張鳳嵐

淺談中藥注射劑不良反應(yīng)的防治對(duì)策

張鳳嵐

目的 避免或減少中成藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生，為臨床合理用藥提供安全性信息，保障用藥合理、安全、有效。方法 從可引起中藥注射劑不良反應(yīng)的多種因素進(jìn)行探討分析。結(jié)果 影響中藥注射劑安全性的因素是多方面的。結(jié)論 加強(qiáng)其生產(chǎn)、質(zhì)量控制、儲(chǔ)存、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)監(jiān)測等,以防其不良反應(yīng)的發(fā)生。

中藥注射劑；不良反應(yīng)(ADR)

近年來隨著中藥注射劑的廣泛使用,其不良反應(yīng)也日益增多,2006年以來的魚腥草注射液，刺五加注射液等事件，均引起了各界的廣泛關(guān)注，2010年版《中國藥典》中收入的中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大幅度提高，國家食品藥品監(jiān)督管理局正式發(fā)布中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)等7個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則。期望減少其不良反應(yīng),保障用藥安全。具體防治對(duì)策如下。

1 辨證論治、合理用藥

中醫(yī)對(duì)疾病的分類與西醫(yī)不同，有時(shí)西醫(yī)的診斷為同一種疾病，而在中醫(yī)又分熱、寒、虛、實(shí)等癥狀，來辨證論治。辨證論治是中醫(yī)理論的精華，是聯(lián)系中醫(yī)基礎(chǔ)理論與臨床的紐帶，要根據(jù)每種中藥注射劑的處方組成、功能主治及患者的具體病情、證候，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，注意辨證論治，合理使用，例如，清開靈注射劑具有清熱解毒、醒腦開竅之功效，用于急性熱病即實(shí)證效果較好，而對(duì)脾胃虛弱即虛癥效果較差。脈絡(luò)寧主清熱養(yǎng)陰、活血化淤。對(duì)陰虛血熱血瘀的中風(fēng)患者效果很好，而對(duì)于痰濕偏盛的中風(fēng)患者效果不佳，且不良反應(yīng)較多[1]。

2 購進(jìn)優(yōu)質(zhì)藥品，確保臨床療效

由于中藥質(zhì)量不穩(wěn)定，每個(gè)廠家的設(shè)備、工藝等又有差異，導(dǎo)致不同廠家生產(chǎn)的同一種中藥注射劑質(zhì)量有所差異，故要對(duì)比藥品質(zhì)量參數(shù)，選擇優(yōu)質(zhì)藥品。

3 注意臨床應(yīng)用安全性

3.1 減少微粒影響 使用中藥注射劑過程中因多種原因而致微粒增加，如：①注射劑本身微粒較多或藥物未完全溶解及液體配制后時(shí)間過長；②配制后由于溶劑、pH值等影響，使某些藥物的成分析出；③藥物間發(fā)生物理或化學(xué)變化生成沉淀；④配藥或輸液過程中的污染[2]等。這些不溶性微粒沉積在毛細(xì)血管中可造成局部循環(huán)障礙，引起血管栓塞，產(chǎn)生靜脈炎、肉芽腫[3]，并可引起過敏性、熱源性反應(yīng)。故當(dāng)其輸液配伍時(shí)，注意微粒檢查，以減少不良反應(yīng)。

3.2 注意與化學(xué)藥物配伍的安全性 中藥注射劑的不合理配伍是影響其在臨床應(yīng)用安全性的重要因素之一。若其與化學(xué)藥配伍不當(dāng)，出現(xiàn)有效成分含量降低、渾濁沉淀、紫外吸收值降低等，導(dǎo)致不良反應(yīng)增加。研究顯示，用藥品種越多，藥物間發(fā)生的反應(yīng)機(jī)會(huì)越多，發(fā)生配伍禁忌的概率也大大增加[4]。因此建議為保障用藥安全，盡量減少配伍用藥，如聯(lián)合用藥應(yīng)在兩種輸液之間加輸其他液體。需延長兩種藥物滴入的間隔時(shí)間，若長期使用，每療程間應(yīng)有一定的時(shí)間間隔，避免發(fā)生不良反應(yīng)。

3.3 規(guī)范配藥操作 配藥過程中，需特別注意減少各環(huán)節(jié)的污染。輸液的配制最好在凈化條件較好的環(huán)境中進(jìn)行，配制藥物時(shí)，一種藥物用過的注射器不要再用于其他藥物的配制，減少因重復(fù)使用一個(gè)注射器而發(fā)生反應(yīng)的機(jī)會(huì)[5]。盡量現(xiàn)配現(xiàn)用，以防放置時(shí)間較長，不溶性微粒產(chǎn)生會(huì)增加[6]。

3.4 合理選擇給藥途徑，控制靜脈滴注速度 本著“能口服不肌注，能肌注不輸液”的原則。用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問過敏史，對(duì)過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。嚴(yán)格按說明書使用藥品。不超劑量、不過快滴注和長期連續(xù)用藥，若滴注速度過快，短時(shí)間內(nèi)輸入的藥量過大可引起不良反應(yīng)[7]。

4 注意在庫養(yǎng)護(hù)，保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定

中藥注射劑成分復(fù)雜，光線、溫度、濕度等因素影響其質(zhì)量穩(wěn)定性。故驗(yàn)收入庫后，應(yīng)嚴(yán)格按其貯存條件進(jìn)行在庫養(yǎng)護(hù)。

5 加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測

藥品上市前的臨床研究中存在許多局限性。通過不良反應(yīng)監(jiān)測及時(shí)發(fā)現(xiàn)中藥注射劑因配伍不當(dāng)出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)；也可利用不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)和藥物流行病學(xué)的方法分析哪些不良反應(yīng)與中藥注射劑的不合理配伍密切相關(guān)[8]。

6 加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)

由于不同的個(gè)體在性別、年齡、生理病理狀態(tài)，尤其在遺傳、新陳代謝、酶系統(tǒng)等方面都存在著差異，對(duì)藥物不良反應(yīng)的敏感性是不相同的。同一劑量，同一藥物，絕大多數(shù)病例能耐受，但有的病例會(huì)出現(xiàn)ADR。故針對(duì)不同個(gè)體，結(jié)合實(shí)際，慎重用藥。注意用藥療程、患者病情及中藥注射劑的禁忌證、注意事項(xiàng)等，用藥過程中應(yīng)密切觀察用藥后的反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異常立即停藥，必要時(shí)采取積極救治措施，尤其對(duì)老人、兒童、肝腎功能異常的等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用，加強(qiáng)監(jiān)測，盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

總之，加強(qiáng)中藥注射劑質(zhì)量控制，對(duì)提高其使用安全性、有效性至關(guān)重要，對(duì)處方設(shè)計(jì)、在庫養(yǎng)護(hù)、臨床使用等各環(huán)節(jié)一一進(jìn)行再評(píng)價(jià)，及時(shí)找出產(chǎn)生問題的環(huán)節(jié)并修正，減少引起不良反應(yīng)的因素。確保臨床用藥安全、有效。

[1] 周明明，蔣玉風(fēng).中藥注射劑的不良反應(yīng)簡析.新疆中醫(yī)藥，2005，23(3)：68-31.

[2] 楊文昌，李索民，樊得厚，等.注射藥物配伍實(shí)驗(yàn)方法研究概況.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1998，18(5)：225-225.

[3] 李大魁，彭名煒.臨床藥學(xué).北京：中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社，2006:249.

[4] 楊進(jìn)彬.中藥注射劑的不良反應(yīng).職業(yè)與健康，2006，22(9)：694-695.

[5] 高璇,李智平.三種中藥注射劑與常用輸液及藥物的配伍穩(wěn)定性.兒科學(xué)雜志,2006,12(5):63-65

[6] 林曉蘭,張維,郭景仙.40種靜脈用中藥注射劑與常用輸液配伍的穩(wěn)定性分析.臨床藥物治療雜志,2006,4(6):33-36.

[7] 俞素珍，王曉珉.中藥注射劑不良反應(yīng)現(xiàn)狀及原因.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2004，1(1)：48-50.

[8] 黃元，任經(jīng)天，郭小昕.從復(fù)方丹參注射液配伍研究探索配伍對(duì)中藥注射液安全性的影響.中國藥物警戒,2010,7(12):738-740.

457000濮陽市第三人民醫(yī)院