)胞胞漿富含黏液,核被擠壓一側(cè),形似戒指。腫瘤限于黏膜層6例,累及黏膜下層9例,浸潤肌層10例,侵犯全層甚至累及漿膜外纖維脂肪者41例。
2.2 免疫組化:CEA陽性66例(占100%),其中63例彌漫強(qiáng)陽性,P53陽性60例,CerbB-2陽性45例。
胃印戒細(xì)胞癌是起源于黏膜固有層中腺體頸部未分化干細(xì)胞的一種惡性程度較高的低分化腫瘤。腫瘤細(xì)胞有5種主要的表現(xiàn)形式:①細(xì)胞分泌黏液但多不排出到細(xì)胞外,由于胞漿內(nèi)黏液增多,細(xì)胞核被擠壓到細(xì)胞的一側(cè)周邊,使整個癌細(xì)胞呈典型的印戒狀。②細(xì)胞核位于細(xì)胞中央類似組織細(xì)胞樣的小細(xì)胞,缺乏分裂活性;③細(xì)胞小并且呈強(qiáng)嗜酸性,但胞質(zhì)內(nèi)含有明顯且微小的中性黏液顆粒;④有少量或不含黏液的小細(xì)胞;⑤退行發(fā)育的細(xì)胞有少量或無黏液。以上幾種細(xì)胞混雜在一起,以不同比例存在,可呈帶狀或?qū)嵭耘帕校部尚纬苫ㄟ厾罨蚶w細(xì)的梁狀腺樣結(jié)構(gòu),形成腫瘤的不同形態(tài)學(xué)表現(xiàn)。但50%以上癌細(xì)胞呈單個生長,很少形成管腔或腺管,部分3、5成群,沒有明顯的癌巢,呈彌漫浸潤性生長。有時癌細(xì)胞壞死和破裂也能形成黏液湖。
李義清等研究發(fā)現(xiàn)[1],在典型的印戒細(xì)胞癌形成之前,常先出現(xiàn)大量的上皮樣前期癌細(xì)胞,之后漸漸演化成后期的印戒癌細(xì)胞,顯示了癌細(xì)胞的形態(tài)特征和多種生物學(xué)特征的變化。胃腺上皮異型增生可分為五個亞型:腺瘤型、隱窩型、囊狀型、再生異型增生、球樣異型增生。金行藻認(rèn)為[2],球樣異型增生是印戒細(xì)胞癌的癌前病變。本組中30例癌旁黏膜腺體有球樣異型增生,球樣異型增生細(xì)胞與印戒細(xì)胞癌細(xì)胞間有形態(tài)上移行,與文獻(xiàn)報道相符。
胃印戒細(xì)胞癌癌細(xì)胞呈彌漫性生長、富于浸潤性,是由于他們具有阿米巴樣運(yùn)動,特別是在胃壁的疏松部位(漿膜下及黏膜下層)??梢圆榈竭@種細(xì)胞現(xiàn)象并可見癌細(xì)胞從淋巴管游出的圖像。癌組織多數(shù)無完整的腺管結(jié)構(gòu),炎性細(xì)胞少,黏液分泌多。雖然保持黏液細(xì)胞的分化結(jié)構(gòu)特點,但以無極性的單細(xì)胞游離方式存在,細(xì)胞與周圍組織亦無基膜不產(chǎn)生接觸抑制,難以受到周圍組織的限制,從而顯示較管狀腺癌浸潤更強(qiáng)的單細(xì)胞生物學(xué)特征[3]。而分化更差的腫瘤細(xì)胞體積較小,只含少量甚至不含黏液,它們常位于黏膜深層甚至侵入黏膜下層、肌層、外膜,提示這類小印戒細(xì)胞更具有侵襲力。
印戒細(xì)胞胞漿中黏液可分為3種類型:腸型酸性粘液、胃型中性黏液及混合型黏液。多數(shù)為酸性黏液,少數(shù)為中性黏液,而同例印戒細(xì)胞癌組織的不同區(qū)域可見3種黏液。胚胎性抗原(CEA)在胃印戒細(xì)胞癌中呈廣泛的強(qiáng)陽性表達(dá),本組陽性66例,其中強(qiáng)陽性63例,提示CEA與黏液蛋白之間有密切關(guān)系。黏液性質(zhì)屬于CEA性癌性黏液,黏液理化性質(zhì)的變化可能提示CEA的不均一性或印戒癌細(xì)胞向胃型或腸型分化的不同階段,CEA特異性表達(dá)在臨床的檢測及相關(guān)性的研究,對胃印戒細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展和診斷治療具有重要意義[4]。
胃印戒細(xì)胞癌好發(fā)于中青年,尤其是女性,本組23~59歲共45例,其中女28例,男17例,而2例年輕女性就診時已有卵巢轉(zhuǎn)移。有學(xué)者認(rèn)為胃印戒細(xì)胞癌有依賴雌激素現(xiàn)象[5],因此,年輕人,特別是年輕女性,如有胃部不適,不要掉以輕心,應(yīng)積極治療,必要時行胃鏡活檢送病理檢查。
胃印戒細(xì)胞癌在胃癌中惡性度高,進(jìn)展快,就診時部分已屬中晚期,本組66例中早期胃癌15例,5年生存率為100%,中晚期胃癌51例,手術(shù)后5年生存率為41.2%。早期診斷和積極手術(shù)治療可以提高其生存率[6]。
[1] 李義清,宋伯根,朱清巖,等.胃印戒細(xì)胞癌的形態(tài)發(fā)生、腫瘤標(biāo)志及DNA定量分析的研究[J].中華病理學(xué)雜志,1992,21(1):17.
[2] 金行藻.胃黏膜活檢中癌和異型增生的診斷[J].臨床與實驗病理學(xué)雜志,1999,15(3):254.
[3] 龔錦文,周麗雅.胃印戒細(xì)胞癌臨床、胃鏡特征與生物學(xué)特性研究現(xiàn)狀[J].江西醫(yī)學(xué),2007,42(5):462.
[4] 謝丹,任尚申,馬文旭,等.胃印戒細(xì)胞癌70例內(nèi)鏡、病理及臨床分析[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2007,31(4):301.
[5] Yang XF,YangL,Mao XY,et al Pathobiological bethavior and molecular mechanism of signet ring cell carcinoma and mucinous adenocarcinoma of the stomach:a comparative study[J].World JGastroenterol,2004,10(5):750.
[6] 車向明,帆北修一,愛甲孝.胃印戒細(xì)胞癌患者的臨床病理特點及術(shù)后生存[J].中華普通外科雜志,2002,17(7):425.